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醋酸亮丙瑞林与米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效比较

2024-05-24 83 上传者：管理员

摘要：目的比较醋酸亮丙瑞林与米非司酮治疗子宫肌瘤(UL)的临床疗效。方法回顾性选取2020年1月—2022年12月崇左市人民医院收治的90例UL患者，根据用药不同分为米非司酮组和亮丙瑞林组，各45例。米非司酮组予米非司酮片，亮丙瑞林组予注射用醋酸亮丙瑞林微球，2组疗程均为4个月。比较2组临床疗效，用药前后瘤体体积、实验室指标[血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、表皮细胞生长因子(EGF)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)],不良反应。结果亮丙瑞林组总有效率为95.56%,高于米非司酮组的80.00%(χ2=5.075,P=0.024)。用药4个月后，2组瘤体体积均较用药前缩小，且亮丙瑞林组小于米非司酮组(P<0.01);2组血清E2、LH、P水平较用药前降低，且亮丙瑞林组低于米非司酮组(P<0.01);2组血清TNF-α、hs-CRP、EGF、EMAb、VEGF水平较用药前降低，且亮丙瑞林组低于米非司酮组(P<0.01);2组血清CEA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。米非司酮组与亮丙瑞林组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(11.11%vs. 6.67%,χ2=0.137,P=0.711)。结论与米非司酮相比，醋酸亮丙瑞林治疗UL的效果显著，能够更有效地降低性激素及炎性因子水平，抑制新生血管形成及肿瘤增长，且安全性较高。

关键词：
子宫肌瘤
性激素
炎性因子
疗效比较研究
米非司酮
醋酸亮丙瑞林
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子宫肌瘤(UL)是女性生殖系统较常见的良性肿瘤之一，育龄期女性患病率较高[1]。UL虽为良性肿瘤，但其引起的一系列症状，如月经不规律、盆腔疼痛、压迫性症状严重影响患者的生活质量[2]。米非司酮在控制UL患者症状和缩小肿瘤体积方面有一定效果，但长期使用可能会引起药物耐受性，且停药后易复发[3]。醋酸亮丙瑞林是临床治疗UL的一种药物，其可通过抑制子宫平滑肌细胞的生长和增殖达到抑制肿瘤生长的效果，且在改善患者临床症状上具有显著优势[4]。现比较醋酸亮丙瑞林与米非司酮治疗UL的临床疗效，报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

回顾性选取2020年1月—2022年12月崇左市人民医院收治的90例UL患者，根据用药不同分为米非司酮组和亮丙瑞林组，各45例。米非司酮组患者年龄(43.12±5.65)岁；病程(2.92±0.59)年；肌瘤直径(2.46±0.55)cm。亮丙瑞林组患者年龄(41.56±5.31)岁；病程(2.84±0.62)年；肌瘤直径(2.42±0.50)cm。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2病例选择标准

纳入标准：(1)经彩色超声检查确诊为UL;(2)既往无激素类药物使用史。排除标准：(1)近期有腹部手术史者；(2)合并乳腺增生、子宫出血等其他疾病者；(3)对本研究药物过敏者。

1.3治疗方法

米非司酮组患者予米非司酮片(浙江仙琚制药股份有限公司生产)25 mg口服，每天2次。亮丙瑞林组患者予注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司生产)3.75 mg皮下注射，每4周1次。2组疗程均为4个月。

1.4观察指标与方法

(1)瘤体体积：采用彩色超声检测患者瘤体体积。(2)实验室指标：采集患者肘静脉血，离心处理后取血清，采用化学发光法检测性激素指标，包括雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、孕酮(P);采用双抗体酶联免疫法检测其他相关指标，包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、表皮细胞生长因子(EGF)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)。(3)不良反应：统计患者治疗期间阴道异常出血、恶心呕吐、失眠等发生情况。

1.5疗效判定标准

显效：患者痛经、经期延长等症状完全消失，肌瘤消失；有效：患者痛经、经期延长等症状有所改善，肌瘤缩小≥50%;无效：患者痛经、经期延长等症状无改善，肌瘤缩小<50%。总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学方法

采用SPSS 24.0统计学软件分析数据。计量资料以

表示，采用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效比较

亮丙瑞林组总有效率为95.56%,高于米非司酮组的80.00%(χ2=5.075,P=0.024),见表1。

表1米非司酮组与亮丙瑞林组临床疗效比较[例(%)]

2.2瘤体体积比较

用药前，2组瘤体体积比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药4个月后，2组瘤体体积均较用药前缩小，且亮丙瑞林组小于米非司酮组(P<0.01),见表2。

表2米非司酮组与亮丙瑞林组用药前后瘤体体积比较

2.3性激素指标比较

用药前，2组血清E2、LH、P水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药4个月后，2组血清E2、LH、P水平较用药前降低，且亮丙瑞林组低于米非司酮组(P<0.01),见表3。

2.4实验室其他指标比较

2组用药前血清TNF-α、hs-CRP、EGF、EMAb、VEGF、CEA水平及用药4个月后血清CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);用药4个月后，2组血清TNF-α、hs-CRP、EGF、EMAb、VEGF水平较用药前降低，且亮丙瑞林组低于米非司酮组(P<0.01),见表4。

表3米非司酮组与亮丙瑞林组用药前后性激素指标比较

2.5不良反应比较

米非司酮组与亮丙瑞林组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(11.11% vs. 6.67%,χ2=0.137,P=0.711),见表5。

