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子宫肌瘤术后米非司酮结合GnRH-a对性激素水平与子宫动脉血流动力学指标的影响

2021-09-14 255 上传者：管理员

摘要：目的探讨子宫肌瘤术后应用米非司酮结合促GnRH-a(英文全称gonadotropin-releasinghormoneagonist)性腺激素释放激素激动剂的运用效果。方法选取中南大学湘雅医学院附属海口医院2015年12月至2018年12月间收治的84例子宫肌瘤患者进行研究,所有患者均行腹腔镜下子宫肌瘤挖除术,采用随机抽签法分组,对照组42例,术后联合使用米非司酮,观察组42例,在对照组基础上联合使用GnRH-a,比较两组治疗前后性激素水平、血流动力学指标。结果对照组和观察组治疗前性激素水平、血流动力学指标对比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组用药后黄体生成素、孕酮、雌二醇、卵泡刺激素水平、最大血流速度低于对照组,阻力指数和搏动指数高于对照组(P<0.05)。结论在子宫肌瘤术后联合使用米非司酮和GnRH-a,可降低性激素水平,改善血流动力学作用明显,适合推广。

关键词：
促性腺激素释放激素激动剂
子宫肌瘤
性激素水平
米非司酮
血流动力学
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子宫肌瘤是妇科疾病的常见类型，是发生在子宫平滑肌细胞上的良性病变[1]。子宫肌瘤切除术是治疗该疾病常用手术方式，但术后需给予药物辅助巩固手术效果[2]。米非司酮可诱导月经，促进宫颈成熟，可有效控制子宫肌瘤发展进程；促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropinreleasinghormoneagonist,GnRH-a）对女性患者内分泌系统和生殖系统有明显调节作用[3,4]。但二者在子宫肌瘤术后联合的研究较少。因此本文以手术治疗子宫肌瘤患者为研究对象，探究米非司酮联合GnRH-a的作用结果。

一、资料与方法

1.资料来源：本次研究对象为2015年12月至2018年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院84例子宫肌瘤患者，均行腹腔镜下子宫肌瘤挖除术。采用随机抽签法分组，对照组和观察组各为42例。对照组年龄22～40岁，平均（33.72±1.78）岁，平均病程（8.21±2.45）个月，术前平均肌瘤体积（62.21±10.35)cm2，平均体重指数（22.16±1.24)kg/m2。其中未婚12例，已婚未育20例，已婚已育10例；观察组年龄20～39岁，平均（33.16±1.54）岁，平均病程（8.27±2.42）个月；术前平均肌瘤体积（62.18±10.42)cm2，平均体重指数（22.32±1.28)kg/m2。其中未婚10例，已婚未育21例，已婚已育11例。对照组和观察组年龄、病程、术前肌瘤体积、体重指数.婚育情况对比差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.方法：对照组术后用米非司酮（北京紫竹药业有限公司，10毫克/片）,口服，每次1片，每日1次，连用3个月；观察组联合采用GnRH-a（阿斯利康制药有限公司，3.6毫克/支），于月经来潮第2天予以腹部皮下注射，每次1支，每月1次，共治疗3次。

3.观察指标：(1)两组治疗前后性激素水平对比，于两组药物治疗前月经第5天和治疗后经放射免疫法检测黄体生成素、孕酮、雌二醇和卵泡刺激素水平；(2)两组治疗前后血流动力学对比，使用美国GE公司生产的全数字化彩色多普勒超声诊断仪检测患者治疗前和治疗后最大血流速度、搏动指数和阻力指数。

4.统计学处理：采用SPSS22.0进行统计学分析，名义变量资料(性激素水平、血流动力学指标）由和t表示，P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1.两组治疗前后性激素水平比较情况：对照组和观察组行药物治疗前性激素水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后黄体生成素、孕酮、雌二醇和卵泡刺激素水平对比对照组差异均有统计学意义（P<0.05)，见表1。

2.两组治疗前后血流动力学指标对比：对照组和观察组治疗前各项血流动力学指标间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后最大血流速度低于对照组，搏动指数和阻力指数高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1两组治疗前后性激素水平对比

