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脑梗死应用阿托伐他汀强化治疗的临床研究

2020-08-26 377 上传者：管理员

摘要：目的：探讨阿托伐他汀强化治疗脑梗死的临床疗效。方法：选取2018年9月—2019年8月在上海市杨浦区市东医院治疗的脑梗死患者78例，随机分为对照组和治疗组，每组各39例。对照组口服阿托伐他汀钙片，20mg/次，1次/d；治疗组口服阿托伐他汀钙片，40mg/次，1次/d。两组患者均治疗4周。观察两组患者临床疗效，同时比较治疗前后两组患者三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，NIHSS评分和Barthel指数，及血清基质金属蛋白酶-7（MMP-7）、MMP-8和MMP-12水平。结果：治疗后，对照组临床有效率为79.49%，显著低于治疗组的94.87%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组TC、TG和LDL-C水平显著下降（P<0.05）,HDL-C水平显著上升（P<0.05），且治疗组明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者NIHSS评分显著下降（P<0.05）,Barthel指数显著上升（P<0.05），且治疗组NIHSS评分和Barthel指数明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清MMP-7、MMP-8和MMP-12指标显著下降（P<0.05），且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。结论：阿托伐他汀强化治疗脑梗死患者的疗效确切，能更有效控制血脂水平，改善神经功能，提高日常生活能力。

关键词：
基质金属蛋白酶
神经功能缺损评分
脑梗死
血脂
阿托伐他汀钙片
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脑梗死是神经科常见病和多发病，致残率与病死率较高。研究发现动脉粥样硬化斑块不稳定发生破裂或溃疡形成是引起脑梗死的主要原因，其中基质金属蛋白酶-7(MMP-7）、（MMP-8）和（MMP-12）参与了动脉粥样硬化斑块形成和发展过程，在其发病中起重要作用[1,2]。阿托伐他汀是临床常用的他汀类药物，治疗脑梗死患者效果较好，但其是否具有调节血清MMP-7、MMP-8和MMP-12的作用目前国内鲜有报道[3,4]。本研究观察了阿托伐他汀强化治疗对脑梗死患者血脂、神经功能、日常生活能力及血清MMP-7、MMP-8和MMP-12指标的影响及疗效。

1、资料和方法

1.1一般临床资料

选取2018年9月—2019年8月在上海市杨浦区市东医院住院治疗的脑梗死患者78例，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的诊断标准[5]，且经头颅影像学检查确诊。其中男42例，女36例；年龄42～79岁，平均年龄（64.96±6.48）岁；发病至就诊时间8～23h，平均时间（16.11±2.79)h。

排除标准：（1）以往存在缺血性或出血性脑卒中病史；（2）合并有严重的器质性疾病者；（3）发病时间≥24h。

1.2药物

阿托伐他汀钙片由辉瑞制药有限公司生产，规格20mg/片，产品批号170802。

1.3分组和治疗方法

随机将78例患者分为对照组和治疗组，每组各39例。其中对照组男22例，女17例；年龄43～79岁，平均年龄（65.07±6.52）岁；发病至就诊时间10～23h，平均时间（15.97±2.81)h。治疗组男20例，女19例；年龄42～77岁，平均年龄（64.84±6.43）岁；发病至就诊时间8～21h，平均（16.24±2.75)h。两组患者性别、年龄和发病时间等一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。

两组均酌情予脱水降颅内压、维持血压和血糖平稳、抗血小板聚集和脑神经保护等基础治疗。对照组口服阿托伐他汀钙片，20mg/次，1次/d；治疗组口服阿托伐他汀钙片，40mg/次，1次/d。两组患者均治疗4周。

1.4疗效评价标准[5]

根据治疗前后神经缺损评分好转率评估疗效，其中痊愈、显著进步、进步和无效对应的好转率分别为91%～100%、46%～90%、18%～45%和<17%。

1.5观察指标

1.5.1血脂水平检测

采用全自动生化分析仪测定血清三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

1.5.2神经功能损伤评估

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进评估，共13项总分45分，得分越高表示神经功能损伤越严重[6]。

1.5.3日常生活能力评估

采用Barthel指数进行评价，共10项总分100分，得分越高表示日常生活能力越高[7]。

1.5.4血清MMP-7、MMP-8和MMP-12指标测定

取空腹肘静脉血约5mL，低温离心分离血清，置于-70℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法（ElISA）法进行测定，试剂盒购自上海研晶生化有限公司。

1.6不良反应

观察并对比两组治疗期间不良反应状况。

1.7统计学方法

采用SPSS20.0软件，计量与计数资料分别以x±s和百分率表示，分别采用t检验和χ2检验。

2、结果

2.1两组临床疗效比较

治疗后，对照组痊愈12例，显著进步10例，进步9例，临床总有效率为79.49%。治疗组痊愈16例，显著进步12例，进步9例，临床总有效率为94.87%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组血脂水平比较

