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MMP-3和Wnt-5a在软骨肉瘤组织中的表达水平及其临床价值

2025-03-18 71 上传者：管理员

摘要：目的探究基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和Wnt-5a在软骨肉瘤组织中的表达水平及其临床价值。方法回顾性选取108例软骨肉瘤患者作为观察组(n=108),选择同期收治的96例软骨瘤患者作为对照组(n=96)。比较2组患者MMP-3、Wnt-5a表达，分析软骨肉瘤病理参数与MMP-3、Wnt-5a表达的关系。结果观察组MMP-3、Wnt-5a阳性表达率均高于对照组(P<0.05)。软骨肉瘤病理类型、浸润转移与MMP-3阳性表达存在联系(P<0.05),而患者性别、年龄、组织学分级与MMP-3阳性表达不存在联系(P>0.05);软骨肉瘤病理类型、组织学分级、浸润转移与Wnt-5a阳性表达存在联系(P<0.05),而患者性别、年龄与Wnt-5a阳性表达不存在联系(P>0.05)。结论软骨肉瘤患者的MMP-3和Wnt-5a阳性表达异常升高，且其阳性表达可能与病理类型、组织学分级、浸润转移等病理参数存在联系。

关键词：
Wnt-5a
基质金属蛋白酶-3
软骨瘤
软骨肉瘤
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软骨肉瘤是起源于软骨细胞的恶性肿瘤,多见于中年人群,好发于四肢长骨､骨盆等部位,患者主要症状表现为疼痛､肿胀,且由于软骨肉瘤对放化疗不敏感,故临床首选的治疗方案为手术治疗[1-2]｡但临床研究结果显示,软骨肉瘤进行手术治疗后的复发及转移率较高,患者预后较差,生存情况不佳[3-4]｡随着现代医学技术的发展,靶向分子治疗成为了肿瘤治疗的研究热点[5]｡研究软骨肉瘤发生､发展过程中的分子变化,对开发相关药物及治疗方案制定有重要意义,因此,本文旨在探究基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和Wnt5a在软骨肉瘤患者中的表达水平及其检测价值,现报告如下｡

1、材料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2020年2月至2023年7月收治的108例软骨肉瘤患者的临床资料,将患者作为观察组(n=108),选择同期收治的96例软骨瘤患者作为对照组(n=96)｡经统计学检验,2组患者存在可比性(P均>0.05),见表1｡

表12组患者一般资料比较[x珋±s,n(%)]

1.2病例选取标准

软骨肉瘤患者纳入标准:①符合软骨肉瘤诊断标准[6];②年龄>18岁;③于本院进行病理检查确诊;④临床资料完整｡排除标准:①获取相关样本前已进行恶性肿瘤治疗,包括放疗､化疗､手术治疗;②病理资料缺失｡

1.3方法

将保存的10%福尔马林固定､石蜡包埋的病理组织制作成厚度为4~5μm的切片,再进行常规脱蜡,使用枸橼酸盐缓冲液浸泡切片,然后使用微波炉进行热处理抗原修复,使用正常小牛血清封闭非特异性抗原,再甩去,再分别加入MMP-3､Wnt-5a的一抗(浓度为1∶400),进行4h的室温孵育｡再加入生物素化二抗,进行30min的室温孵育,之后滴加新鲜配制的DAB显色液,在显微镜下观察,控制反应时间,并在适当时间终止反应｡冲洗后使用苏木精进行复染,再使用0.1%盐酸进行分化,之后再使用蒸馏水冲洗,使用氨水反蓝,之后使用梯度酒精进行脱水,常规封固｡免疫组织化学染色为胞质着色,以细胞质出现黄色或棕褐色颗粒为阳性细胞,判断时每个样本随机选择5个(×400)高倍视野进行观察,以阳性细胞占细胞总数的百分比≥30%为阳性表达｡

1.4观察指标

比较2组患者MMP-3､Wnt-5a表达,分析软骨肉瘤病理参数与MMP-3､Wnt-5a表达的关系｡

1.5统计学方法

采用统计学软件SPSS23.0对数据进行分析处理,一般资料等以百分数(%)表示,进行卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组患者MMP-3､Wnt-5a表达差异比较观察组MMP-3､Wnt-5a阳性表达率均高于对照组(P<0.05),见表2｡

表22组患者MMP-3､Wnt-5a阳性表达率比较(例,%)

2.2软骨肉瘤患者病理参数与MMP-3､Wnt-5a阳性表达的关系比较

软骨肉瘤病理类型､浸润转移与MMP-3阳性表达存在联系(P<0.05),而患者性别､年龄､组织学分级与MMP-3阳性表达不存在联系(P>0.05),见表3｡

软骨肉瘤病理类型､组织学分级､浸润转移与Wnt-5a阳性表达存在联系(P<0.05),而患者性别､年龄与Wnt-5a阳性表达不存在联系(P>0.05),见表3｡

表3软骨肉瘤患者病理参数与MMP-3､Wnt-5a阳性表达的关系(例,%)

