首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 肿瘤介入科论文 > TAP与传统肿瘤标志物在不同肿瘤中的相关性

TAP与传统肿瘤标志物在不同肿瘤中的相关性

2021-03-05 1279 上传者：管理员

摘要：目的:分析肿瘤异常蛋白(TAP)水平与其他10种传统肿瘤标志物在不同类型肿瘤患者中的相关性。方法:采集肺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌患者血液样本,采用凝集素亲和方法检测TAP,采用化学发光免疫分析法检测甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原50(CA50)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原72-4(CA72-4)、铁蛋白(FRT)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。采用Spearman分析TAP与传统肿瘤标志物之间的相关性。结果:TAP水平在4种肿瘤患者中无明显差异。肺癌患者中,TAP与CA125、CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA50的相关性具有统计学意义(P<0.05)。结直肠癌患者中,TAP与CA19-9、CEA、CA50、CA72-4、FRT存在显著相关性(P<0.05)。胃癌患者中,TAP与CA125及CA50的相关性具有统计学意义(P<0.05)。食管癌患者中,TAP与10种传统肿瘤标志物均无显著相关性。结论:TAP与10种传统肿瘤标志物在不同类型肿瘤中的相关性并不一致,表明不同类型肿瘤细胞产生的异常糖链糖蛋白种类不同。

关键词：
相关性
肿瘤分子生物学
肿瘤异常蛋白
肿瘤标志物
肿瘤细胞
加入收藏

肿瘤异常蛋白(tumorabnormalprotein,TAP)是肿瘤细胞产生的异常糖链糖蛋白的组合,是恶性肿瘤细胞的共性物质[1,2]。当肿瘤细胞产生的TAP达到一定量时,即可在患者外周血或末梢血中检出。作为一种较新的广谱性的肿瘤标志物,从2013年起,TAP检测即被卫生部列入《医疗机构临床检验目录》,可用于肿瘤患者筛查和辅助诊断,提升诊断的敏感性。已有多项研究展示了TAP对肿瘤筛查及诊断的临床价值[3,4,5,6,7,8]。传统的肿瘤标志物,包括甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)、癌胚抗原(carcino-embryonicantigen,CEA)、糖类抗原50(carbohydrateantigen50,CA50)、糖类抗原19-9(CA19-9)等,均为异常糖链糖蛋白,已在临床上应用多年[9,10]。然而,TAP与上述传统肿瘤标志物在不同类型肿瘤中的相关性尚不清楚。本文通过对107例恶性肿瘤患者,包括肺癌、结直肠癌、食管癌及胃癌患者的肿瘤标志物进行检测,并分析了TAP与10种传统肿瘤标志物的相关性。研究结果对于区分不同类型肿瘤中的异常糖链糖蛋白生成模式,具有重要参考价值。

1、材料与方法

1.1研究对象

选择2019年12月由唐都医院收治的癌症患者107例,男76例,女31例,包括肺癌、结直肠癌、食管癌及胃癌患者。本研究纳入患者的年龄、性别分布见表1,此4种癌症患者性别、年龄分布差异均无统计学显著性。

表1纳入患者基本信息

患者纳入标准:患者均经病理学检查确诊,均具有TAP、AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA50、CA72-4、铁蛋白(ferritin,FRT)、神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)、鳞状细胞癌抗原(squamouscellcarcinoma,SCC)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin19fragment,CYFRA21-1)同期检测结果。

1.2检测方法

TAP检测:新鲜EDTA抗凝血2mL,采用TAP检测试剂盒(浙江瑞生医疗科技有限公司)操作,浙江瑞生RS-2011ATAP集成阅片仪采集颗粒图片并测量颗粒面积,以6个液斑中计算的最大颗粒面积作为样本检测值。

肿瘤标志物AFP、CA125、CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA50、CA72-4、FRT、NSE均采用罗氏cobas8000分析仪进行检测,按照配套的检验试剂盒进行操作。

