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血栓弹力图评估胰腺癌患者鉴别诊断的应用

2021-04-02 398 上传者：管理员

摘要：目的:探讨血栓弹力图(TEG)指标在评估胰腺癌患者凝血功能状态及其鉴别诊断的应用价值。方法:选取120例被确诊为胰腺肿瘤患者，根据2019版WHO胰腺肿瘤分类标准分为：胰腺癌患者组为试验组，共57例，其中低分化组21例、中高分化组36例；胰腺良性和低度恶性肿瘤患者组为良性对照组，共63例；另外选取64名健康体检者作为正常对照组。回顾性分析患者入院时的TEG、常规凝血功能和糖类抗原199(CA199)结果，将试验组与对照组进行比较分析、胰腺癌患者组参数间进行相关性分析、胰腺癌患者低分化组与中高分化组比较分析、TEG参数和CA199用于鉴别良恶性胰腺肿瘤ROC曲线分析。结果:胰腺癌患者组TEG参数：凝血形成时间(K值)、凝血形成速率(α角)、凝血最终强度(MA值)、最大剪切模量强度(G值)、纤维蛋白原(FIB)、CA199值与正常对照组、良性对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05);胰腺癌患者组K值、α角、MA值、G值均与FIB、PLT存在显著相关性(P<0.05);胰腺癌低分化组与中高分化组间结果差异无统计学意义(P>0.05)。TEG参数联合CA199鉴别胰腺肿瘤良恶性的敏感度比单独CA199鉴别具有显著性提高(81.6%vs69.4%)。结论:TEG能更好的评估胰腺癌患者的凝血功能状态，联合CA199可更有效地鉴别诊断胰腺肿瘤的恶性程度。

关键词：
胰腺癌
胰腺肿瘤
血栓弹力图
鉴别诊断
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目前，国内胰腺癌的发病率和死亡率均居于所有恶性肿瘤的前列[1]。胰腺癌患者病程中的高凝状态是导致静脉血栓栓塞的高风险因素之一[2,3],临床上应实时监测胰腺肿瘤患者的凝血功能状态。血栓弹力图(thromboelastogram,TEG)通过图像的方法描绘整个动态的凝血过程，相比常规凝血功能检测反映的是凝血过程中的某个阶段和某种成分，它能更全面的评估检测对象的凝血功能状态，在临床上逐渐得到了较为广泛的应用[4,5,6,7,8]。本研究通过回顾性分析120例胰腺肿瘤患者TEG、凝血4项和血小板检测结果，探讨TEG在胰腺肿瘤患者中的变化以及临床应用价值。

1、对象与方法

1.1对象

选取2019年1月—2020年5月我院胰腺外科住院的120例确诊为胰腺肿瘤或胰腺癌患者，根据患者手术病理切片诊断结果确诊。依据2019版WHO胰腺肿瘤分类标准[9],将胰腺癌组作为试验组，共57例(均为腺癌：低分化21例、中高分化36例),其中男20例，女37例，平均年龄55±9岁；胰腺良性或低度恶性肿瘤组作为良性对照组，共63例(包括25例浆液性囊性瘤、1例副神经节瘤、6例黏液性囊性瘤、7例导管内乳头状黏液瘤、18例实性假乳头状瘤和6例神经内分泌肿瘤),其中男22例、女41例，平均年龄53±14岁。另外选取64例健康体检者作为正常对照组，其中男22例，女42例，平均年龄52±11岁。试验组、良性对照组与正常对照组的性别、年龄均差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2试剂和仪器

TEG@5000血栓弹力图仪(美国唯美血液技术公司)及配套试剂；STA-REvolution血凝分析仪(法国Stago公司)及配套定标品、质控品和试剂；XE-5000i血液分析仪(日本SYSMEX公司)及配套定标品、质控品和试剂；离心机(中国北京白洋公司);真空采血管(美国BD公司),I2000全自动免疫分析仪(德国雅培公司)及配套试剂。

1.3研究方法

回顾性分析120例确诊为胰腺肿瘤患者入院时进行检测的TEG、常规凝血项目和糖类抗原199(CA199)的结果。其中TEG参数包括凝血形成时间(K值)、凝血形成速率(α角)、凝血最终强度(MA值)、最大剪切模量强度(G值);常规凝血项目包括PT、INR、纤维蛋白原(FIB)、APTT、TT和血小板(PLT)。将试验组、良性对照组、正常对照组之间进行比较分析；试验组各参数指标之间进行相关性分析；低分化组和中高分化组比较分析；TEG参数和CA199用于鉴别良恶性胰腺肿瘤ROC曲线分析。

1.4统计学分析

应用SPSS22.0软件对数据进行分析。计量资料以x¯±s表示，采用独立样本t检验、线性回归分析、ROC曲线分析进行统计学处理。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

3组的TEG、常规凝血功能指标及血小板结果见表1。胰腺癌患者组K值、α角、MA值、G值、FIB值、CA199值与正常对照组、良性对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05)。良性对照组除CA199外，其余指标与正常对照组均差异无统计学意义(P>0.05)。