治疗后，两组TC、TG和LDL-C水平较治疗前显著下降（P<0.05),HDL-C水平均较前显著上升（P<0.05），且治疗组变化幅度较对照组更显著（P<0.05），见表2。

2.3两组NIHSS评分和Barthel指数比较

治疗后，两组患者NIHSS评分较治疗前显著下降（P<0.05),Barthel指数较前显著上升（P<0.05），且治疗后治疗组变化幅度较对照组更明显（P<0.05），见表3。

2.4两组血清MMP-7、MMP-8和MMP-12比较

治疗后，两组血清MMP-7、MMP-8和MMP-12水平较治疗前显著下降（P<0.05），且治疗后治疗组下降幅度较对照组更明显，两组比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表4。

表1两组临床疗效比较

表2两组血脂水平比较（x±s)

表3两组NIHSS评分和Barthel指数比较（x±s)

表4两组血清MMP-7、MMP-8和MMP-12比较（x±s)

2.5两组不良反应比较

对照组和治疗组不良反应发生率分别为7.69%和12.82%，除治疗组1例发生轻度肝功能异常外，余均为胃肠道反应，症状较轻。两组发生率比较差异无统计学意义。

3、讨论

脑梗死是神经内科常见和多发疾病，主要是由于脑动脉粥样硬化斑块不稳定，破裂脱落形成血栓引起管腔狭窄，严重时发生闭塞，导致局部脑组织缺血性坏死，造成脑组织功能丧失引起的临床综合征[8]。脑梗死的临床致残率和致死率较高，病情可反复发作，治疗后部分患者会出现神经功能障碍、语言或吞咽障碍等问题，影响日常生活能力及生活质量，甚至危及生命。

大量研究发现他汀类药不仅具有良好的降脂作用，而且可纠正促炎症因子/抗炎症因子的比例失调，改善血管壁的内皮功能，稳定动脉粥样硬化易损斑块，已广泛用于脑卒中1、2级预防，但在临床上发现使用常规剂量他汀类药治疗脑梗死的作用有限，效果不甚理想[9,10]。近年来研究发现他汀类药治疗脑梗死的疗效、转归和预后，与药物剂量明显相关，这为临床使用大剂量他汀类药强化治疗脑梗死提供了依据[11,12]。万令等[12]研究发现大剂量阿托伐他汀强化治疗脑梗死的疗效优于常规剂量的阿托伐他汀，能更明显降低血脂水平及控制炎症反应。

MMP是一组锌或钙依赖性的蛋白水解酶家族，其中MMP-7、MMP-8和MMP-12的主要作用是维持细胞外基质和基底膜结构的稳定性[13,14]。当脑组织破坏时，MMP-7、MMP-8和MMP-12会大量释放呈高表达，可激活脑血管中的部分蛋白结构，促进细胞外基质降解和基底膜破裂，降低易损动脉斑块的稳定性；还能破坏血脑屏障结构，增加通透性引起脑水肿，参与脑卒中后的继发性脑损伤发病过程[15,16]。因此，通过降低MMP-7、MMP-8和MMP-12指标，抑制细胞外基质和基底膜的降解，是治疗脑梗死的一种新途径[17,18]。本研究显示，治疗4周后，治疗组临床总有效率优于对照组，且治疗组TC、TG和LDL-C水平下降幅度，HDL-C水平上升幅度较对照组更显著；治疗组NIHSS评分下降幅度、Barthel指数上升幅度亦比对照组更明显。提示阿托伐他汀强化治疗缺血性脑卒中患者的疗效优于常规剂量治疗，不仅能更有效控制血脂水平，而且能显著改善神经功能，提高日常生活能力。同时研究还发现，治疗4周后，治疗组血清MMP-7、MMP-8和MMP-12水平下降幅度较对照组更明显。提示阿托伐他汀强化治疗脑梗死中能更明显降低血清MMP-7、MMP-8和MMP-12指标，推测可能通过减少MMP-7、MMP-8和MMP-12的释放，抑制细胞外基质和基底膜的降解，提高了易损斑块的稳定性[19,20]。同时研究发现对照组和治疗组分别出现不良反应3例和5例，症状较轻。提示阿托伐他汀强化治疗安全性较佳。

综上所述，阿托伐他汀强化治疗脑梗死患者的疗效确切，安全性较佳，能更有效控制血脂水平，改善神经功能，提高日常生活能力，其作用机制可能与其能降低血清MMP-7、MMP-8和MMP-12指标，抑制细胞外基质和基底膜降解密切相关。

参考文献：

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[12]万令,姚柳萍.大剂量阿托伐他汀强化治疗急性缺血性脑卒中的疗效分析[J].中国继续医学教育,2017,9(8):168-169.

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