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抗病毒口服液治疗普通感冒临床应用专家共识

2021-06-02 977 上传者：管理员

摘要：抗病毒口服液是以张仲景《伤寒论》白虎汤和清代名方清瘟败毒饮为基础加减而制成。该口服液是广州市香雪制药股份有限公司同沈阳药科大学合作开发的四类新药，1989年获得新药证书。经过30余年的发展，现有生产厂家24个。抗病毒口服液由板蓝根、石膏、知母、芦根、生地黄、广藿香、连翘、郁金、石菖蒲组成，具有清热祛湿、凉血解毒的功效，用于治疗风热感冒，温病发热及上呼吸道感染，流感、腮腺炎病毒感染等疾患。临床上被广泛用于防治感冒、流感及病毒感染引起的其他疾病如手足口病、疱疹性咽峡炎、疱疹性口炎、病毒性结膜炎等。在抗击重症急性呼吸综合征(SARS)、甲型H1N1流感、禽流感期间，抗病毒口服液作为一线医护人员预防用药发挥了重要作用，充分体现出传统中药在防治新发、突发传染病方面的临床优势。2013年，该药被国家中医药管理局《流行性感冒与人感染禽流感诊疗及防控技术指南》[1]列为推荐用药。

关键词：
专家共识
临床应用
抗病毒口服液
普通感冒
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本共识兼顾临床证据和专家临床经验，对于有证据支持的临床问题形成推荐意见，对于没有证据支持的临床问题形成共识建议。建议医师考虑个体差异等临床实际情况，科学合理应用本共识。鉴于现有证据的相关问题及未来可能产生的证据，需根据实际运用中暴露出的临床问题予以修订。

1、共识编制方法

1.1问卷调查

为确定临床问题清单，共识研制项目组共开展了两轮问卷调查。第一轮问卷针对抗病毒口服液临床应用于感冒治疗的详细情况，包括适用人群、适宜用药方案、效果突出结局、不良反应及用药禁忌等设计19项题目，采用结构化与开放性题目相结合的方式，于2019年6月8—24日期间，以问卷星APP结合纸质问卷方式开展调研。发放问卷121份，收回121份，其中有效问卷113份，无效问卷8份，有效率为93.4%。经第一轮问卷调研，临床医生主要关注抗病毒口服液治疗感冒的疗效、用药时间、剂量、疗程、适宜人群、禁忌症、药物联用问题。第二轮问卷设计题目24项，采用结构化与开放性题目相结合的方式，于2019年8月6—20日期间，共发放问卷122份，收回122份，其中有效问卷116份，无效问卷6份，有效率为95.1%。第二轮问卷调研结果显示：重要性得分评分≥5分且变异系数<0.25以下者共12项，对此12个临床问题专家关注度更高，而且协调性更好。在进行下一步确定临床问题前，对此24个问题不进行整合，都纳入优选临床问题。

1.2确定临床问题

通过名义组法(与会专家18名，均为高级职称，涵盖了临床医学、方法学、药学和药理学领域)对问卷调查获得的优选临床问题进行投票，筛选了该共识将要涵盖的核心问题并对临床结局指标打分，为围绕“人群”“干预”“对照”和“结局指标”等临床研究设计的关键要素凝练临床问题提供了支撑信息。于2019年10月召开会议并进行了两轮投票，第一轮投票确定出10个问题，对存在争议的5个问题进行了第二轮投票，第二轮确定了1个问题，两轮投票共确定了11个临床问题。详见表1。

表1抗病毒口服液治疗普通感冒临床应用专家共识临床优选问题清单

1.3证据检索和综合

检索主题：抗病毒口服液治疗成人感冒。检索范围：中国知网(CNKI)、SinoMed、中国中医药数据库(Cintmed)、万方医学网、维普网、EBMR数据库、PubMed数据库、CochraneLibrary。检索年限：不限。检索日期：2019年6月20日。检索方式：采用主题+文摘检索，全字段检索。

中文检索式：#1AND#2AND#3AND#4。#1抗病毒口服液OR白虎汤OR清瘟败毒饮；#2感冒OR伤风OR冒风OR冒寒OR风寒OR风热OR上感OR上呼吸道感染；#3循证文献ORMeta分析OR临床试验OR随机对照试验OR病例报告OR多中心研究OR评价研究OR对比研究OR有效性研究；#4成年人(18～44岁)OR中年人OR(45～64岁)OR老年人(65～79岁)OR老年人(≥80岁)。

纳入标准：研究类型为随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)。研究对象为成人感冒、上呼吸道感染患者，不限年龄、病程、性别、种族及地域。干预措施：单用抗病毒口服液或抗病毒口服液联合西医常规治疗；对照措施：西医常规治疗、其他中成药。主要结局指标：主要症状改善率/消失时间、痊愈时间；次要结局指标：发热消失时间、症状或证候积分、伴随症状改善率；安全性结局指标：不良反应、禁忌症。

