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肺腺癌术前新辅助化疗患者外周血T淋巴细胞亚群表达及临床意义

2025-07-11 70 上传者：管理员

摘要：目的分析肺腺癌患者术前新辅助化疗期间外周血T淋巴细胞亚群的表达水平，探讨其与患者化疗效果的关系。方法采用前瞻性研究，选择2021年1月—2022年12月濮阳市人民医院拟行术前新辅助化疗的肺腺癌患者作为研究对象，检测患者术前新辅助化疗前、化疗中期与化疗后外周血T淋巴细胞亚群[cluster of differentiation 3-postive（CD3+）、白细胞分化抗原4（cluster of differentiation 4-postive, CD4+）、cluster of differentiation 8-postive（CD8+）]水平，比较不同时点患者T淋巴细胞亚群水平，分析T淋巴细胞亚群水平与化疗效果的相关性；同时绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）,分析术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平对肺腺癌患者化疗效果的预测价值。结果本研究纳入87例肺腺癌患者，术前新辅助化疗无效32例，占比36.78%;化疗有效55例，占比63.22%。化疗前、化疗中期以及化疗后，无效组CD8+高于有效组，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于有效组（P<0.05）;无效组与有效组CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+各时点水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。经点二列相关性分析，新辅助化疗前CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+与化疗效果呈负相关关系（r<0,P<0.05）,CD8+与化疗效果呈正相关关系（r>0,P<0.05）。绘制ROC曲线显示，新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平预测患者化疗无效的曲线下面积（area under the curve, AUC）均>0.7,具有一定的预测价值。结论肺腺癌患者术前新辅助化疗前CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+呈现低表达，CD8+呈现高表达，其可预测肺腺癌患者术前新辅助化疗效果。

关键词：
T淋巴细胞亚群
化疗效果
手术
肺腺癌
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肺腺癌是非小细胞肺癌的一种,属肺癌常见类型,手术是其临床治疗的首选方式[1]｡早期由于疾病进展缓慢,患者初期症状不明显,当确诊时仅有小部分患者符合手术指征,因此临床常于术前实施新辅助化疗,目的是抑制局部肿瘤生长及淋巴结转移来增加手术切除效果,延长患者生存时间[2]｡又因个体因素､化疗效果､癌细胞扩散等情况,部分患者新辅助化疗效果不佳,因此及时评估术前新辅助化疗效果对患者后续实施手术治疗具有重要意义｡刘刚[3]等研究指出,外周血T淋巴细胞亚群是机体抗肿瘤的免疫监测中较为敏感指标,在肿瘤的进展过程中起重要作用,通过监测患者外周血T淋巴细胞亚群水平能一定程度上反映患者化疗效果｡基于此,本研究对拟行术前新辅助化疗的肺腺癌患者进行前瞻性研究,分析患者术前新辅助化疗外周血T淋巴细胞亚群的表达水平,探讨其与化疗效果的关系,为肺腺癌术前治疗提供参考｡

1、资料与方法

1.1一般资料采用前瞻性研究,研究对象选择2021年1月—2022年12月濮阳市人民医院拟行术前新辅助化疗的87例肺腺癌患者｡男53例,女34例;年龄34~67岁,平均年龄为(52.64±3.16)岁;致病因素:个体因素62例,环境因素25例;临床分期:ⅡB期50例,ⅢA期37例｡研究经医院医学伦理委员会批准同意(批号:2020-12-003-F01)｡

1.2入选标准(1)纳入标准:①符合肺腺癌[4]诊断标准;②临床分期[5]为ⅡB期以及ⅢA期;③初发患者;④卡氏功能状态评分≥60分;⑤影像学检查中具有1个及以上可测量双径的病灶;⑥愿意接受术前新辅助化疗;⑦肝肾功能基本正常;⑧预计生存期≥3个月;⑨患者及家属签署知情同意书｡(2)排除标准:①年龄≥70岁;②入组前接受过其他治疗;③存在化疗禁忌症或化疗药物过敏史;④合并其他恶性肿瘤;⑤存在精神障碍;⑥妊娠或哺乳期女性;⑦存在其他肺部疾病;⑧患有免疫系统疾病;⑨合并感染性疾病;⑩存在其他严重内科疾病;依从性差,无法配合研究｡(3)脱落标准:①因个人原因申请退出研究;②治疗后失访;③中途转院治疗;④治疗期间全因死亡｡

