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结肠癌组织中CXCR2的临床表达意义

2024-02-26 150 上传者：管理员

摘要：目的探讨结肠癌组织内CXC趋化因子受体2(CXCR2)的临床表达意义。方法选取73例结肠癌患者作为研究对象，所有患者均于手术中采集肿瘤组织及癌旁组织，开展免疫组织化学法检测组织中CXCR2表达。比较肿瘤组织与癌旁组织内CXCR2表达差异；分析不同CXCR2表达患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径等基础资料间差异；随访3年，比较不同CXCR2表达患者远期肿瘤复发转移情况。结果肿瘤组织TIM-3阳性表达率高于癌旁组织，差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化程度、肿瘤直径≥3 cm患者TIM-3表达阳性率高于肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化程度、肿瘤直径<3 cm患者，差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年，73例患者复发转移率为35.62%(26/73); CXCR2阳性表达组复发转移率高于CXCR2阴性表达组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCR2在结肠癌组织内阳性表达率较高，与肿瘤分期、肿瘤直径、分化程度密切相关，且CXCR2阳性表达患者易伴有淋巴结转移，预后更差，可作为评估肿瘤侵袭及预后的重要参考指标。

关键词：
CXC趋化因子受体2
临床表达
淋巴结转移
病理特征
结肠癌
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结肠癌是一种发生于结肠黏膜上皮的恶性肿瘤，早期常无症状，病情不断进展可诱发腹痛、便血、体重下降等，若不及时治疗，会增加死亡风险[1,2]。手术为治疗结肠癌主要方法，通过切除肿瘤组织，能够阻止肿瘤继续增殖及扩散，以延长患者生存时间[3,4]。但长期随访发现，仍有较多结肠癌患者预后欠佳，故还需寻找更为客观的生物学指标，为结肠癌早期诊断、预测转移及复发提供参考。趋化因子是一类由细胞分泌的信号蛋白或小细胞因子，在败血症、慢性炎症及伤口愈合中起到重要作用，在恶性肿瘤中也存在一定异常表达。而CXC趋化因子受体2(CXCR2)为趋化因子CXC亚家族受体，临床认为其与特异性配体结合后，可激活细胞内多种信号传导，以介导细胞参与疾病的生理、病理多个过程。相关研究显示[5,6],CXCR2在乳腺癌、食管癌等多种恶性肿瘤中均存在较高表达，与肿瘤增殖、转移等关系密切。但关于CXCR2在结肠癌中的临床表达及临床意义仍需进一步明确。鉴于此，本研究分析结肠癌组织中CXCR2趋化因子受体的临床表达意义。报告如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年5月至2019年5月我院收治的73例结肠癌患者作为研究对象，其中男性42例，女性31例；年龄48～72岁，平均年龄(58.74±5.18)岁；体质量指数18～28 kg/m2,平均体质量指数(23.19±1.93)kg/m2;文化程度：26例高中及以上，47例初中及以下。纳入标准；均经手术病理确诊为结肠癌；精神状态正常；患者及家属签署知情同意书。排除标准：存有肝肾功能衰竭；合并凝血功能障碍；存在急慢性感染；伴有其他恶性肿瘤；存在免疫功能障碍；预计生存期不足3个月。

1.2 方法

所有患者均经手术采集病理标本及癌旁标本，经福尔马林固定、石蜡包埋切块，保持病理切片厚度4 μm, 之后开展免疫组织化学检测。具体操作为：先将标本置于烤箱内烘烤40 min, 保持温度65 ℃,之后常规脱蜡、梯度酒精水化，并以3%过氧化氢孵育，灭活内源性过氧化物酶；将切片置于93.8 ℃水浴缸内进行抗原修复，水浴20 min, 保温15 min, 水浴缸内溶液为柠檬酸三钠缓冲液；室温下血清封闭1 h, PBS缓冲液冲洗3次，每次5 min, 甩去PBS溶液后，滴加一抗，室温下温育30 min, 再转移至4 ℃冰箱内过夜；再次使用PBS缓冲液冲洗3次，每次5 min; 将PBS液甩去后，滴加二抗，室温下温育30 min, 再以PBS缓冲液冲洗3次，每次5 min; 甩去PSB液，滴加DAB溶液显色3～6 min, 显微镜下观察颜色反应；自来水冲洗充分，苏木精复染，盐酸-酒精分化后PBS冲洗返蓝；最后梯度酒精脱水处理，二甲苯透明，并以常规树脂封片后观察。结果判断：阳性表达以染色强度及阳性细胞比例综合判断，其中染色强度：0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为棕褐色；阳性细胞比：0分为<5%,1分为5%～25%,2分为26%～50%,3分为51%～75%,4分为>75%;两者乘积为0～3分为阴性，3分以上为阳性。所有均开展长达3年随访，随访内容为肿瘤复发转移情况，随访方式为电话随访及门诊复查，并收集所有患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径等资料。

