摘要:目的对我国环孢素血药浓度研究现状和趋势进行可视化分析,了解环孢素血药浓度的研究现状和研究趋势。方法以“环孢素”“血药浓度”为关键词检索1992至2023年中国知网收录的相关文献,对文献进行去重和筛选后,最终纳入文献253篇。提取发文时间、发文机构、关键词等数据,采用CiteSpace6.3.R3软件对数据进行可视化分析。结果1992至2019年环孢素血药浓度监测相关文献发文数量基本呈现上升的趋势,2020至2023年呈现下降趋势,发文量排名前3位的机构为中国医科大学附属盛京医院药学部、沈阳药科大学生命科学与生物制药学院、中国人民解放军北部战区总医院药剂科。“肾移植”“影响因素”“他克莫司”“监测”“药学监护”等关键词出现频率较高,关键词时间线图显示,2019至2023年围绕环孢素血药浓度开展的研究聚焦于肾移植、不良反应和药学监护等,在联合用药和合理用药等药学服务方面也开展了深入研究。关键词突现分析发现,1992至2009年研究热点为环孢素血药浓度监测相关药学服务,2007至2014年研究热点主要围绕器官移植,2015至2023年研究热点为合理用药、不良反应和药物相互作用等。结论1992至2023年国内学者在环孢素血药浓度监测方面进行了大量研究,研究热点集中在药学服务、器官移植、合理用药等领域,未来可通过加强机构与作者之间的合作进一步深入探究,解决临床实际问题。
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环孢素是临床常用的一种钙调素类免疫抑制剂,常用于异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,allo-HSCT)术后移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)的预防[1-2],环孢素的应用合理性是影响移植物存活的重要因素之一[3]。环孢素也被广泛用于治疗一些自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等,其机制是通过抑制免疫系统的过度反应来减轻症状[4]。由于环孢素的个体差异较大,其疗效与血药浓度密切相关,使用时需常规进行血药浓度监测,多种因素可影响环孢素的血药浓度水平。CiteSpace是一种主要用于科学研究领域的知识发现和探索的软件[5],其通过可视化的手段呈现科学知识的结构、规律和分布情况,帮助研究人员进行科学研究方向的探索、研究团队合作和关系的梳理[6],从而更好地理解同一学术领域不同文献之间的联系和研究方向的演化过程[7-8]。本次研究采用CiteSpace软件分析了1992至2023年环孢素血药浓度研究热点,对环孢素血药浓度研究和趋势进行总结。
1、资料与方法
1.1资料来源
在中国知网中检索1992至2023年发表的环孢素血药浓度相关文献,关键词:“环孢素”和“血药浓度”。对检索到的文献进行人工去重后,由2名临床药师背对背对文章题目、摘要及全文进行通读,并对文献进行筛选,最终整理出符合纳排标准的文献共计253篇。纳入标准:与“环孢素”和“血药浓度”主题相关的医药领域中文文献。排除标准:①重复发表的文献;②会议报道、声明等非相关文献;③作者、发表日期等信息不全的文献。
1.2方法
从筛选出的文献中提取题目、关键词、作者、发文时间和发文机构等信息,采用CiteSpace6.3.R3软件进行可视化分析。CiteSpace图谱由节点和连线构成,节点之间线的粗细反映各个节点之间的联系紧密度。节点越大表示该节点出现的频次越高,时间切片设置为1年,其他参数设置为系统默认值。关键词分析包括关键词聚类、关键词时间线图和关键词突现。对近10年(2013至2023年)的高频关键词进行聚类分析,聚类模块值(modularity,Q值)>0.3且聚类平均轮廓值(silhouette,S值)>0.5时,表示聚类分析结果合理且可信。每个聚类的标签由聚类内部的关键词排序生成,同一聚类中权重值(如中心性)最高的关键词被选为该聚类的标签。关键词中心性是衡量图谱中节点作用强度的指标,中心性≥0.1的节点是关键节点。将1992至2023年的高频关键词制作成关键词时间线图,关键词时间线图的节点越大表示该时间节点与该关键词相关的文献发文量越大。关键词突现分析用于识别特定时间段内突然频繁出现的关键词,以揭示研究领域的新兴趋势或热点。