1.3方法

1.3.1术前新辅助化疗方案所有患者均接受术前新辅助化疗,选择顺铂联合长春瑞滨方案,顺铂(德州德药制药有限公司,国药准字H37020524,规格:10mg)75mg/m2,加入500mL生理盐水静脉滴注,同时水化､碱化尿液､利尿,第1d(或总量分3d)治疗;第1d和第8d各静脉用长春瑞滨(国药一心制药有限公司,国药准字H20050544,规格:10mg)25mg/m2,先用生理盐水稀释至50mL,10min内经静脉输入,再用250~500mL生理盐水冲洗静脉｡顺铂和长春瑞滨每3周为1个治疗周期,治疗4个周期｡

1.3.2化疗效果评估参照《实用肿瘤内科治疗(第2版)》[5]中关于肿瘤内科治疗的疗效评价标准评估肺腺癌患者化疗4个周期后短期效果｡将疗效标准中完全缓解､部分缓解､疾病稳定判定为有效,疾病进展判定为无效｡

1.3.3T淋巴细胞亚群水平检测采集患者化疗前､化疗中期(化疗2个周期)､化疗完成后空腹肘静脉血5mL,以3000r/min(15℃)离心10min后,应用BeckmanCoulterNavious流式细胞仪检测患者白细胞分化抗原8(clusterofdifferentiation-8,CD8+)､白细胞分化抗原4(clusterofdifferentiation-4,CD4+)白细胞分化抗原3(clusterofdiffeentiation-3,CD3+)､以及CD4+/CD8+｡

1.4观察指标①化疗结束时评估肺腺癌患者化疗效果｡②肺腺癌患者术前新辅助化疗不同时点T淋巴细胞亚群水平｡③不同化疗效果的肺腺癌患者术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平｡④肺腺癌患者术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平与化疗效果的相关性｡⑤术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平对肺腺癌患者化疗效果的预测价值｡

1.5统计学方法所有数据采用统计学软件SPSS25.0计算和处理,计量资料均经Shapiro-wilk正态性检验,以(xs)表示,组间采用独立样本t检验;单指标多时点采用重复测量方差分析;计数资料用[n(%)]表示;采用点二列相关性分析患者术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平与化疗效果的相关性;绘制受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)曲线,分析术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平对患者化疗效果的预测价值,得到曲线下面积(areaunderthecurve,AUC):AUC<0.5表示无价值,0.5≤AUC<0.7价值较低,0.7≤AUC<0.9预测价值中等,AUC≥0.9预测价值高;P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1肺腺癌患者化疗效果经过治疗,87例患者化疗无效32例,占比36.78%;化疗有效55例,占比63.22%｡

2.2不同时点T淋巴细胞亚群水平化疗前､化疗中期以及化疗后,无效组CD8+高于有效组,CD3+､CD4+､CD4+/CD8+低于有效组(P<0.05);无效组和有效组CD3+､CD4+､CD8+以及CD4+/CD8+各时点水平比较(P<0.05)｡见表1｡

表1不同时点T淋巴细胞亚群水平比较

2.3新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平与化疗效果的相关性经点二列相关性分析,结果显示,新辅助化疗前CD3+､CD4+以及CD4+/CD8+与化疗效果呈负相关关系(r<0,P<0.05),CD8+与化疗效果呈正相关关系(r>0,P<0.05)｡见表2｡

表2肺腺癌患者术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平与化疗效果的相关性

2.4新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平对肺腺癌患者化疗效果的预测价值将术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平作为检验变量,将肺腺癌患者化疗效果作为状态变量(1=无效,0=有效),绘制ROC曲线(见图1),结果显示,术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平预测肺腺癌患者化疗无效的AUC均>0.7,具有一定的预测价值｡见表3｡