SCC采用科斯迈smart-3000分析仪进行检测,按照SCC定量检测试剂盒(北京华科泰生物技术有限公司)进行操作。

1.3统计学方法

采用R统计软件(版本:3.4.2)进行统计学分析,肿瘤标志物和年龄分布不符合正态分布,采用中位数(四分位间距)形式表示,计量数据组间比较采用wilcoxon秩和检验,多组间比较采用Kruskal-Wallis秩和检验。性别分布为计数资料,采用χ2检验进行分析。Spearman相关性分析检验各肿瘤标志物的相关性,P<0.05为统计学显著,P<0.01为统计学极显著。

2、结果

2.1不同类型肿瘤患者的TAP及传统肿瘤标志物水平比较

表2比较了TAP及10种传统肿瘤标志物在4种癌症患者之间的差异,结果显示,与结直肠癌、食管癌和胃癌相比,肺癌患者血清FRT水平较高,差异有统计学意义,由于FRT在男性中的水平高于女性,FRT的差异可能与不同癌症患者的性别比例有一定关系。TAP及其他9种肿瘤标志物水平在4种癌症患者中的差异无统计学意义。

表2不同类型肿瘤患者肿瘤标志物水平比较

2.2TAP与传统肿瘤标志物的相关性

Spearman相关性检验结果显示(表3),在不同类型的恶性肿瘤患者中,TAP与传统肿瘤标志物的相关性存在差异。肺癌患者中,TAP与CA125、CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA50的相关性具有统计学差异(P<0.05)。在结直肠癌患者中,TAP与CA19-9、CEA、CA50、CA72-4、FRT存在显著相关性(P<0.05)。在胃癌患者中,TAP与CA125及CA50的相关性具有统计学差异(P<0.05)。食管癌患者中的TAP与10种传统肿瘤标志物均无显著相关性。

表3TAP与传统肿瘤标志物的相关性

2.3传统肿瘤标志物之间的相关性

利用Spearman相关性检验分析了10种传统肿瘤标志物之间的相关性,如图1结果显示:CA50与CA19-9的相关系数高,在4种肿瘤患者中相关系数分别为0.935、0.973、0.834及0.885。此外,肺癌患者中其他肿瘤标志物之间的相关系数均小于0.4(图1A);结直肠癌患者中CEA与CYFRA21-1相关系数为0.787(图1B);食管癌患者中NSE与FRT相关系数为0.618(图1C);胃癌患者CEA与CA19-9相关系数为0.560(图1D)。

图1传统肿瘤标志物在不同肿瘤患者中的相关性矩阵

3、讨论

肿瘤是人民健康的重大威胁,肺癌、胃癌和结直肠癌是我国恶性肿瘤发病率前三位[11]。早发现、早诊断、早治疗是肿瘤防治的最有效途径,因此,肿瘤标志物筛查对肿瘤防治意义重大。作为一种较新的广谱肿瘤标志物,TAP是肿瘤细胞在新陈代谢过程中产生的一系列异常糖链糖蛋白的总和,包括AFP、CEA、糖类抗原(carbohydrateantigen,CA)系列等成分。通过检测患者血液中的TAP含量,可间接反映机体癌变细胞的数量或程度,多项研究显示了TAP水平检测对肿瘤的筛查、诊断及患者预后具有一定的指标价值[12,13,14,15,16]。

肿瘤标志物与肿瘤并非对应,一种肿瘤可出现多种肿瘤标志物,一种肿瘤标志物也可出现在多种类型的肿瘤当中。因此,不同类型肿瘤中的肿瘤标志物表达模式不同,如AFP主要出现在肝癌患者中,而部分胃癌、胆管癌及肺癌等患者血清中AFP也有升高现象;CEA是一种广谱的肿瘤标志物,在肺癌、消化系统肿瘤、泌尿系肿瘤等均有升高;CYFRA21-1在肺癌中的阳性率较高,在消化系统肿瘤中也有一定的阳性检出率;CA50在结直肠癌、肝癌、肺癌患者血清中的阳性率较高,且CA50和CA19-9的相关性高。不同类型的肿瘤细胞可产生不同种类的异常糖链糖蛋白,由于TAP是包括上述常用肿瘤标志物在内的一系列异常糖类糖蛋白的总和,因此,研究TAP与传统肿瘤标志物在各肿瘤之间的相关性,对于理解不同肿瘤细胞的异常蛋白生成特征具有重要意义。

