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和胃止痛颗粒联合耳穴压豆治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎的临床疗效分析

2020-08-03 214 上传者：管理员

摘要：[目的]观察和胃止痛颗粒联合耳穴压豆治疗Hp感染慢性萎缩性胃炎的临床疗效。[方法]收集就诊的180例Hp感染的慢性萎缩性胃炎患者,分为治疗组和对照组,每组90例,疗程均为4周。治疗组采用标准铋四联+和胃止痛颗粒口服,配合耳穴压豆治疗;对照组单纯给予杀菌治疗,4周后观察临床疗效。[结果]治疗组Hp根除率(93.33%)高于对照组(71.11%),差异有统计学意义(P<0.01);治疗组总有效率为95.56%,明显高于对照组的83.33%(P<0.01)。治疗后2组患者中医症状积分均较治疗前下降,治疗组症状积分低于对照组(P<0.01);2组患者胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅠ/PGⅡ、血清胃泌素(G-17)水平均较治疗前升高,PGⅡ水平较治疗前下降(P<0.01),且治疗组PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17水平均高于对照组(P<0.01);胃镜下胃黏膜的形态改善,在黏膜色泽、黏膜皱襞、黏膜颗粒状改变等方面,观察组优于对照组。[结论]和胃止痛颗粒联合耳穴压豆治疗Hp感染的慢性萎缩性胃炎有较好疗效,可以明显提高血清中PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ、G-17的水平,进而改善胃黏膜功能,提高Hp根除率。

关键词：
和胃止痛颗粒
幽门螺旋杆菌
耳穴
胃泌素-17
药学
萎缩性胃炎
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慢性萎缩性胃炎(CAG)是慢性胃炎的一种,病理下可见局部腺体减少,间质纤维组织增生,常伴有肠上皮化生或上皮内瘤变,亚洲人群高发,发病原因不明确,一般认为Hp感染、胃黏膜屏障受损、自身免疫功能失调、遗传因素等均有可能导致疾病发生。其中,Hp感染是CAG最重要的原因[1]。2015年国际诊疗共识已将Hp感染定义为传染性疾病,主张积极根除治疗[2]。研究发现,通过积极的杀菌治疗可以有效改善胃炎症状,胃炎的病情变化和Hp感染密切相关[3]。根除Hp治疗可以改善CAG的病理表现,甚至不典型增生也可以逆转[4]。目前临床上常规用药为四联杀菌治疗,虽然有较好的Hp消除率,但是其呕吐、恶心、乏力、头晕等不良反应对患者也造成了很大痛苦,同时Hp对某些药物的耐药性也在逐渐增加。针对西医治疗的单一性及不足,我科选取了180例Hp感染符合肝胃气滞证型的CAG患者,在常规铋四联杀菌的基础上,加入我院协定处方和胃止痛颗粒,配合耳穴压豆,发现在Hp根除率、症状缓解及血清学检查(胃泌素、胃蛋白酶原)等方面均取得了较好的疗效,现报告如下。

1、资料与方法

1.1研究对象

收集辽宁中医药大学附属第二医院脾胃科2018年5月～2019年5月收治的Hp阳性CAG患者,临床症状符合肝胃气滞证型,共180例,按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组90例,年龄21～60岁,平均(40.23±4.5)岁;治疗组90例,年龄23～65岁,平均(44.36±3.8)岁。2组患者年龄差异无统计学意义(P>0.01)。本研究经辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会审批,患者均签署知情同意书。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准

参照2017年《慢性CAG中西医结合诊疗共识意见》[5]中CAG的诊断标准。Hp感染诊断标准参照2015年“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识研讨会纪要”[6]。

1.2.2中医诊断标准

参照2013年《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见》[7],肝胃气滞主症:胃脘胀满或疼痛,胁肋胀痛,舌苔薄白,脉弦。次症:症状发作与情志因素密切相关,恶心呕吐,纳差;心思敏感,性急喜怒;嗳气,善叹息。诊断标准:2项主症或1项主症加2项次症。

1.3纳入及排除标准

纳入标准:年龄20～70岁,同时符合中医诊断标准、西医诊断标准;4周内未接受H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂、铋剂、抗生素等任何1种或2种以上的药物治疗;中医证型符合肝胃气滞者;患者本人知情签字并配合研究者。

排除标准:患有严重肝、肾相关疾病者;有重度心肺功能不全者;为诊断明确的恶性肿瘤患者;妊娠期及哺乳期妇女;对任何一种研究药物有过敏反应者;有严重精神疾病史者;依从性差,不能连续配合治疗者。

1.4治疗方法

对照组患者给予常规杀菌治疗,即泮托拉唑钠肠溶胶囊、阿莫西林胶囊、甲硝唑片和胶体果胶铋胶囊口服,口服剂量按照2015Hp京都共识方案执行,疗程2周。之后单独口服泮托拉唑钠肠溶胶囊,1粒/次,1次/d口服,疗程2周。治疗组在常规杀菌治疗的基础上配合口服和胃止痛颗粒(10袋/盒),1袋/次,3次/d。疗程4周。同时配合耳穴压豆治疗,选单侧耳穴,先左后右,穴位选取肝区、胃区、神门、内分泌,嘱患者每次按压30s,3次/d,每3d左右交替一次。