表3术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平对肺腺癌患者化疗效果的预测价值

图1术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平预测肺腺癌患者化疗效果的ROC曲线

3、讨论

新辅助化疗是肺腺癌患者术前辅助治疗手段,可缩小肿瘤体积,抑制肿瘤细胞转移,有利于后期手术的开展[6]｡临床观察发现,即使经过新辅助化疗也会有部分患者肿瘤体积未缩小甚至增大｡王连红[7]临床报道,60例肺腺癌患者经过术前新辅助化疗后预后不良24例,占比40.00%｡本研究化疗结束时评估也发现,87例肺腺癌患者经过术前新辅助化疗无效32例,占比36.78%,说明肺腺癌患者术前新辅助化疗效果不佳的发生率较高｡

本研究发现,化疗前后CD3+､CD4+以及CD4+/CD8+逐渐上升,CD8+逐渐下降,且化疗后CD3+､CD4+以及CD4+/CD8+水平高于化疗前,CD8+低于化疗前,说明随着肺腺癌患者化疗进行,患者T淋巴细胞亚群水平相应改变｡T淋巴细胞亚群是机体免疫中功能最大的细胞群,具有维持机体正常免疫功能的作用｡CD3+､CD4+､CD8+均是T淋巴细胞表面抗原,其中CD3+是成熟T淋巴细胞,表示人体细胞免疫功能状态;CD4+是诱导性T细胞和辅助性T细胞,是调控免疫反应重要的枢纽细胞,可以增强机体的抗肿瘤效应;CD8+是抑制性T细胞和细胞毒性T细胞,是免疫反应中直接杀伤性细胞,具有清除病毒和粘附的功能,因此对T淋巴细胞亚群进行检测可以诊断恶性肿瘤､评估治疗效果与预后[8-9]｡化疗前,肿瘤细胞的生长和扩散会破坏患者免疫系统,致使免疫功能低下,因此T淋巴细胞亚群水平表达异常｡而化疗后,化疗药物在很大程度上会杀死肿瘤细胞,肿瘤细胞对免疫因子的抑制能力降低,机体会分泌相应的免疫因子来改善机体免疫环境,而机体免疫环境直接影响肿瘤细胞的增殖与转移[10]｡因此,T淋巴细胞亚群水平的变化与患者化疗效果和预后显著相关｡

本研究结果显示,无效组患者CD3+､CD4+以及CD4+/CD8+低于有效组,CD8+高于有效组,说明肺腺癌患者新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平与化疗效果相关｡且经过点二列相关性发现,CD3+､CD4+以及CD4+/CD8+与化疗效果呈负相关关系,CD8+与化疗效果呈正相关关系,说明肺腺癌患者新辅助化疗前CD3+､CD4+以及CD4+/CD8越低,CD8+越高,患者化疗效果越差｡患者新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平异常,提示患者的免疫功能存在障碍,免疫系统受到抑制导致无法发挥正常保护作用,进而降低了免疫细胞对肿瘤细胞的监测识别能力和清除能力,因此无法抑制肿瘤细胞的增殖而影响化疗效果[11-12]｡同时,免疫细胞因子功能也会因肿瘤细胞分泌免疫抑制因子而受到限制,对患者免疫系统造成进一步损伤,从而削弱患者机体抗肿瘤的能力,促使肿瘤细胞更容易增长和扩散,影响化疗效果｡此外,绘制ROC曲线发现,术前新辅助化疗前CD3+､CD4+､CD8+以及CD4+/CD8+对肺腺癌患者化疗效果的预测AUC>0.7,具有一定预测价值｡因此,对肺腺癌患者术前新辅助化疗前T淋巴细胞亚群水平进行检测,可以早期预测患者新辅助化疗效果,同时也可以根据患者T淋巴细胞亚群变化情况进一步调整治疗方案,有利于延长患者的生存时间｡

综上所述,肺腺癌患者术前新辅助化疗前CD3+､CD4+以及CD4+/CD8+呈现低表达,CD8+呈现高表达,可用来预测肺腺癌患者术前新辅助化疗效果｡

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