首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 中医医学论文 > 针灸论文 > 针刺联合A型肉毒素治疗特发性眼睑痉挛的临床观察

针刺联合A型肉毒素治疗特发性眼睑痉挛的临床观察

2023-12-06 65 上传者：管理员

摘要：目的观察针刺联合A型肉毒杆菌毒素(BTX-A)治疗特发性眼睑痉挛(BES)的临床疗效。方法纳入2022年1月—2023年1月中国中医科学院眼科医院诊治的BES患者60例(120只眼)，证属心脾两虚证。随机分为肉毒素组(A组)、针刺组(B组)和肉毒素联合针刺组(C组)，每组各20例(40只眼)。A组予BTX-A眼睑注射治疗，B组予针刺治疗，C组予针刺联合BTX-A治疗。3组均观察7个月。分别于治疗前、治疗后7 d和治疗后7个月检测患者的肌肉痉挛等级及例数、起效时间和疗效持续时间并做统计分析。结果 (1)痉挛等级：治疗前3组痉挛等级分布总体比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后7 d与治疗前比较，A组和C组痉挛等级分布总体均较前降低，差异均有统计学意义(ZA组=47.088,ZC组=45.888，均P=0.000)。治疗后7 d 3组间痉挛等级分布总体比较，差异有统计学意义(Z=28.572,P=0.000)。A组和C组痉挛等级分布总体低于B组，差异均有统计学意义(ZA组=36.212,ZC组=32.938，均P=0.000)。治疗后7个月与治疗前比较，B组和C组痉挛等级分布总体均较前降低，差异均有统计学意义(ZB组=29.450,ZC组=54.162，均P=0.000)。治疗后7个月3组间痉挛等级分布总体比较，差异有统计学意义(Z=38.878,P=0.000)。B组和C组痉挛等级分布总体均低于A组，差异均有统计学意义(ZB组=19.788,P=0.026;ZC组=46.850,P=0.000),C组痉挛等级分布总体低于B组，差异有统计学意义(Z=27.062,P=0.001)。(2)起效时间：3组起效时间比较，差异有统计学意义(Welch F=315.658,P=0.000)。与A组比较，B组起效时间均延后，差异有统计学意义(t=25.348,P=0.000);C组起效时间无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较，C组起效时间提前，差异有统计学意义(t=24.270,P=0.000)。(3)疗效持续时间：3组疗效持续时间比较，差异有统计学意义(Welch F=38.290,P=0.000)。B组和C组疗效持续时间均较A组长，差异均有统计学意义(tB组=3.441,P=0.004;tC组=7.751,P=0.000);C组疗效持续时间较B组长，差异有统计学意义(t=5.605,P=0.000)。(4)临床疗效：A组、B组和C组的总有效率依次为27.5%,77.5%和100.0%，差异有统计学意义(χ2=50.911,P=0.000)。B组高于A组，差异有统计学意义(χ2=18.095,P=0.000),C组高于A组和B组，差异均有统计学意义(χ2A组=42.407,P=0.000；χ2B组=8.013,P=0.005)。(5)不良反应：3组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论针刺联合BTX-A治疗BES起效快，疗效持续时间久，临床疗效可观，安全性高，值得临床推广。

关键词：
A型肉毒素
临床疗效
特发性眼睑痉挛
眼科
针刺
加入收藏

眼睑痉挛是指眼睑和眶周眼轮匝肌的非自主性痉挛收缩，是眼科常见而难治的一种局限性肌张力障碍疾病，根据病因可分为原发性和继发性眼睑痉挛[1]。经详细检查未能发现确切病因的眼睑痉挛，称为原发性眼睑痉挛，又称特发性眼睑痉挛（essential blepharospasm,BES）。该病发病率较低，大多为双眼发病。目前，西医对BES尚无有效的预防和治疗方法，现有的方法主要包括药物（镇静药、抗胆碱能药物及神经传导抑制剂等）、肉毒杆菌毒素注射以及手术治疗等，但这些治法只能缓解患者睁眼困难、不能视物等症状。肉毒杆菌毒素A(botulinum toxin type A,BTX-A）局部注射可迅速缓解BES的症状，但其作用只能持续3～6个月，而后神经末梢的重新生长使神经冲动得以再次传导，肌肉重新回到原有状态[2]，且副作用较多。中医学将BES归属为“胞轮振跳”“目瞤”范畴，治疗原则以疏肝补心、养血熄风为主，除口服中药汤剂外，中医适宜技术以针刺为先，但对于病程较长的患者针刺起效较慢。笔者查阅文献后发现，目前尚未有将二者联合起来治疗BES的文献，故本研究采用针刺联合BTX-A的方法治疗BES，观察其临床疗效、起效时间及疗效持续时间，以期为临床治疗BES提供新径。