1.5观察指标及方法

治疗结束后观察2组患者临床疗效及杀菌效果。所有患者空腹行胃镜复查,Hp检测。2组患者在上午空腹状态下采静脉血3mL,检测血清胃蛋白酶原(PG)和血清胃泌素(G-17)的水平。对比治疗前后2组血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ及G-17水平变化。

1.6疗效判定标准

痊愈:Hp阴性,临床症状缓解,胃镜显示黏膜炎症不明显,病理显示腺体萎缩消失;显效:Hp阴性,临床症状明显减轻,胃镜下黏膜炎症显著好转,病理显示腺体萎缩明显好转;有效:Hp阴性或强阳性转为弱阳性,临床症状好转,胃镜下黏膜炎症改善,病理显示腺体萎缩稍好转;无效:Hp阳性,临床症状无变化,胃镜下黏膜炎症无改善,病理显示腺体萎缩无改变。总有效率=(痊愈数+显效数+有效数)/各组总例数×100%。

1.7中医证候积分标准

胃脘疼痛:无为0分;轻度为1分,即持续疼痛时间<2h/d,不需服药;中度为2分,上腹疼痛,持续时间>2h/d,不需服药也可缓解;重度为3分,即反复发作,疼痛加剧,需服药才能缓解。

胁肋胀痛:无为0分;轻度为1分,即胀痛可忍受;中度为2分,即胀痛明显,尚可忍受;重度为3分,胀痛严重,影响患者生活质量。

恶心呕吐:无为0分;轻度为1分,即偶尔恶心,未吐;中度为2分,即有时恶心,未吐;重度为3分,即恶心呕吐反复发作。

嗳气,善叹息:无为0分;轻度为1分,即偶尔嗳气或善叹息;中度为2分,即时有嗳气或善叹息;重度为3分,即频繁嗳气或善叹息。

1.8安全评估

患者治疗前后行心电图检查,血、尿、便常规,肝肾功检测,密切观察有无不良反应。

1.9统计学处理

经SPSS20.0统计学软件对研究数据进行处理,计量资料用x¯±s表示,行t检验,计数资料用百分率(%)表示,采取χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.12组患者Hp根除率比较

治疗组Hp根除率(93.33%)高于对照组(71.11%),差异有统计学意义(P<0.01)。

2.22组疗效比较

治疗组痊愈率、总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),见表1。

表12组患者疗效比较

2.32组症状积分比较

治疗前各组患者症状积分差异不明显,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者症状积分均显著下降(P<0.01),且治疗组下降更为明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),见表2。

表22组患者治疗前后症状积分比较分,x¯±s

2.42组患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ及G-17水平比较

2组患者治疗前G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后的G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值水平均较治疗前明显升高(P<0.01),PGⅡ较治疗前降低(P<0.01);治疗后与对照组相比,观察组G-17、PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平升高更为显著(P<0.01),PGⅡ水平下降明显,差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表32组患者治疗前后血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ及G-17水平比较x¯±s

2.52组胃镜下检查结果比较

患者经过治疗后,胃镜下胃黏膜的情况均有所改善,在黏膜色泽、黏膜皱襞、颗粒状改变等方面,治疗组优于对照组,差异有统计学意义。见表4。

表4胃镜下检查结果

2.6安全评估

2组患者治疗后心电图,血、尿、便常规,肝肾功均未出现异常改变,对照组2例患者出现晨间干呕1～3次,1例出现乏力2d。治疗组2例患者出现头迷1d,症状均较轻微,可耐受。

