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2型糖尿病应用基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂治疗的疗效和安全性研究

2020-07-17 249 上传者：管理员

摘要：为了探讨基础胰岛素联合胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病(T2DM)疗效和安全性，选取2017年1月至2019年1月该院T2DM患者200例，依据随机数字表分为A组和B组，每组100例，A组给予基础胰岛素治疗，B组在此基础上给予GLP-1受体激动剂(利司那肽)治疗，比较两组胰岛素功能[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)]、血糖控制[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖基化血红蛋白(HbA1c)]、治疗疗效、不良反应。A组和B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于治疗前，B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于A组，A组和B组治疗后HOMA-β明显高于治疗前，B组治疗后HOMA-β明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05);B组治疗有效率明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05);A组和B组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂可有效改善T2DM患者胰岛素功能、血糖控制效果，有利于提高疗效，且安全性好，可供临床应用参考。

关键词：
2型糖尿病
基础胰岛素
安全性
疗效
胰岛素功能
胰高糖素样肽-1受体激动剂
血糖
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2型糖尿病(T2DM)是临床上常见的内分泌疾病之一，好发于中老年人群，以高血糖为主要特征，可导致多饮、多尿、多食和体重减轻等症状，若未及时治疗及控制血糖，可引起肝、肾、神经等功能损害，且随着我国人群膳食结构、生活方式变化和社会老龄化，其发病逐年增加，已成为危害人们健康的主要疾病之一，严重影响患者的身体健康[1,2]。目前，T2DM主要采取基础胰岛素治疗，可有效改善患者血糖水平[3,4]，但仍有部分患者疗效欠佳，故如何安全有效地提高患者的疗效具有重要的临床意义[5,6]。而近年来，相关研究报道，利司那肽是一种胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，也是T2DM的新型药物，有助于提高患者的血糖控制效果，但关于其在我国T2DM治疗中的应用报道较少[7]。对此，作者给予T2DM患者基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂治疗，并探讨其疗效和安全性。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月至2019年1月该院T2DM患者200例，依据随机数字表分为A组和B组，每组100例，纳入标准:经临床症状、病史、实验室等检查为T2DM[8]，治疗前1个月无激素、免疫、调脂、抗感染等治疗史，治疗前1个月无激素、免疫、调脂、抗感染等治疗史，签署知情同意书;排除标准:妊娠期、哺乳期妇女或有恶性肿瘤，有胰岛素、GLP-1受体激动剂治疗禁忌证，有心、肝、肾等严重性疾病，治疗前1个月有酮症酸中毒、高渗性昏迷等情况;本研究经院伦理委员会审批通过，A组和B组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具体见表1。

1.2方法

A组给予基础胰岛素治疗，每晚睡前皮下注射甘精胰岛素(通化东宝药业股份有限公司，国药准字S20140002,3mL∶300IU)，初始剂量8IU,1次/d，控制目标为空腹指尖血糖在4.4～6.1mmol/L，根据空腹血糖(FBG)调整剂量，每3d调整1次(2IU/次)，共1个月;B组在A组基础上给予GLP-1受体激动剂治疗，每晚餐前注射利司那肽(德国Sanofi-AventisDeutschlandGmbH生产，赛诺菲(北京)制药有限公司分包装，国药准字J20180020,20μg)，初始剂量10μg，血糖控制目标为4.4～6.1mmol/L，根据FBG调整剂量，每3d调整1次(2μg/次)，共1个月。

1.3观察指标

比较两组胰岛素功能、血糖控制、治疗疗效、不良反应。血糖控制，于治疗前后采用血糖仪检测FBG、餐后2h血糖(2hPBG)，并通过血常规检测糖化血红蛋白(HbAlc);胰岛素功能，于治疗前后抽取外周静脉血3mL分离血清(3000r/min、10min)后，采用酶联免疫吸附法检测空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5、胰岛β细胞功能(HOMA-β)=20×FINS/(FINS-3.5);治疗疗效[9]，治疗后FBG<7.0mmol/L、2hPBG<9.0mmol/L、HbA1c<7%为显效;FBG=7.0～8.0mmol/L,2hPBG=9.0～10.0mmol/L、HbA1c=7%～8%为有效;FBG>8.0mmol/L、2hPBG>10.0mmol/L、HbA1c>8%为无效;(4)不良反应，记录呕吐、腹泻、低血糖、恶心等。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0软件包进行统计分析，其中计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验;计量资料以表示，采用t检验;P<0.05表示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组FBG、2hPBG、HbA1c比较