2、结果
2.1文献发表基本情况
1992至2008年环孢素血药浓度监测相关文献发文量不断增加,其中2008年最多,为15篇,是1992年的15倍。1992至2019年环孢素血药浓度监测相关文献发文量基本呈现上升的趋势,2020年之后呈现下降趋势。见图1。
2.2发文机构分析
253篇环孢素血药浓度相关文献来自107个医疗机构,发文量排名前5位的机构分别是中国医科大学附属盛京医院药学部(15篇)、沈阳药科大学生命科学与生物制药学院(8篇)、中国人民解放军北部战区总医院药剂科(5篇)、联勤保障部队第九六八医院呼吸消化科(3篇)和中国医科大学附属盛京医院重症监护病房(2篇)。
2.3关键词共现分析
剔除出现频次较高的常规关键词[“环孢素”(98次)、“血药浓度”(88次)、“环孢素a”(78次)等],出现频次排名前10位的关键词依次为“肾移植”“影响因素”“他克莫司”“监测”“药学监护”“环孢菌素”“治疗窗”“不良反应”“药物监测”“质控”见表1。近30年(1992至2023年)环孢素血药浓度监测相关文献的主要研究方向为肾移植、药物不良反应预警及处置和药学监护等,见图2。可见近年来环孢素血药浓度监测的主要研究方向为环孢素血药浓度的影响因素分析和药物警戒。
2.4关键词聚类分析
对近30年的高频关键词进行聚类分析,Q值为0.4782(>0.3),S值为0.8278(>0.5),表示聚类分析结果合理且可信。关键词聚类分析共获得5个聚类标签,分别代表了5个环孢素血药浓度监测相关的热点研究方向。0号聚类标签为环孢素药物相关研究方向,包括环孢素的合并用药、给药剂量、肾移植及基因监测等;1号聚类为临床药师针对环孢素血药浓度进行的药学干预相关研究;2号聚类标签为环孢素与他克莫司联用的相关研究;3号聚类标签为肾移植中环孢素血药浓度的影响相关研究。4号聚类标签为环孢素血药浓度的药学监护相关研究。见图3。
2.5关键词时间线图
关键词时间线图关注的是关键词首次出现年份与持续分布,强调的是时序性与连续性。关键词时间线图显示,2020年前,环孢素血药浓度监测相关研究聚焦于环孢素的用药方式、疗效、安全性和药学监护等;2015年起,肾移植逐渐成为研究热点;环孢素血药浓度的药学干预、联合用药、药物相互作用和药学服务近30年来一直是该领域的研究热点。见图4。
图11992至2023年发文量变化趋势
表11992至2023年环孢素血药浓度相关文献中出现频次排名前10位的关键词
表21992至2023年环孢素血药浓度监测相关文献关键词突现分析结果
图21992至2023年环孢素血药浓度监测相关文献关键词共现分析结果
图31992至2023年环孢素血药浓度监测相关文献关键词聚类分析结果
图41992至2023年环孢素血药浓度监测相关文献关键词时间线图
2.6关键词突现分析
关键词突现关注的是时间切片内的频次变化,强调突变性与阶段性。分析发现,1992至2009年的研究主要围绕环孢素血药浓度监测结果开展临床药学服务;2007至2014年主要为器官移植后,以环孢素血药浓度为监测指标开展的相关药学研究;2015至2023年主要为环孢素血药浓度相关的机制、器官移植患者不良反应、合理用药和疾病危险因素分析的相关研究。关键词突现中排名前25位的关键词见表2。
3、讨论