1、对象与方法

1.1 研究对象

纳入2022年1月—2023年1月中国中医科学院眼科医院诊治的BES患者60例（120只眼），证属心脾两虚证。随机分为肉毒素组（A组）、针刺组（B组）和肉毒素联合针刺组（C组），每组各20例（40只眼）。其中A组男性7例（14只眼），女性13例（26只眼），平均年龄（60.10±5.96）岁，平均病程（3.04±0.98）年，Ⅰ级6只眼，Ⅱ级14只眼，Ⅲ级12只眼，Ⅳ级8只眼；B组男性8例（16只眼），女性12例（24只眼），平均年龄（58.45±6.06）岁，平均病程（2.91±0.89）年，Ⅰ级4只眼，Ⅱ级16只眼，Ⅲ级14只眼，Ⅳ级6只眼；C组男性6例（12只眼），女性14例（28只眼），平均年龄（62.20±5.21）岁，平均病程（3.11±0.87）年，Ⅰ级4只眼，Ⅱ级12只眼，Ⅲ级14只眼，Ⅳ级10只眼。3组在性别、年龄、病程、等级分布方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究遵守《赫尔辛基宣言》，并经过本院伦理委员会评审通过（伦理审批号：YKEC-KT-2018-004）。

1.2 诊断标准

眼睑痉挛诊断标准[3]：多为双眼发病，眼部表现为频繁眨眼或不断加重的睁眼困难，随着病情进展可表现为间歇性、不自主及进行性加重的眼睑痉挛，间歇时间逐渐缩短，直至双眼睑阵挛性或强直性地闭合而不能睁眼。可伴有眼干涩、疲劳、畏光等。

痉挛分级标准[4]:(1)0级，无痉挛；（2）Ⅰ级，仅在受刺激时轻度痉挛；（3）Ⅱ级，不影响日常生活的明显痉挛；（4）Ⅲ级，明显痉挛，日常生活受到影响；（5）Ⅳ级，严重痉挛，日常生活受到严重影响。

心脾两虚证诊断标准[5]：胞睑跳动，时疏时频，劳累或失眠时加重，虚烦失眠，怔忡健忘，食少体倦。舌质淡，脉细弱。

1.3 纳入标准

(1）符合以上诊断标准；（2）可耐受针刺治疗；（3）签署知情同意书。

1.4 排除标准

(1）合并其他全身严重疾病，血糖、血压控制不佳的患者；（2）精神疾病，不能配合治疗的患者；（3）有药物过敏史者；（4）合并其他眼病的患者；（5）上睑痉挛范围较大，需加注皱眉肌者。

1.5 治疗方法

A组：予浓度为25 U/mL的BTX-A（兰州生物技术开发有限公司，20210843-1)0.1 mL眼睑注射治疗，注射1次。嘱患者仰卧位，选用1 mL注射器，辅助4.5号美容针头，采取徒手定位注射操作，于患者上、下眼睑近内、外眦3 mm、距睑缘3 mm处选择4点，各个点皮下注射，注射于真皮层与肌肉之间，避开上睑和下睑中部位置，避免发生上睑下垂或者下睑外翻等不良反应，均于注射后观察20 min，确保无身体不适。同时要求患者注射后1 d内禁止洗脸或按揉注射点，防止发生药液扩散而产生不良反应。

B组：予针刺治疗。穴位选取四白、攒竹、丝竹空、三阴交、足三里、合谷、血海、内关（均取双侧）。嘱患者仰卧位，75%酒精常规消毒后，采用0.25 mm×40 mm毫针（苏州医疗用品有限公司，22152）治疗。四白、三阴交、足三里、合谷、血海、内关直刺，施捻转补法；剩余穴位浅刺，不施手法，眼部诸穴进针时应注意避开眼球。每周2次，每次留针20 min，治疗2个月。