排除标准：无法获取全文的文献；重复发表或数据重复报道的研究(保留发表时间最早的1篇);数据不完整或有严重错误的研究(保留数据最全的1篇)。

检索结果：共检索文献697篇，将其导入文献管理软件NoteExpressV3.X,排除重复文献543篇；阅读题目及摘要后排除104篇；阅读全文后排除42篇，其中研究类型不符的12篇，研究对象不符的17篇，干预措施不符的10篇，文章前后矛盾且无说明的1篇，数据有异且无说明的1篇，全文不可获取的1篇，最后纳入8篇。

1.4证据评价

本共识采用GRADE(gradingofrecommendationsassessment,developmentandevaluation)方法[2]对证据体进行质量评价和分级，并以证据概要表的形式对评价结果进行概述和呈现。在纳入的8项研究中，干预措施和疗效评价指标存在较大的临床异质性，因此不进行Meta分析，选择定性描述的方法。

1.5形成共识

项目组于2019年12月15日在北京召开了共识推荐意见/共识建议会议，共有18位专家参会，其中临床专家15位，方法学专家2位，药学专家1位。均为高级职称，从事相关领域工作10～20年。会议采用名义群体法，对于有证据支持的条目，依据GRADE所形成的证据概要表，每位专家独立填写“共识推荐意见投票单”,通过GRADE网格计票，形成最终的推荐意见；对于无证据支持的条目，每位专家独立填写“共识建议投票单”,依据多数投票原则，以超过50%投票形成最终的共识建议。

2、共识结构

本共识共由9部分内容构成，分别为：推荐意见/共识建议概要表、范围、药物基本信息、临床问题清单、疾病诊断、临床应用建议(包括适应证与中医辨证、用法用量、疗程、用药时机)、安全性(包括不良反应、注意事项、禁忌)、利益冲突说明、附录(包括抗病毒口服液的中医理论基础和研究资料、证据概要表、共识形成方法)。共识主要内容报告如下。

3、推荐意见/共识建议概要

本共识针对感冒治疗，通过名义组法[3]共达成3条共识推荐意见和8条共识建议，具体见表2。

4、范围

本共识规定了抗病毒口服液用于感冒的适应证、用法用量、疗程、用药时间和注意事项等，并说明其临床应用的安全性。

表2抗病毒口服液治疗普通感冒临床应用专家共识达成的共识推荐意见/共识建议概要表

本共识适用于各等级医院的临床执业医师、药师；也可供护理人员和患者参考。

5、药物基本信息

5.1处方来源

张仲景《伤寒论》的“白虎汤”和《疫疹一得》的“清瘟败毒饮”加减而成。

5.2药物组成

板蓝根、石膏、芦根、生地黄、郁金、知母、石菖蒲、广藿香、连翘。

5.3功能主治

清热祛湿，凉血解毒。用于感冒风热，温病发热，肺胃热盛证，症见发热、头痛、咳嗽咽干、咽喉肿痛、尿黄；上呼吸道感染及流感、腮腺炎、病毒性结膜炎、手足口病等见上述临床表现者。

5.4政策准入及推荐情况

2009年、2017年和2019年抗病毒口服液被连续收入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》[4,5,6]清热解毒剂(乙类);2014年至2019年被全国18个省、5个自治区、4个直辖市纳入低价药目录；抗病毒口服液质量标准被2010年版[7]、2015年版[8]、2020年版[9]《中华人民共和国药典》收录；2010年被原卫生部发布的《手足口病诊疗指南(2010年版)》列为治疗手足口病用药[10];2012年被国家中医药管理局发布的《中医药治疗手足口病临床技术指南(2012年版)》[11]列为治疗手足口病用药；2013年被国家中医药管理局《流行性感冒与人感染禽流感诊疗及防控技术指南》[1]列为推荐用药。

6、疾病诊断

6.1中医诊断要点

普通感冒属于中医学“感冒”范畴。感冒，是感触风邪，或从口鼻而入，或从皮毛而入，出现一系列鼻道和肺系的症状。主要依据典型的临床症状诊断，临证以卫表及鼻咽症状为主，可见鼻塞、流涕、喷嚏、咽痒、咽痛、周身酸楚不适、恶风或恶寒，或有发热等。病程3～7天，一般不传变，四季皆可发病，而以冬、春两季为多[12]。

6.2西医诊断要点

根据普通感冒规范诊治的专家共识进行诊断[13]:早期症状主要以鼻部卡他症状为主，可有喷嚏、鼻塞、流清水样鼻涕，初期也可有咽部不适或咽干，咽痒或烧灼感。2或3天后变为稠涕，可有咽痛或声嘶，有时由于咽鼓管炎可出现听力减退，也可出现流泪、味觉迟钝、呼吸不畅、咳嗽、少量咯痰等症状。

7、临床应用建议

7.1适应证与中医辨证

适用于风热感冒症见发热、咽干、咽痛、鼻塞、头痛等症(共识建议);推荐抗病毒口服液在治疗感冒时能够有效缩短发热时间[14,15](证据级别：C级，强推荐);推荐抗病毒口服液治疗感冒可改善发热、咳嗽、喷嚏、鼻塞、流涕、咽痛症状[13,14,15,16](证据级别：C级，弱推荐)。