1.3 观察指标

(1)比较肿瘤组织与癌旁组织内CXCR2表达差异。(2)比较不同CXCR2表达患者年龄、性别、体质量指数、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径等的差异。(3)随访3年，比较不同CXCR2表达患者远期肿瘤复发转移情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数表示，用χ2检验；计量资料以表示，用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 CXCR2表达情况

肿瘤组织TIM-3阳性表达率为75.34%(55/73),高于癌旁组织的10.96%(8/73),差异有统计学意义(χ2=61.678,P=0.000)。

2.2 CXCR2表达与临床病理特征间关系

肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化程度、肿瘤直径≥3 cm患者TIM-3表达阳性率高于肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化程度、肿瘤直径<3 cm患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3 CXCR2表达与预后间的关系

随访3年，73例患者复发转移率为35.62%(26/73)。CXCR2阳性表达组复发转移率为43.64%(24/55),高于CXCR2阴性表达组的11.11%(2/18),差异有统计学意义(χ2=6.257,P=0.012)。

3、讨论

结肠癌病因复杂，临床认为与遗传、不良饮食、消化道疾病等相关，多种因素长期相互作用，可促使结肠黏膜组织出现增生性变化，久之还会引起癌基因与抑癌基因表达失调，导致结肠癌的发生[7,8]。临床治疗结肠癌多以手术为主，病灶切除后可避免肿瘤持续扩散及转移，以改善患者预后[9,10]。但恶性肿瘤病情较为复杂，即使经规范化治疗后仍会出现复发转移现象，降低远期生存率，故如何改善结肠癌患者预后成为临床研究热点。

随着分子生物学研究的不断深入，临床发现越来越多的分子标志物参与结肠癌的发生及发展，明确该类分子标志物在肿瘤生长、侵袭及转移中的作用，则可为临床早期诊治及评估患者预后提供参考。趋化因子受体在多种生理及病理过程中均存在一定作用，临床认为趋化因子及趋化因子受体与肿瘤细胞转移、侵袭存在密切关系。而CXCR2为重要趋化因子受体，几乎能够与所有ELR+的CXC类趋化因子结合，近年也被检出在多种恶性肿瘤组织中呈高达[11,12]。本研究结果显示，肿瘤组织TIM-3阳性表达率高于癌旁组织，肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化程度、肿瘤直径≥3 cm患者TIM-3表达阳性率高于肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移、中高分化程度、肿瘤直径<3 cm患者，CXCR2阳性表达组复发转移率高于CXCR2阴性表达组。提示CXCR2在结肠癌中呈高表达，且肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、低分化程度、肿瘤直径≥3 cm患者阳性表达率更高，CXCR2表达水平能够一定程度上预测患者预后，为临床治疗提供指导。其原因为CXCR2能够参与肿瘤发生及发展的多个过程，可与白介素-8、中性粒细胞活化蛋白-2、肿瘤生长相关因子-1等多种趋化因子相结合，以介导产生多种生物效应，在肿瘤进展的炎症细胞化学诱导过程中发挥重要作用，可通过介导炎症反应来加快肿瘤发生、发展[13,14]。同时，CXCR2与肿瘤血管生成存在密切关系，当CXCR2表达水平较高时，能够结合相应配体激活多种信号通路，使得细胞外信号调节蛋白激酶1/2的磷酸化而促使EGR-1表达升高，经该信号通路可促使肿瘤新生血管形成，为肿瘤生长、转移提供充足养分[15]。因此，CXCR2表达高的患者普遍肿瘤分期高、存在淋巴结转移、分化程度低，而该类因素又可直接对患者预后造成影响，增加术后复发转移风险，临床可将CXCR2作为治疗的新靶点以完善抗肿瘤方案，改善患者预后。

表1 CXCR2表达与临床病理特征间关系(例，%)

综上所述，CXCR2在结肠癌中呈高表达，肿瘤分期高、分化程度低、有淋巴结转移患者阳性表达率更高，能够较好地预测术后复发转移情况，可作为早期诊治、预后评估的重要参考指标。

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