将57例胰腺癌患者组的TEG结果与常规凝血检测项目结果进行相关性分析，凝血形成时间K值与FIB、PLT均呈负相关(P<0.01);凝血形成速率α与FIB、PLT均呈正相关(P<0.01);凝血最终强度MA与FIB、PLT均呈正相关(P<0.01);最大剪切模量强度G与FIB、PLT呈正相关(P<0.01);其他参数间不存在相关性，见图1。

根据癌细胞分化程度，将57例胰腺癌患者分为低分化组和中高分化组。2组间TEG指标和FIB比较，各项指标组间均差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表13组各项指标结果x

图157例试验组TEG与常规凝血检测项目各参数间的相关性

表2低分化组和中高分化组结果比较

TEG参数K值、α角、MA值、G值与CA199对鉴别良性或低度恶性胰腺肿瘤和胰腺癌患者的诊断价值。单独用于鉴别良性或低度恶性胰腺肿瘤和胰腺癌患者时，特异性最高的是CA199(94.3%),灵敏度最高的是G值(87.8%),CA199联合TEG4个参数时，其灵敏度得到显著性升高，曲线下面积明显增加，见表3,图2。

表3各项指标单独或联合鉴别良性或低度恶性胰腺肿瘤和胰腺癌患者的诊断价值

3、讨论

静脉血栓栓塞是肿瘤患者严重而常见的一种并发症。肿瘤患者体内的高凝状态是形成静脉血栓的重要原因，多种肿瘤患者被报道存在高凝状态[10,11,12,13]。胰腺癌患者高凝状态产生的原因可能与组织因子(TF)的异常增加有关[14]。随着影像学的发展，胰腺良性和低度恶性肿瘤检出率逐年升高，与胰腺癌相比，其早期手术效果及预后都较好。胰腺良性、低度恶性肿瘤与胰腺癌的鉴别诊断及两者的凝血功能状态监测应是临床上需要关注的一个重点。

图2各项指标对区分良性或低度恶性胰腺肿瘤和胰腺癌患者的ROC曲线

本研究通过对57例胰腺癌患者组与63例胰腺良性和低度恶性肿瘤组、正常对照组检测结果比较发现：胰腺良性或低度恶性肿瘤患者组与正常对照组比较，凝血各参数差异无统计学意义，表明胰腺良性和低度恶性肿瘤患者常呈正常凝血态；胰腺癌患者组与胰腺良性和低度恶性肿瘤组、正常对照组比较，TEG参数K值、α角、MA值、G值、和FIB均差异有统计学意义(P<0.05),表明胰腺癌患者常呈高凝状态，FIB、PLT功能亢进，血凝块形成的速率变快且强度增加，更易导致血栓的形成。常规凝血功能检测项目中，仅FIB在胰腺癌患者组中有显著性差异，其用于监测胰腺癌患者的凝血功能状态存在一定的局限性。在TEG参数和CA199用于鉴别良性或低度恶性胰腺肿瘤和胰腺癌的ROC曲线分析中，TEG的4个参数均有诊断价值，其中MA值的曲线下面积最大，G值的灵敏度最高；诊断特异性最高的为CA199,但其灵敏度较低；TEG参数联合CA199可显著提高鉴别诊断良性或低度恶性胰腺肿瘤和胰腺癌的灵敏度和曲线下面积。

胰腺癌患者组参数间相关性分析结果发现，TEG中K值和α角主要反映血凝块形成的速率，与FIB、PLT存在相关性；MA值和G值主要反映的是血凝块能形成的最大强度，也与FIB、PLT存在相关性，与Ji等[15]报道的TEG与常规凝血指标之间的相关性存在一致性和差异性。根据相关系数，发现胰腺癌患者的高凝状态主要与FIB相关，也发现胰腺癌患者血浆FIB是判断预后的一个生物学标志物。

本次试验还将胰腺癌患者组根据癌细胞分化程度分为低分化和中高分化2组，组间结果比对发现：低分化组和中高分化组间各项指标均无显著性差异，表明胰腺肿瘤患者的高凝状态只与肿瘤良恶性有关，而与癌细胞分化程度无关。

因此，临床上推荐采用TEG来检测胰腺肿瘤患者的凝血功能，依据其结果可辅助诊断胰腺肿瘤的良恶性及更准确的评估胰腺癌患者的凝血功能状态，预防静脉血栓的发生。

参考文献：

[1]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿瘤,2018,27(1):1-14.

[8]陆秋涯,陆怡德,孙爱华,等.血栓弹力图-MA参数在急性冠脉综合征中的诊断价值[J].检验医学,2018,33(2):119-123.

[9]于双妮,陈杰.解读2019版WHO胰腺肿瘤分类[J].中华病理学杂志,2020,49(6):536-538.

[14]王利民,王平,刘善凤,等.探讨血栓弹力图和常规凝血功能检测在急性胰腺炎患者中的应用价值[J].临床血液学杂志,2017,30(6):413-415.

王利民,王平,刘善凤,王琳.血栓弹力图评估胰腺癌患者凝血功能状态及鉴别诊断的应用[J].临床血液学杂志,2021,34(04):225-228.