7.2用法用量

口服，每次10～30ml,每日2或3次，餐后半小时服用；临床具体用法用量建议结合患者年龄、体质、病情轻重进行调整(共识建议);儿童酌减，遵医嘱(说明书)。

7.3疗程

推荐治疗有发热的感冒时，疗程为4天[13](证据级别：D级，强推荐);建议治疗体温正常的感冒时，疗程为3～5天(共识建议)。

7.4用药时机

感冒全程均适合服用，以早中期为佳(共识建议)。

8、安全性

8.1不良反应

药品说明书记载的不良反应描述为“尚不明确”。共识建议的不良反应为偶发轻度恶心、腹泻等症状，建议结合临床不良反应监测报告(共识建议)。

自抗病毒口服液上市以来，未收到严重不良反应报告。截至2019年6月，国家药品不良反应监测中心(http://www.cdr-adr.org.cn/)检索显示，服用抗病毒口服液曾出现腹泻、头晕、头痛等不良反应。广州市香雪制药股份有限公司为了解香雪抗病毒口服液的不良反应，特别进行了安全性数据采集。香雪抗病毒口服液的上市后医院集中监测调查研究结果表明，不良反应的发生率为0.93%,主要以胃肠系统损害(腹泻、稀便、呕吐、多便、恶心、胃部不适)、皮肤及其附件损害(皮疹、红斑疹、皮肤过敏、瘙痒)为主，个别出现喉咙干痒、咳嗽、有痰、无力、不适、发热、冷汗、头昏、心率加快的不良反应症状，大部分症状为轻度，可自行消失；未发生严重不良反应，该药品的不良反应发生属于偶见范围。对其可能影响因素的分析发现，年龄分段组间比较有显著差异，随年龄增大不良反应的发生例数逐渐减少，不良反应的发生率<2岁为2.6%、≥2岁且<7岁为0.5%、≥7岁且<18岁为0.4%、≥18岁为0.3%;在使用时应注意预防胃肠功能紊乱及过敏性症状的发生；其在7岁及以下的婴儿和儿童中使用率较高，尤其是2岁以下婴幼儿，应注意该药的用量、用法，以避免不良反应发生；该研究也存在一定局限性，因门诊患者合并用药较多，不能确定其他药物以及药物间相互作用对不良事件发生的影响，因而对香雪抗病毒口服液的不良反应判断可能会产生假阳性的结果[17]。另有文献表明抗病毒口服液不良反应包含如恶心、呕吐、上腹部不适、头痛等症状[18,19,20,21]。

8.2使用禁忌

孕妇、哺乳期妇女禁用，素体脾胃虚寒者慎服(说明书)。

8.3注意事项

该药说明书记载的注意事项有：1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。2)不宜在服药期间同时服用滋补性中药。3)适用于风热感冒症见发热，微恶风，有汗，口渴，鼻流浊涕，咽喉肿痛，咯吐黄痰。4)发热，体温超过38.5℃的患者，请到医院就诊；脾胃虚寒泄泻者慎服。5)高血压病、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。6)本品服药3天症状无缓解，应去医院就诊。7)儿童、年老体弱者应在医师指导下用药。8)对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。9)本品性状发生改变时禁止使用。10)儿童必须在成人监护下使用。11)请将本品放在儿童不能接触的地方。12)如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。13)临床症状较重、病程长或合并细菌感染的患者，应配合其他治疗药物。

专家共识无补充注意事项。

9、利益冲突

所有参与制定的共识组成员均正式签署了利益冲突声明书，声明“无利益冲突”,且已在正式工作开始前公开了利益声明和评价结果。

10、起草单位及参与人

共识起草单位:中国中医科学院中医临床基础医学研究所、首都医科大学附属北京中医医院、广东省中医院。

共识指导委员会专家:晁恩祥、孙塑伦、刘保延

共识方法学指导专家:王天芳、余海滨、李博

共识专家组成员(按姓氏笔画排序):王玉光、王智民、王融冰、边永君、刘清泉、齐文升、孙增涛、李芳、李军德、李秀惠、李国信、李建生、吴蔚、何丽云、张立山、张国梁、张忠德、张洪春、张惠勇、胡镜清、贾绍燕、晏军、高峰、郭玉红、焦扬、温泽淮、游云、谭行华、潘颖、潘俊辉。

共识工作组成员(按姓氏笔画排序):王艳慧、卢幼然、刘凡、闫世艳、李洪皎、李晓彤、李凌香、张艳宏、范真、欧阳文伟、赵国桢、莫子瑜、黄坡、黄绮韵、谢小燕、禤美玲。

参考文献：

[1]国家中医药管理局突发公共事件中医药应急专家委员会.流行性感冒与人感染禽流感诊疗及防控技术指南[M].北京:中国中医药出版社,2013:232-234.

[4]人力资源和社会保障部.国家基本医疗保险､工伤保险和生育保险药品目录2009年版[M].北京:中国劳动社会保障出版社,2009:12.