A组和B组治疗前FBG、2hPBG、HbA1c比较，差异无统计学意义(P>0.05),A组和B组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c明显低于治疗前，B组治疗后FBG、2hPBG、HbA1c明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表2。

2.2两组FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较

A组和B组治疗前FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较，差异无统计学意义(P>0.05),A组和B组治疗后FINS、HOMA-IR明显低于治疗前，B组治疗后FINS、HOMA-IR明显低于A组，A组和B组治疗后HOMA-β明显高于治疗前，B组治疗后HOMA-β明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表3。

2.3两组疗效比较

B组治疗有效率明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表4。

2.4两组不良反应比较

A组和B组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表5。

3、讨论

目前，T2DM尚无特效治疗方法，主要依靠药物疗法控制血糖水平，其中基础胰岛素是最常用的疗法之一，如甘精胰岛素是长效胰岛素及其类似物，可发挥与人体胰岛素相似的治疗效果[8,9];但在临床治疗中，受个体差异、疗效单一、耐药等因素影响，仍有部分患者疗效欠佳[10,11,12,13]。相关研究显示，利司那肽是一种短效、选择性GLP-1受体激动剂，利司那肽通过特异性激动GLP-1受体，可有效调节胰岛素功能，尤其是可减少胰高血糖素的分泌，促进胰腺β细胞葡萄糖依赖性的胰岛素分泌，有利于提高T2DM血糖控制效果[14,15]。

该研究结果显示，A组和B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于治疗前，B组治疗后FINS、HOMA-IR、FBG、2hPBG、HbA1c明显低于A组，A组和B组治疗后HOMA-β明显高于治疗前，B组治疗后HOMA-β明显高于A组，表明基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂能够有效改善T2DM患者胰岛素功能，提高了血糖控制效果。这可能是由于基础胰岛素治疗中，通过甘精胰岛素产生与人体胰岛素相似的作用，能够在一定程度上改善患者胰岛素功能障而改善血糖水平[1,2]。胰岛素功能障碍是T2DM发病过程中重要的环节，体内细胞、组织对胰岛素敏感性或反应性降低，会使胰岛β细胞分泌更多的FINS，从而易损害胰岛β细胞功能，导致胰岛素功能障碍[5,6];而在临床治疗中，部分患者病情严重，且受疗效单一、耐药等影响，使血糖控制效果欠佳而导致疗效欠佳。作者采用联合GLP-1受体激动剂治疗中，由于应用的利司那肽能够特异性激动T2DM患者GLP-1受体而改善了其胰岛素功能[7]，尤其是有效改善了HOMA-β及胰岛素抵抗，表现为治疗后HOMA-β较高而FINS、HOMA-IR较低，有助于缓解患者体内细胞、组织对胰岛素敏感性或反应性降低，增强了细胞、组织对糖的吸收利用[14,15]，从而更有效地提高了患者的血糖控制水平，表现为治疗后FBG、2hPBG、HbA1c较低。B组治疗有效率明显高于A组，此结果与既往研究[8,9]相似，表明基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂能够有效提高T2DM患者的疗效。这可能是由于基础胰岛素能够产生与人体胰岛素相似的血糖控制作用，联合GLP-1受体激动剂能够改善T2DM患者胰岛素功能，进一步提高了患者的血糖控制效果而提高了治疗疗效。A组和B组不良反应率比较无统计学差异，提示在基础胰岛治疗T2DM中，联合GLP-1受体激动剂治疗都不会显著增加患者呕吐、腹泻、低血糖、恶心等不良反应，安全性好。

综上所述，采用基础胰岛素联合GLP-1受体激动剂治疗可有效改善T2DM患者胰岛素功能、血糖控制效果，有利于提高疗效，且安全性好。

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