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血液恶性肿瘤患者血流感染病原菌分布耐药性

2024-04-07 65 上传者：管理员

摘要：目的：通过分析血液恶性肿瘤患者血流感染病原菌分布及耐药情况，为临床治疗和感染控制提供参考。方法：回顾性分析2016年1月-2021年12月空军军医大学第二附属医院血液科送检血培养患者临床信息，根据是否进行造血干细胞移植将患者分为移植组和非移植组，分析病原菌种类及其耐药情况。结果：检出血培养阳性菌株299株。移植组G-菌占68.5%(50/73),G+菌占6.8%(5/73)，真菌占24.7%(18/73)；大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率为77.8%，对碳青霉烯类耐药率为11.5%；肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素耐药率为50.0%，对碳青霉烯类耐药率为56.2%。非移植组G-菌占64.1%(145/226),G+占菌占31.0%(70/226)，真菌占4.9%(11/226);G+菌主要以屎肠球菌（6.6%,15/226）和凝固酶阴性葡萄球菌（6.2%,14/226）为主；真菌均为热带念珠菌；大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率为63.8%，对碳青霉烯类耐药率为10.3%；肺炎克雷伯菌对三代头孢耐药率为46.3%，对碳青霉烯类耐药率为26.8%。结论：血液恶性肿瘤患者血流感染病原菌种类多样，G-菌为主要的致病菌，病原菌对抗生素的耐药情况严峻，需根据病原菌检出和耐药情况科学合理地使用抗菌药物。

关键词：
耐药分析
自身免疫力
血培养
血流感染
血液恶性肿瘤
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血液恶性肿瘤患者是发生血流感染的高危人群，由于患者自身免疫力低下、使用放化疗药物、进行造血干细胞移植等因素，导致血流感染发生率高、感染的病原菌种类复杂，临床治疗困难，死亡率高[1]。血培养是诊断血流感染的金标准，但由于血培养阳性率低且检测时间长，患者通常需要在感染早期进行经验性治疗来控制感染进而挽救生命。为提高抗感染治疗成功率，分析患者血流感染的病原菌分布和耐药性尤为重要。本研究回顾性分析了2016年1月-2021年12月空军军医大学第二附属医院血液恶性肿瘤患者血流感染发生率、病原菌种类及其耐药情况，现报道如下。

1、资料与方法

研究对象

收集空军军医大学第二附属医院血液科2016年1月至2021年12月血液恶性肿瘤患者6 126份血培养标本信息，剔除重复菌株，共收集病原菌299株。

试剂与仪器

血平板（郑州安图生物有限公司），MH平板（广州迪景微生物科技公司），抗菌药物纸片（英国Oxoid公司），全自动微生物分析仪M50及配套板卡、全自动血培养仪FX400（美国BD公司），MALDI-TOF-MS质谱仪（法国梅里埃公司）。

检测方法

临床怀疑血流感染时在两个采血部位分别采一套血培养（需氧瓶+厌氧瓶），使用全自动血培养仪进行检测，若仪器提示阳性，转种血平板，35℃，孵育18-24 h后，应用MALDI-TOF-MS质谱仪、BD M50全自动微生物分析仪及配套板卡进行病原菌菌种鉴定。应用BD M50全自动微生物分析仪及纸片扩散法进行药敏试验，药敏结果判断参照当年美国临床和实验室标准化委员会（CLSI）颁布的标准[2]。实验室质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213和肺炎链球菌ATCC49619。

统计学分析

应用Whonet 5.6软件进行耐药统计，SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料用率（%）表示，多组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

患者临床特征

共检出血培养阳性患者299例，男性186例，女113例。年龄2-87岁，中位年龄47岁。按照WHO2008分类标准，急性淋巴细胞白血病42例，慢性淋巴细胞白血病7例，急性非淋巴细胞白血病176例，慢性非淋巴细胞白血病13例，霍奇金淋巴瘤6例，非霍奇金淋巴瘤39例，多发性骨髓瘤16例。

病原菌检出率

6 126份血培养标本中共检出血培养阳性菌株299株，其中73例阳性标本来自造血干细胞移植患者（1 074例），阳性率为6.80%；余226例阳性标本来自非移植患者（5 052例），阳性率为4.47%。

病原菌分布特点

移植组患者血流感染以G-菌为主，占68.5%(50/73),G+菌占6.8%(5/73），真菌占24.7%(18/73）；在G-菌中排名前三位的是大肠埃希菌（26.0%,19/73）、肺炎克雷伯菌（21.9%,16/73）和铜绿假单胞菌（5.5%,4/73);G+菌主要以粪肠球菌（2.7%,2/73）和屎肠球菌（2.7%,2/73）为主；在18株真菌中，以热带念珠菌（13.7%,10/73）为主，白色念珠菌和近平滑念珠菌各4株。非移植组患者G-菌占64.1%(145/226),G+菌占31.0%(70/226），真菌占4.9%(11/226）；在G-菌中排名前三位和移植组相同；G+菌主要以屎肠球菌（6.6%,15/226）和凝固酶阴性葡萄球菌（6.2%,14/226）为主；真菌均为热带念珠菌。从整体上看，患者血流感染主要为G-杆菌，移植组真菌检出率远高于非移植组（表1）。

微生物耐药情况

G-菌耐药情况移植组大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率均为78.9%，对碳青霉烯类耐药率均为10.5%；肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素耐药率均为50.0%，对碳青霉烯类耐药率均为56.2%。非移植组大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率为63.8%和62.1%，对碳青霉烯类耐药率均为10.3%；肺炎克雷伯菌对三代头孢耐药率均为46.3%，对碳青霉烯类耐药率均为26.8%。移植组耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检出率高于非移植组。铜绿假单胞菌对常用抗菌药物的耐药率相对较低。G-菌对常用抗菌药物的耐药情况见表2。

