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焦磷酸铁对早产儿贫血的临床疗效观察

2020-09-25 834 上传者：管理员

摘要：目的探讨早产儿贫血的铁代谢改变,评估焦磷酸铁对早产儿贫血的临床改善程度。方法选择2018年1-6月中国医科大学附属第一医院、中国人民解放军北部战区总医院住院的贫血早产儿30例,检测早产儿贫血患儿治疗前后血红细胞、血红蛋白、网织红细胞、红细胞压积、血清铁、血清铁蛋白等的临床变化,观察应用焦磷酸铁后的恢复情况。结果应用焦磷酸铁后30d,红细胞、血红蛋白及红细胞压积较治疗前均明显升高(P<0.05)。用药后15d,红细胞及红细胞压积均明显升高(P<0.05),血红蛋白略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后15、30d,网织红细胞略降低,血清铁、铁蛋白略升高,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论焦磷酸铁治疗早产儿贫血具有良好的临床效果,无明显不良反应。

关键词：
早产儿
焦磷酸铁
血红蛋白
贫血
贫血患儿
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新生儿贫血是新生儿期常见疾病之一,早产儿贫血发病率更高,我国早产儿贫血的发生率约40%[1]。早产儿贫血是指胎龄满28周至不满37周,生后1年内发生的贫血。其主要表现包括皮肤黏膜苍白、呼吸暂停、喂养困难等,严重时可造成感染加重甚至死亡,对生长发育及神经系统发育均可造成影响[2,3]。原因包括早产儿促红细胞生成素不足、红细胞寿命短、早产儿快速生长、营养不良、叶酸、维生素E及维生素B12缺乏、铁储备不足等[4,5,6,7,8],其中,铁缺乏是早产儿期贫血的重要原因。一般以新生儿期血红蛋白(Hb)或红细胞压积(Hct)低于正常同龄对照组2个标准差作为临床诊断的依据[9]。如何避免因贫血导致的生长及神经系统发育落后,探讨新药改善早产儿贫血的临床疗效尤为重要[10]。

焦磷酸铁是一种常用于婴儿麦片及巧克力粉的食品添加剂,不会改变食物的性状,主要优势为没有其他铁剂的颜色和味道。但其不溶于水,在胃液中溶解性差,因此,人体生物利用度低,只有中等程度的吸收。目前,一种新研发的焦磷酸铁,通过小颗粒的焦磷酸铁与乳化剂结合,形成非常小的焦磷酸盐颗粒,约0～3mm,可在水溶液中分散,在液体中悬浮,从而增加人体利用度,本文对此新型焦磷酸铁改善早产儿贫血的临床疗效进行了研究。

1、资料与方法

1.1临床资料

选择2018年1-6月中国医科大学附属第一医院、北部战区总医院住院贫血早产儿30例,胎龄29～36周+5,日龄7～28d,男19例,女11例。患儿均符合《实用新生儿学》早产儿贫血的临床诊断标准。排除标准:其他相关失血、溶血等疾病;先天性心脏病;感染性疾病;血液系统疾病;病理性黄疸等。本研究经医院伦理委员会批准,患儿家属同意。

1.2治疗方法

喂养耐受情况下,焦磷酸铁粉剂(厂家:上海倍顿营养食品有限公司,批号:GB14880-2012)2mg/(kg·d),分2次口服,连续30d。

1.3疗效评价

记录观察临床症状及不良反应,并于治疗前、治疗后第15天及第30天清晨空腹状态抽取患儿静脉血3～4ml,采用SysmexXE-2100全自动血液分析仪检测Hb、网织红细胞(Ret)、铁蛋白、血清铁、Hct及肝肾功等相关指标。

1.4统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件,计量资料采用x¯±s表示,对样本进行Kolmogorov-SmirnovZ检验、方差齐性检验,数据比较采用方差分析、t检验及F检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1不同时间点患儿Hb、红细胞(RBC)、Hct、Ret、铁蛋白、血清铁比较

Kolmogorov-SmirnovZ检验显示,各组数据均符合正态分布(P>0.05),方差齐性检验提示各组方差齐(P>0.05)。各时间点Hb、RBC及Hct组间差异有统计学意义(P<0.01),Ret、血清铁及铁蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗15d后,RBC、Hct升高(P<0.05),Hb、Ret、血清铁、铁蛋白与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗30d后,Hb、RBC、Hct升高(P<0.01),Ret、血清铁及铁蛋白与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30d后,Hb、RBC、Hct较治疗15d后升高,差异有统计学意义(P<0.01),Ret、血清铁、铁蛋白与治疗15d后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1不同时间点Hb、RBC、Hct、Ret、铁蛋白、血清铁比较