本文检测了肺癌、结直肠癌、食管癌及胃癌患者血液中的TAP和其他10种传统肿瘤标志物,并分析了其相关性,结果显示:(1)TAP水平在4种肿瘤患者血液中无显著差异,表明TAP是一种广谱的肿瘤标志物,可在一定程度上提升肿瘤筛查的敏感性,但是无肿瘤特异性。因此,TAP可与其他具有肿瘤特异性的标志物进行联合诊断,有助于提升诊断效能。柴玲姗等研究人员报道了TAP与CA19-9及D-二聚体联合诊断可提高对胰腺癌的诊断效能[17],郭娜等研究人员也展示了TAP联合CYFRA21-1、CEA、NSE对老年肺癌具有较高的诊断效能[18]。(2)TAP与10种传统肿瘤标志物在不同类型肿瘤中的相关性并不一致。在肺癌患者中,TAP与CA125、CA19-9、CEA、CYFRA21-1、CA50的相关性具有统计学意义,张红军等研究人员曾报道了肺癌患者中TAP与CEA和CA125存在相关性,但与CYFRA21-1无明显相关性[19],与我们的分析结果存在部分差异,尚需后续进一步扩大样本量进行验证。此外,本文分析结果显示,在结直肠癌患者中,TAP与CA19-9、CEA、CA50、CA72-4、FRT存在显著相关性;在胃癌患者中,TAP与CA125及CA50的相关性具有统计学意义,表明胃癌患者中的TAP升高可能主要由CA125和CA50的产生所致;食管癌患者中的TAP与10种传统肿瘤标志物无显著相关性,表明食管癌患者中的TAP升高并非由某一种或几种肿瘤标志物所致,而是很多种异常糖链糖蛋白水平小幅升高的综合结果,更加凸显了TAP检测对食管癌筛查及诊断的意义。

综上所述,本文揭示了TAP和10种传统肿瘤标志物在4种不同恶性肿瘤患者中的相关性差异,表明不同类型的肿瘤细胞所产生的异常糖链糖蛋白种类存在巨大差异,也表明肺癌、结直肠癌、食管癌、胃癌患者的肿瘤标志物表达模式不同。因此,针对不同肿瘤选择合适的肿瘤标志物组合,对提高诊断特异性和敏感性大有助益。本文纳入的研究对象样本量较少,尤其是结直肠癌、食管癌、胃癌患者的样本量更小,可能对统计值具有一定的影响,后续将继续扩大样本量,展开进一步的分析研究,以期为肿瘤诊断制定合适的肿瘤标志物检测组合提供参考。

参考文献：

[5]尤玮,王泽新,李佳,等.肿瘤异常蛋白检测在食管癌诊断中的价值研究[J].标记免疫分析与临床,2017,24(3):279-281.

[9]王彦人,罗毅,田雅军.异常糖链糖蛋白检测在肿瘤早期筛查中的应用进展[J].齐齐哈尔医学院学报,2018,39(1):79-81.

[15]高敏,刘若男,柯张延,等.TAP､Hsp90α联合肺癌肿瘤标志物对小细胞肺癌诊断价值[J].临床肺科杂志,2020,25(1):88-92.

[16]王涛,柳桢,左道宏,等.肿瘤异常蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及影响因素分析[J].中华内分泌外科杂志,2020,14(2):133-138.

[17]柴玲姗,李娅,徐峰.糖类抗原19-9､肿瘤异常蛋白和D-二聚体在胰腺癌诊断中的价值[J].肿瘤基础与临床,2020,33(1):27-29.

[18]郭娜,周小果.肺癌三项肿瘤标记物联合肿瘤异常蛋白诊断老年肺癌[J].中国老年学杂志,2019,39(6):1338-1340.

[19]张红军,房延凤,谢永宏,等.肺癌患者异常糖链糖蛋白与传统肿瘤标志物的相关性分析[J].中华肺部疾病杂志(电子版),2019,12(1):24-27.

尤向辉,王会平,刘冲,邓林,郜赵伟.TAP与传统肿瘤标志物在不同肿瘤中的相关性[J].现代肿瘤医学,2021,29(08):1378-1382.

基金:国家自然科学基金(编号:81702732)