本研究通过CiteSpace软件对1992至2023年环孢素血药浓度监测的相关文献进行了全面、宏观的可视化分析,旨在揭示环孢素血药浓度监测领域研究的发展趋势和研究热点的变化过程[9-11]。本研究结果显示,1992至2019年环孢素血药浓度监测的相关文献发文量基本呈现上升的趋势,这反映了随着器官移植等医疗技术的发展,临床对免疫抑制剂的血药浓度监测的需求有所增加[12]。然而自2020年起发文量有所下降,这可能与研究重点的转移有关。1992至2023年环孢素血药浓度监测相关文献的发文机构也相对集中,排名前5位的发文机构均为三级甲等医疗机构和科研院所。研究热点方面,1992至2023年环孢素血药浓度监测研究热点主要集中在肾移植、药物不良反应、他克莫司、药学监护和联合用药等方面,这些热点不仅体现了临床需求,也为未来的研究提供了方向。关键词突现分析显示,1992至2009年的研究主要为围绕环孢素血药浓度监测开展的临床药学服务,而2015至2023年期间的研究则更多关注环孢素不良反应发生风险和合理用药,这也体现了环孢素血药浓度监测的研究热点的变化。
本研究结果显示,环孢素血药浓度监测的药学干预、联合用药、药物相互作用和药学服务近30年来一直是该领域的研究热点,随着科学技术的发展,如高通量测序、质谱分析和生物传感器等新技术的出现,药物血药浓度监测的精确度和效率一直备受关注。近年来大数据和人工智能技术的应用也使临床数据的处理和分析更加高效和精准[13-14]。临床药师在药物血药浓度的监测工作中不仅要参与药物的选择和剂量调整,还需要通过药学监护和合理用药指导确保患者用药的安全性和有效性[15]。2015至2023年环孢素血药浓度的研究方向主要为环孢素血药浓度相关的机制、器官移植患者不良反应、合理用药和疾病危险因素分析等,这表明近年来临床更加关注环孢素不良反应的监测和预防,医务人员和科研人员对环孢素不良反应认知水平的提高,降低了用药风险[16]。联合用药是提高药物疗效和降低耐药性的重要策略,但同时也增加了药物相互作用和不良反应的发生风险。使用环孢素前,临床药师需要综合考虑患者的病情、药物特点、潜在的风险和获益,谨慎制订联合用药方案,这要求药师具备深厚的专业知识和敏锐的临床判断力。不良反应的管理是临床药师日常工作的重要组成部分[17-18],临床药师需要通过业务学习、培训和日常工作提高自身对不良反应的辨识水平,避免误报、漏报情况发生[19],也需要通过药学查房和健康教育,提高患者的用药依从性,降低不良反应发生率[20]。关键词突现分析结果表明,未来关于环孢素血药浓度监测的相关研究应更加注重挖掘血药浓度的影响因素[21],利用监测数据指导临床用药[22]和血药浓度监测新技术的研发和应用[23]。临床药师需要不断更新自己的知识体系,掌握最新的药物信息和技术[24],同时通过培训和宣教,提高其他医务人员和患者对环孢素血药浓度监测重要性的认识,增强患者对药物治疗的依从性。此外,应提高药师在临床决策中的参与度,提高临床合理用药水平[25]。
综上所述,1992至2023年国内学者在环孢素血药浓度监测方面进行了较多的研究,研究热点集中在药学服务、器官移植、合理用药等领域,未来可通过加强机构与作者之间的合作进一步深入探究,解决临床实际问题。临床药师应不断学习新知识,掌握新技术,以更好地服务于患者,提高药物治疗的安全性和有效性。
参考文献:
[1]孙文利,王红春,李梦,等.环孢素血药浓度监测在异基因造血干细胞移植患者中的应用[J].中国新药与临床杂志,2024,43(10):772.
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文章来源:宋璐,葛齐敏,徐涛,等.基于CiteSpace的环孢素血药浓度研究现状和趋势的可视化分析[J].中国临床药学杂志,2025,34(07):514-519.
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