表2两组治疗前后血流动力学指标比较结果

三、讨论

子宫肌瘤包括平衡肌和结缔组织两部分，是最常见的女性生殖系统良性肿瘤，多发于30～50岁女性群体，20岁以下群体少见。就目前的发展形势看，子宫肌瘤确切发病机制尚不明确，可能受性激素水平影响，此外，正常肌层的细胞突变、局部生长因子和中枢神经活动等因素互相作用也在此病的发生发展中发挥着重要作用[5]。研究发现[6]，雌激素和孕激素均可刺激子宫肌瘤生长，在月经周期变化过程中，子宫肌瘤生长同样会发生变化。该疾病多发于育龄期女性，绝经后停止生长，甚至是逐渐消失，证实性激素变化影响子宫肌瘤发生发展。孕激素在子宫肌瘤发生发展中扮演着重要作用，可使子宫肌瘤细胞快速增长，在此基础上加快肌瘤组织生长速度，其作用机制为：促进孕激素表达水平上升，对子宫肌瘤组织产生刺激作用，使得生长因子及其受体合成并分泌。子宫肌瘤患者黄体生成素、孕酮、雌二醇和卵泡刺激素受体数量与正常女性相比明显增多，导致子宫肌瘤快速生长，因此应通过降低性激素水平的方式控制疾病发展进程。本文数据显示：观察组黄体生成素、孕酮、雌二醇和卵泡刺激素水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），证实米非司酮和GnRH-a联合可降低性激素水平。主要是因为米非司酮可拮抗孕激素受体，可与孕酮高度亲和，对孕激素与其受体的结合有着竞争性阻断作用，可抑制孕激素活性发挥，降低性激素水平；GnRH-a可对子宫肌瘤患者性腺轴功能起到明显的抑制作用，在此基础上降低患者体内黄体生成素、孕酮、雌二醇和卵泡刺激素水平。两种药物联合使用，可发挥协同作用，对患者激素水平起到更为明显的调节作用。

子宫肌瘤可增大子宫体积，增粗子宫动脉，增加血流供给和血流灌注量，增加收缩期和舒张期血流速度，使得阻力下降、搏动指数减少。使用彩色多普勒超声仪检测同一个肌瘤的不同血管，可见血流参数不同，分析其原因是子宫肌瘤血供源于双侧子宫动脉，供血优劣不同、行程长短和动脉分支等因素均会对血流速度产生影响。有学者在研究中发现[7]，子宫肌瘤患者普遍存在明显的血流动力学异常情况，以血流速度下降为主要表现，患者子宫内血流搏动指数和阻力指数明显提高，予以米非司酮和GnRH-a，可对患者血流动力学指标起到明显的调节作用。文中数据显示，观察组最大血流速度高于对照组，搏动指数和阻力指数均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05),提示联合用药方式可改善子宫肌瘤患者血流动力学指标。

综上所述，在子宫肌瘤术后联合使用米非司酮和GnRH-a，可使性激素水平下降，也可改善血流动力学指标，值得深入探讨，推广应用。本文因样本数量少，研究时间短，以及患者个体差异的影响，使得研究结论存在偏差，因此下一步应增加患者数量，制定更为规范的纳入排除标准，与其他医院开展随机多中心的对照研究，旨在获得可推广的研究结论。

参考文献：

[1]薛海峰.腹腔镜子宫肌瘤剔除术50例临床分析[J].河南外科学杂志,2018,24(1):151-152.DOI:ckntsun:hlwk.0.2018-01-095

[2]黄睿,黄晓武,夏恩兰,等.言腔镜下3型子宫肌瘤切除术可行性及生殖预后分析[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2018,37(1)24-28.DOI:10.3969/j.issn.1674-1889.2018.01.005

[3]危丽华.平消胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的临床研究[J]现代药物与临床,2018,33(2):303-307.DO1:10.7501/jissn.1674-5主15.2018.02.021

文章来源：刘铃铃,刘振贤.子宫肌瘤术后米非司酮结合GnRH-a对性激素水平与子宫动脉血流动力学指标的影响[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(05):522-523.