注:与治疗前比较,*P<0.05(*1t=-2.16,*2t=-2.07),**P<0.01(**1t=-6.94,**2t=-5.61,**3t=-5.65);与治疗15d后比较,#P<0.01(#1t=-4.48,#2t=-2.81,#3t=-2.71)

2.2不良反应

服用焦磷酸铁期间,30例早产儿均无明显腹胀、呕吐、喂养不耐受及感染等不良反应发生。

3、讨论

新生儿红细胞有其自身特点,足月儿红细胞寿命60～70d,早产儿为35～50d,较成人短,早期新生儿平均红细胞体积(MCV)较大,红细胞平均血红蛋白(MCHC)低,并且由于磷酸果糖激酶相对缺乏,对氧自由基诱导损伤更为敏感。其次,红细胞膜变形能力差,外周血涂片更易分析变形红细胞。出生后最初几天,随着血中促红细胞生成素(EPO)水平下降,Hb合成及红细胞形成的速度锐减[11,12]。

在此基础上,早产儿更易发生贫血,主要与胎儿早产致出生前各种造血营养因素的储备不足有关[13,14,15]。另外,也与早产儿身体特点及其他因素有关,包括:①早产儿EPO仍由肝脏产生,导致血浆EPO水平相对低下,骨髓红系造血干细胞减少;②早产儿红细胞HbF水平高,2,3-二磷酸甘油酯水平低,导致Hb与氧结合后不易分离,继发组织缺氧,造血功能下降;③早产儿追赶性生长速度相对较快及不适当营养管理致铁缺乏;④红细胞寿命短,早产儿需住院抽血引发医源性贫血,抵抗力差易感染等因素也可加重早产儿贫血[16,17]。

早产儿贫血的治疗方法主要包括预防母体的铁缺乏、输血、静脉或口服补充铁剂及重组人促红细胞生成素等[18,19]。其中,口服补铁最为安全,包括无机铁和有机铁两大类。无机铁对胃肠道的刺激较大,容易导致新生儿胃肠不耐受。有机铁的胃肠道不良反应较小,吸收率较高。本文采用的倍顿焦磷酸铁是一种新的乳化活性铁,属于有机铁的一种,通过小颗粒的焦磷酸铁与乳化剂结合,形成非常小的焦磷酸盐颗粒约0～3mm,可在水溶液中分散,使其可在液体中悬浮,从而增加人体利用度。外面有特殊微囊包埋,由于特殊的界面加工,在pH值1～2的酸性条件下不被溶化,从而对胃壁无损伤。小肠入口的倍顿焦磷酸铁因脂肪酶而变化,由Fe3+转化为Fe2+,因此在小肠吸收效率较高[20,21]。

本研究中,治疗后30d,30例早产儿Hb、RBC、Hct均明显升高,提示该药对早产儿缺铁性贫血有良好的治疗效果。治疗15d,RBC及Hct升高,但Hb升高不明显,提示疗程不足,仍需继续服用药物,疗程至少需要30d。

本研究网织红细胞治疗前后比较差异无统计学意义,考虑因正常情况下,外周血中网织红细胞数量减少,在骨髓造血系统受到刺激时,才有较多的网织红细胞入血,目前所观察患儿贫血并未完全纠正,故网织红细胞并未明显下降[22]。

治疗后,患儿血清铁、铁蛋白较前略有升高,差异无统计学意义,考虑可能由于早产儿红细胞寿命短,对铁需求量较大,所补充的铁迅速被机体利用。而铁蛋白为铁的储备指标,只有在贫血纠正后,才能逐渐提高铁的储备,在治疗期间,所补充铁尚不足以维持正常生理需要,导致储备铁改善不理想。提示仍需继续补充铁剂,以达到补铁及改善贫血作用。

早产儿消化系统发育较差,口服铁剂常可出现食欲下降、恶心呕吐、腹胀及喂养不耐受等不良反应。本研究中,30例患儿口服铁剂均无明显不良反应,显示焦磷酸铁安全性较高。

综上所述,焦磷酸铁治疗早产儿贫血可有较好的临床疗效,且不良反应少,口服焦磷酸铁,其有效疗程至少需要30d或更长时间,但需扩大样本量进一步验证。

参考文献：

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