C组：予针刺联合BTX-A治疗。BTX-A的浓度、剂量、注射次数和注射点位同A组；针刺选穴和操作方法同B组。

3组均观察7个月。

1.6 观察指标及检测方法

1.6.1 痉挛等级分布

记录受试者治疗前、治疗后7 d和治疗后7个月的肌肉痉挛等级及例数，并做统计分析。

1.6.2 起效时间和疗效持续时间

记录受试者的起效时间和疗效持续时间，并做统计分析。以肌肉痉挛等级下降1个级别作为起效时间，以肌肉痉挛等级上升1个级别为疗效持续时间。

1.7 疗效标准

(1）治愈：患者经过治疗后，由Ⅰ～Ⅳ级降为0级；（2）显效：患者经过治疗后，由Ⅱ～Ⅳ级降低为I级；（3）有效：患者经过治疗后，由Ⅳ级降低为Ⅲ级，或者由Ⅲ级降低为Ⅱ级；（4）无效：患者经过治疗后，症状并未得到缓解[6]。临床有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行分析。符合正态分布的计量资料以平均数±标准差表示，不满足方差齐性的多组间计量资料比较采用校正的单因素方差分析，组间的两两比较，采用GamesHowell检验。计数资料以率（%）表示，采用χ2检验或Fisher精确检验。等级资料以眼只数（%）表示，多组间等级资料比较采用Kruskal-Wallis秩和检验，各组治疗前后比较采用相关样本秩和检验。当P<0.05时，认为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 3组痉挛等级分布比较

治疗前3组痉挛等级分布比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后7 d与治疗前比较，A组和C组痉挛等级分布总体均较前降低，差异均有统计学意义（ZA组=47.088,ZC组=45.888，均P=0.000),B组较前无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后7 d 3组间痉挛等级分布比较（表1），差异有统计学意义（Z=28.572,P=0.000）。A组和C组痉挛等级分布总体均低于B组，差异均有统计学意义（ZA组=36.212,ZC组=32.938，均P=0.000）。C组较A组无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后7个月与治疗前比较，B组和C组痉挛等级分布总体均较前降低，差异均有统计学意义（ZB组=29.450,ZC组=54.162，均P=0.000),A组较前无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后7个月3组间等级分布比较（表1），差异有统计学意义（Z=38.878,P=0.000）。B组和C组痉挛等级分布总体均低于A组，差异均有统计学意义（ZB组=19.788,P=0.026;ZC组=46.850,P=0.000),C组痉挛等级分布总体低于B组，差异有统计学意义（Z=27.062,P=0.001）。

2.2 3组起效时间及疗效持续时间比较

3组起效时间比较（表2），差异有统计学意义（Welch F=315.658,P=0.000）。与A组比较，B组起效时间延后，差异有统计学意义（t=25.348,P=0.000);C组起效时间无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。与B组比较，C组起效时间提前，差异有统计学意义（t=24.270,P=0.000）。

3组疗效持续时间比较（表2），差异有统计学意义（Welch F=38.290,P=0.000）。与A组比较，B组和C组疗效持续时间均延长，差异均有统计学意义（tB组=3.441,P=0.004;tC组=7.751,P=0.000）。与B组比较，C组疗效持续时间延长，差异有统计学意义（t=5.605,P=0.000）。

2.3 3组临床疗效比较

A组、B组和C组的总有效率依次为27.5%,77.5%和100.0%（表3),3组比较，差异有统计学意义（χ2=50.911,P=0.000）。B组总有效率高于A组，差异有统计学意义（χ2=18.095,P=0.000),C组总有效率高于A组和B组，差异均有统计学意义（χ2A组=42.407,P=0.000；χ2B组=8.013,P=0.005）。

2.5 3组不良反应比较

A组、B组和C组的不良反应发生率依次为12.5%,10.0%和12.5%（表4),3组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

表1 3组治疗前、后肌肉痉挛等级比较[眼只数（%），n=40)]

表2 3组治疗后的起效时间和疗效持续时间比较

表3 3组临床疗效比较[眼只数（%），n=40]

表4 3组不良反应发生率比较[眼只数（%），n=40]