主要G+菌耐药情况9株金黄色葡萄球菌中7株为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，14株凝固酶阴性葡萄球菌全部为耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌。未检出对万古霉素、利奈唑胺耐药的阳性球菌。G+菌对常用抗菌药物的耐药情况见表3-4。

3、讨论

血液恶性肿瘤患者由于骨髓异常造血、大量使用化疗药物、造血干细胞移植等因素，机体免疫功能受损，再加上导管长期留置、侵入性护理操作刺激等因素，非常容易引发血流感染[3]。随着耐药菌株的逐年增加[4]，及时合理使用抗菌药物对治疗血液恶性肿瘤并发血流感染患者具有重要意义[5]。

本研究结果显示，移植组血培养阳性率为6.80%，略高于非移植组的4.47%；移植组和非移植组均以G-菌为主，前三位分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌；移植组G+菌占6.8%，真菌占24.7%，与吴莹莹等[6]的研究相比，G+菌检出率较低而真菌检出率较高；非移植组G+菌占31.0%，真菌占4.9%；移植组较非移植组真菌血流感染发生率高近20%，且以热带念珠菌为主，可能因为热带念珠菌易产生生物膜，导致粒细胞缺乏患者感染，拔除静脉置管对治疗热带念珠菌血流感染患者至关重要[7]。

本研究针对临床常用抗生素耐药情况分析结果显示，移植组大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率为78.9%，对碳青霉烯类耐药率为10.5%；肺炎克雷伯菌对三代头孢菌素耐药率为50.0%，对碳青霉烯类耐药率为56.2%。非移植组大肠埃希菌对三代头孢菌素耐药率为63.8%和62.1%，对碳青霉烯类耐药率为10.3%；肺炎克雷伯菌对三代头孢耐药率为46.3%，对碳青霉烯类耐药率为26.8%。肠杆菌科细菌头孢菌素耐药的主要原因是细菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBL），而ESBL的产生将会使临床治疗变得更加困难，抗菌药物的选择范围也变得更窄。碳青霉烯类抗生素是临床针对产ESBL的肠杆菌科细菌引起的血流感染的有效药物。碳青霉烯类抗生素如美罗培南、亚胺培南等被认为是治疗多重耐药菌的最后一道防线[8,9,10]，但是耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌却能够突破这一道防线。本研究结果显示，耐碳青霉烯大肠埃希菌在移植组和非移植检出率基本一致（10.5%vs 10.3%），而耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌在移植组和非移植检出率差异较大（56.2%vs 26.8%），可能与移植病房环境消毒、手卫生依从性等感控措施更为严格，患者移植前去定植等因素有关。耐碳青霉烯大肠埃希菌，其碳青霉烯酶分型均为金属酶NDM-1型。检出的耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌主要耐药原因是产丝氨酸碳青霉烯酶，主要为KPC-2型。耐青霉烯肠杆菌对多粘菌素、替加环素均未检出耐药。头孢他啶/阿维巴坦对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌具有较好的敏感性。铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、多粘菌素的敏感率较高，临床治疗时需要合理使用经验治疗药物。G+菌中主要检出的是肠球菌属和葡萄球菌属，均未发现替考拉宁、万古霉素和利奈唑胺耐药，提示在经验治疗时可考虑选用利奈唑胺和万古霉素。

综上所述，血流感染是血液恶性肿瘤患者的主要并发症之一[11,12,13]，防治血流感染的发生是临床非常重要的治疗手段。G-菌是血液恶性肿瘤患者血流感染的主要致病菌[10]。抗菌药物的广泛使用导致多重耐药发生率日趋升高，在血液恶性肿瘤患者中多重耐药菌引发的血流感染已成为临床治疗中的难题之一[14,15]。因此，临床上应重视病原学检测，在治疗过程中发生感染应及时依据本医院近期流行病学数据采取有效经验性抗菌治疗措施，合理使用抗生素。

参考文献:

[3]韩清珍,陈瑜,杨涵,等.血流感染在1265例造血干细胞移植患者中的发生情况及病原菌分析.中华血液学杂志,2017,38(11):930-933.

[4]常文娇,陈莉,戴媛媛,等.血液病患者血流感染病原菌分布及耐药性分析.临床输血与检验,2019,21(4):413-417.

[5]孟雪斐,张鸿娟,马志刚,等.2018-2020年多中心血流感染分离菌分布及耐药性分析.中国抗生素杂志,2021,46(11):985-993.

[6]吴莹莹,刘倍材,刘练金,等.造血干细胞移植后血流感染的临床分析.中国实验血液学杂志,2022,30(1):292-297.

[7]李宁,于雷,徐海燕.恶性肿瘤相关血流感染的病原学及预后.中华医院感染学杂志,2021,31(18):2751-2754.

[8]李丽,金力,朱咏臻,等.2014-2019年某医院血流感染患者的临床特征和病原学分析.中国抗生素杂志,2022,47(1):84-89.

[9]周云,李享宸,宋光彩,等.血液病患者合并血流感染74例临床分析.中国感染与化疗杂志,2021,21(1):21-26.

[10]周梦兰,杨启文,于淑颖,等.血流感染流行病学研究进展.中国感染与化疗杂志,2019,19(2):212-217.

[11]王玉,叶英.2268例血流感染细菌分布及耐药分析.中国临床药理学杂志,2020,36(16):2472-2476.

[12]王茂全,贾明宇,靖彧,等.血液病患者血流感染病原菌回顾性分析.中国实验血液学杂志,2021,29(1):272-277.

[13]郑湧智,李健,乐少华,等.恶性血液病儿童化疗后合并血流感染的病原菌分布及耐药情况分析.中华血液学杂志,2019,40(3):235-237.