表5米非司酮组与亮丙瑞林组不良反应比较[例(%)]

3、讨论

UL是女性生殖系统中较常见的良性肿瘤之一，通常发生在育龄期女性。UL的发病机制涉及多种因素，包括激素水平异常、遗传、生活方式等[5]。UL患者的临床症状有月经不规律、盆腔疼痛、异常阴道出血、压迫性症状等，病变大小和位置会影响症状表现，均会对患者的生活和生育造成不同程度的影响[6]。临床治疗UL包括手术干预、药物治疗等[7]。然而，选择合适的治疗方案对于有生育需求的女性至关重要，需不断探寻更有效、个体化的治疗方案，以改善患者的生活质量，减轻症状，同时最大限度地保留患者的生育能力[8,9]。

表4米非司酮组与亮丙瑞林组用药前后实验室其他指标比较

米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，常用于治疗UL,其可通过拮抗孕激素，抑制UL细胞表皮生长因子基因表达，从而抑制肌瘤细胞增生。此外，UL患者机体处于无排卵、低雌激素状态，米非司酮可通过减少孕激素受体蛋白产生、阻断孕激素作用等方式抑制子宫肌瘤细胞中表皮生长因子基因表达和蛋白产生，进而抑制肌瘤细胞增生，使瘤体缩小，但对部分患者无效，长期使用米非司酮可能会导致患者产生耐药性，且停药后易复发，肿瘤再次增大[10]。此外，米非司酮还会引发激素分泌紊乱，从而引发一系列症状，如月经不规律、潮热、乳腺不适等，严重降低患者的生活质量。醋酸亮丙瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂，在体内可与垂体促性腺激素释放激素受体结合，首次给药可产生一过性兴奋作用，然后抑制垂体功能，抑制卵巢中雌激素、孕激素的合成和分泌，其通过对激素受体产生作用、抑制肿瘤细胞增殖和影响血流等机制治疗UL[11]。如醋酸亮丙瑞林可通过与孕激素受体，尤其与雌激素受体(ERα和ERβ)结合，表现出选择性抑制作用，这种选择性调节可使其在不同组织中发挥不同作用，从而减缓肿瘤细胞对雌激素的敏感性[12];醋酸亮丙瑞林能够抑制子宫平滑肌细胞增殖，从而减缓UL的生长速度，有助于减小瘤体体积，还可诱导UL程序性细胞凋亡来发挥治疗作用，有助于清除异常或受损细胞；醋酸亮丙瑞林可通过影响UL血流，减少肿瘤血液供应，从而影响瘤体生长[13]。以上作用机制均有助于改善肿瘤局部环境。

炎性因子参与疾病的发生发展，如炎症可通过释放促炎递质如白介素- 6、TNF-α等，刺激子宫平滑肌细胞增殖，进而影响子宫肌瘤的形成和发展[14]。此外，炎性因子水平与UL患者的症状严重程度相关，炎症可能会导致疼痛加重、月经不规律、盆腔不适等症状恶化。新生血管形成与肿瘤的营养供应和生长密切相关，炎性因子可通过调节免疫系统的活性影响机体对UL的免疫应答，这可在一定程度上影响肿瘤的生长和发展。综上，通过检测血清炎性因子水平，可更好地了解患者病情和预测疾病进展。本研究结果显示，用药4个月后亮丙瑞林组血清TNF-α、hs-CRP水平低于米非司酮组，表明与米非司酮相比，醋酸亮丙瑞林治疗UL可更明显地降低机体炎性因子水平，提示病情得以减轻。

EMAb是一种免疫球蛋白，其水平升高可反映免疫系统激活。在UL患者中，免疫系统活性与炎性反应密切相关，可能对病情产生影响。VEGF是一种促进血管生成的重要因子，UL患者VEGF呈过度表达，这可能会导致肿瘤周围血管形成，为肿瘤提供更多的营养和氧气，从而促进其生长。CEA是一种肿瘤标志物，其水平升高可反映UL的存在及其活性，故CEA水平变化有助于评估UL的生物学行为，包括生长速度、潜在的恶性转变等。本研究结果显示，亮丙瑞林组用药4个月后总有效率高于米非司酮组，瘤体体积小于米非司酮组，血清E2、LH、P、EGF、EMAb、VEGF水平低于米非司酮组，但2组不良反应总发生率比较无统计学差异，表明与米非司酮相比，醋酸亮丙瑞林治疗UL的效果显著，能够更有效地降低患者的性激素水平，抑制新生血管形成及肿瘤生长，且安全性较高。分析原因为：醋酸亮丙瑞林是一种选择性孕激素受体调节剂，可与雌激素受体结合，并表现出选择性抑制作用，有助于调节性激素水平，降低患者体内雌激素水平，从而减缓肿瘤生长。此外，醋酸亮丙瑞林能够抑制子宫平滑肌细胞增殖，调控VEGF水平，影响肿瘤周围血管生成，进而减缓UL的生长速度，缩小肿瘤体积，改善临床症状。但本研究用药4个月后2组血清CEA水平比较无统计学差异，可能与本研究纳入样本量较小、观察时间短有关。

综上所述，与米非司酮相比，醋酸亮丙瑞林治疗UL的效果显著，能够更有效地降低患者的性激素及炎性因子水平，抑制新生血管形成及肿瘤增长，且安全性较高。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

参考文献:

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