3、讨论

胞轮振跳常见于成年人，上、下胞睑均可发生，但以上胞多见，相当于西医学的眼轮匝肌痉挛。《审视瑶函·睥轮振跳》[7]曰：“此症谓目睥不待人之开合，而自牵拽振跳出。乃气分之病，属肝脾二经络之患。人皆呼为风，殊不知血虚而气不知顺，非纯风也。”《目经大成·目》[8]云：“此症谓目睑不待人之开合，而自牵拽振跳也。盖足太阴厥阴营卫不调，不调则郁，久郁生风，久风变热而致。”可见，该病多责之于心、肝、脾三脏。本病轻者或偶发者可不治自愈，若跳动过频，应予药物和针灸配合治疗。李加加等[9]将60例BES患者随机分为治疗组和对照组，治疗组予针刺治疗，对照组予BTX-A治疗，治疗3个月后发现，2组患者眨眼评分均有改善（均P<0.05），且治疗组较对照组疗效更佳，治疗组总有效率86.67%，优于对照组的53.33%。汤红[10]采用毫针排刺眼轮匝肌治疗36例BES患者，对照组予谷维素、甲钴胺片治疗，针刺组在对照组的基础上联合眼轮匝肌毫针排刺治疗，治疗后针刺组总有效率（91.67%）高于对照组（72.73%）；针刺组随访6个月后复发率（8.33%）低于对照组（36.37%），且2组不良反应发生率比较无统计学意义。叶姗姗等[11]做了关于针刺治疗胞轮振跳的Meta分析，发现单纯针刺或联合其他疗法治疗胞轮振跳在提高总有效率、提高临床治愈率、降低复发率方面均优于常规西医治疗。

西医常用肉毒素治疗眼睑痉挛。肉毒素是肉毒梭状芽孢杆菌产生的毒素，是一种神经毒素，它作用于运动神经末梢神经肌肉接头处，抑制乙酰胆碱的释放，阻断神经介质的传递，可麻痹肌肉神经，抑制肌肉痉挛[12]。BTX-A稳定性最好，作用力最强，且易于制备保存，在临床上被广泛应用。王贝贝等[13]采用BTX-A治疗90例BES患者，发现69例患者注射后症状完全缓解，所有患者注射后1～6个月复发，再次注射后仍取得良好疗效。赵敏等[14]研究了不同浓度的BTX-A治疗BES的临床疗效，发现40 U/mL浓度的BTX-A注射后较25 U/mL浓度易引起上睑下垂，临床推荐使用低浓度治疗。

本研究纳入患者均属心脾两虚证，心脾两虚致气血生化不足，胞睑筋肉失养而拘挛，劳累或失眠时，胞睑瞤动加重。四白、攒竹、丝竹空祛风明目，清热解毒，通经活络，均可治疗眼睑瞤动；三阴交可调补肝、脾、肾三经气血；血海有健脾养血、活血理血、通利三焦的作用；合谷可总治头、面各症，对局部性肌肉痉挛有良好疗效；足三里可燥化脾湿，生发胃气，促进气血生化；内关宁心安神、理气止痛，是心脾两虚证的要穴。全方共奏养血熄风、通经活络、补益心脾之功。在此基础上联合应用BTX-A治疗，既弥补了单纯使用针刺治疗起效慢的缺点，又降低了单纯使用BTX-A治疗的复发率，亦延长了疗效持续时间，可快速降低眼轮匝肌痉挛的等级，缓解临床症状，总有效率皆高于二者单独使用，而不良反应发生率与二者单独使用并无差别。可见，针刺联合BTX-A治疗BES临床疗效可观，值得临床推广。

参考文献:

[1]罗妮娜,陈文莉,陈遐.振动减痛法对A型肉毒素眼周注射中疼痛缓解的效果观察[J].天津护理,2016,24(2):128-129.

[2]李航.肉毒素在整形美容方面的应用现状[J].西南军医,2020,22(2):144-146.

[3]李凤鸣,谢立信,朱秀安,等.中华眼科学(上册)[M].3版.北京:人民卫生出版社,2014:909.

[5]彭清华,谢学军,肖家翔,等.中医眼科学[M].4版.北京:中国中医药出版社,2016:72.

[6]李玲.局部针灸联合复方樟柳碱注射液颞浅动脉旁注射治疗眼睑痉挛40例疗效分析[J].中外医疗,2020,39(10):82-84.

[7]傅仁宇.审视瑶函[M].袁开惠,和中浚,整理.北京:中国医药科技出版社,2018:53.

[8]黄庭镜.目经大成[M].汪剑,张晓琳,徐梅,校注.北京:中国中医药出版社,2015:25.

[9]李加加,张瑛.针灸疗法治疗眼睑痉挛30例[J].中医外治杂志,2021,30(1):68-69.

[10]汤红.眼轮匝肌毫针排刺治疗特发性眼睑痉挛患者的临床疗效[J].中医眼耳鼻喉杂志,2021,11(2):79-82.

[11]叶姗姗,樊华,王家宁,等.针刺治疗眼睑痉挛的Meta分析[J].中国中医眼科杂志,2021,31(8):608-612.

[12]平娉.不同浓度肉毒素注射治疗偏侧面肌痉挛的临床疗效[J].实用中西医结合临床,2021,21(20):125-126.