3、讨论

CAG属于中医病名“胃脘痛”,古代文献中的“心下急”“嘈杂”“痞满”是根据症状而命名疾病,据此推断,胃脘痛也归属其范畴之中。发病机制多为本虚标实,气滞、痰湿、瘀血为其标,气虚脾弱为其本,气机运行失调导致血脉运行不畅,虚实夹杂,终成疾患。本研究以肝胃气滞型CAG为例,脾胃乃气机升降之枢纽,升清在脾,降浊责胃,脾升胃降,人体的各种代谢才能周而复始,源源不断。肝乃将军之官,主疏泄,畅情志,迁一经而动全身。“肝木赖脾土之升”,肝喜调达,恶郁滞,肝木不畅,木郁克土,脾失运化,胃失通降,故可见胃脘胀满、早饱、嘈杂反酸等症。滞伤脾胃,百病由生,理脾当先调肝,肝疏脾健乃治疗根本。徐大志等[8]通过证候要素分析得出慢性CAG证候类型以气滞、虚寒、热、湿、瘀血为主,在疾病的进展中,往往由气及血,气滞伤阳,阳伤不化液,聚液成痰,痰凝血瘀,瘀血日久,机体失养,形成有形之积。故胃痛的治疗应以理气、健脾、化湿、活血治疗为主。现代医学认为Hp感染是导致CAG的主要原因,而且会增加胃癌的可能[9]。本研究旨在寻求一种更加有效的治疗方法,提高根除率,降低复发率,减少药物不良反应,改善患者临床症状。和胃止痛颗粒方药组成为柴胡、白芍、枳壳、陈皮、砂仁、香附、丹参、木香等,药物剂量为1.5～4g不等,组方思路来源于柴胡疏肝散、丹参饮。柴胡疏肝散首见于《景岳全书》,由四逆散加减而来,为临床疏肝解郁首选方,多用于治疗由于肝郁气滞所引起各种疾病。方中柴胡作为草药最早出现于《神农本草经》,“去肠胃中结气,推陈致新”。《本草新编》中描述柴胡“泻肝胆之邪,去心下痞闷……除烦热”。现代药理研究发现柴胡具有小肠推进作用[10],同时可以抑制胃酸分泌。白芍养肝和营,枳壳宽中除胀,行气下气,枳壳中含有的柠檬烯具有明显的促胃肠动力作用。枳壳与陈皮配伍,调节气机升降,使气机得舒;白芍与柴胡配伍,散中有收,防止升发太过;芍药、甘草相配为芍药甘草汤,具有缓急止痛,养肝柔肝,防止肝木克土之功效;元胡行气活血;香附理气和胃,可以有效缓解心腹诸痛。丹参饮出自清《时方歌括》,具有活血祛瘀,理气通络之功效,主治一切“心腹诸痛”,丹参活血化瘀而不伤正气,《神农本草经》云:“主心腹邪气”,同时兼有生血,安神宁心之功效,故曰“一味丹参饮,功同四物汤”,现代药理研究证实丹参对消化道溃疡有促进愈合的作用。檀香行气散寒,归经偏于心肺,且檀香稀少,价格昂贵,改为木香,行气止痛,调中导滞,配伍砂仁,增加芳香走窜之性,理气止痛,醒脾和胃。丹参、木香、砂仁三药同用,寒温并济,气血同调,其中砂仁具有抗溃疡作用[11],促进胃肠蠕动[12]的作用,同时兼有消炎、镇痛之功效[13]。全方具有理气、健脾、活血、止痛之效,在临床应用中也取得的较好的疗效。中医治疗讲究中外合治,标本兼顾,外治法在中医诊治疾病过程中一直占有重要地位,“从表知里,司外揣内”是中医诊察疾病的重要法则,同样,穴位针刺、耳穴压豆、隔物灸等治疗也是通过经络之间的联系,五志六腑之间的内外相关性而起到治疗的作用。耳为听觉器官,耳的功能依赖精、髓、气、血的充养。《灵枢·口问》描述耳为宗脉汇聚之处,手足阳经多数循行于耳。人体五脏与耳也关系密切,“肾气通于耳”“南方……通于心,开窍于耳”“肝病者,耳聋不聪”“髓海不足,则脑转耳鸣”,所以耳廓有全身脏器与肢体的反映点,通过耳穴可以治疗多种疾病,而且耳穴取穴简单,容易操作,创伤小,易于患者接受。耳穴中的肝区、胃区可以疏肝理气和胃,调畅气机。神门镇静安神,缓解焦虑。三焦下气消食,通便止痛。患者间断进行耳穴按压,可以促进气机调畅,消食化积,安神镇静。本研究中检测的PG是胃蛋白酶的非活性的前体,可以反应胃黏膜的结构和功能变化,分为PGⅠ和PGⅡ,当胃黏膜出现萎缩时,PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ的数值都会出现相应的变化,而且PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ具有较高的特异性。孙运涛等[14]研究发现,慢性CAG患者血清PGⅠ的水平、PGⅠ/PGⅡ的比值明显降低,与萎缩程度成正比,PGⅡ的水平却恰恰相反,随着萎缩程度的加重而升高。胃泌素中80%～90%为G-17,胃蛋白酶原及胃酸的分泌与之密切相关,所以血清中G-17含量可以直观反映胃黏膜的功能。杨建华等[15]对430例患者进行血清G-17检测,发现CAG患者血清G-17的含量明显降低,胃癌患者与CAG患者相比,血清G-17的含量也明显降低,故认为G-17可作为CAG和胃癌的预防和诊断指标。本研究通过检测患者血清中PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ、G-17的含量,判断CAG的进展程度,从而客观评价本研究的临床疗效。

本研究采用中药内服,以疏肝止痛,活血化瘀为君,配合耳穴压豆,以理气和胃,消食化积为臣,联合西药杀菌,靶点治疗为佐,三法同用,可以明显减轻Hp感染CAG的临床表现,改善胃黏膜状态,同时减少西药杀菌的不良反应,为Hp相关性胃炎的进一步中西医结合治疗提供了依据。

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