3、讨论

软骨肉瘤起源于软骨细胞或间胚叶组织,发于躯体任何软骨,早期患处会出现不适,随着病情发展出现肿胀､肿块甚至静脉曲张､病理性骨折,其作为一种对放化疗均不敏感的高度恶性肿瘤,手术切除是主要疗法,因无法采取有效的辅助治疗,多数软骨肉瘤患者预后不佳[7-8]｡部分研究证实,肿瘤细胞的侵袭属于多步骤､多阶段的复杂过程,软骨肉瘤的形成与某些蛋白通路及细胞因子相关[9-10]｡

MMP属于内切蛋白水解酶,该家族相关酶类在肿瘤的侵袭､转移中均有关键作用,其中MMP-3又可称之为间质溶素-1,作用于人体内细胞外基质及基膜的Ⅳ型胶原､激活其他MMP,进而参与肿瘤的侵袭及转移[11-12]｡Wnt蛋白与细胞的增殖分化存在联系,其可通过Wnt/β-catenin信号通路､Wnt/Ca2+通路及Wnt/PCP途径来参与肿瘤的形成,其中Wnt-5a主要参与后两种途径的信号转导[13-14]｡本研究结果显示,观察组患者MMP-3､Wnt-5a阳性表达率均高于对照组患者｡且此前孙栋等[15]研究证实,胃癌组织标本MMP-3阳性表达率为68%,MMP-3在胃癌侵袭转移中起到了重要作用,本研究结果与之存在一定相似｡有研究认为,Wnt-5a在多种癌症中上调表达,并与肿瘤的侵袭性相关,而在部分肿瘤中表达下调,具备抑癌作用[16]｡

本研究结果显示,软骨肉瘤患者病理类型､浸润转移与MMP-3阳性表达存在联系,病理类型､组织学分级､浸润转移与Wnt-5a阳性表达存在联系,直接反映了在部分病理类型分软骨肉瘤患者中的MMP-3､Wnt5a阳性表达更显著,且随着软骨肉瘤恶性程度的增加,MMP-3､Wnt-5a阳性表达也有所上升｡推测其原因可能在于:①在肿瘤的发生､发展过程中,上游调控机制紊乱及下游分子表达异常联系紧密,MMP-3的活性受基因转录水平､酶原激活条件､MMP抑制剂这三个条件共同维持,一旦受到外界刺激或内环境改变等影响,MMP-3的表达水平就会发生改变,MMP-3可通过促进上皮-间质转化过程的发生来引发肿瘤细胞的侵袭及转移;②正常条件下,Wnt拮抗剂会发生竞争作用,阻断Wnt的信号转导,促进细胞的凋亡过程,而当某些因素导致Wnt拮抗剂减少时,Wnt信号通路就会大量激活,进而促进肿瘤发生｡此前张富宏等[17]研究证实,与癌旁组织及正常甲状腺癌组织相比,Wnt-5a在甲状腺癌组织中呈现高表达态,且其表达水平与患者肿瘤大小､分期及转移均存在联系,本研究结果与之存在一定相似｡

综上所述,软骨肉瘤患者的MMP-3和Wnt-5a阳性表达率高于软骨瘤患者,且MMP-3和Wnt-5a阳性表达可能与病理类型､组织学分级､浸润转移等病理参数存在联系｡对软骨肉瘤患者进行MMP-3､Wnt-5a检测,可对患者病理参数的判断有一定辅助价值｡本研究的不足之处在于未能进一步探究MMP-3和Wnt-5a与软骨肉瘤发病机制的关系,将来可通过探索MMP3､Wnt-5a在软骨肉瘤中的作用机制,进而为未来软骨肉瘤分子靶向药物的研发提供一定理论依据｡

参考文献:

[1]吴玉仙,纪玉清,李建民,等.3D打印辅助术前设计在髋臼周围软骨肉瘤切除与半骨盆假体置换术中的应用〔J〕.中国骨与关节损伤杂志,2018,33(2):120-123.

[2]周俊,赵亮,蔡裕兴,等.骨原发性少见病理亚型软骨肉瘤的病理与影像学特征〔J〕.疑难病杂志,2019,18(5):515-518.

[3]周行知,许镭,林鹏,等.应用MR影像组学特征鉴别长骨内生软骨瘤与软骨肉瘤的研究分析〔J〕.实用肿瘤杂志,2019,34(3):219-226.

[4]冯亚晶,孙丽娟.骨盆软骨肉瘤临床特点及预后相关因素分析〔J〕.实用癌症杂志,2022,37(1):160-162.

[5]曾燕妮,宋亭,张卜天,等.MRI在长骨高低级别软骨肉瘤诊断中的临床价值〔J〕.中国骨与关节杂志,2018,7(1):66-71.

[6]郑婉静,曹代荣,邢振,等.对比分析颅底软骨肉瘤与脊索瘤CT和MRI征象〔J〕.中国医学影像技术,2018,34(11):1699-1702.

[7]蔺海山,哈巴西·卡肯,马超,等.基于SEER数据库绘制列线图分析软骨肉瘤患者预后相关因素〔J〕.现代肿瘤医学,2022,30(7):1292-1299.

[8]张洋,肖金生,鲁颖玉,等.磁共振成像弥散加权成像与X射线计算机断层扫描在软骨肉瘤级别诊断中的价值〔J〕.中国医学装备,2022,19(11):69-73.

文章来源:赵全阳,康小彪,严鹏辉,等.MMP-3和Wnt-5a在软骨肉瘤组织中的表达水平及其临床价值[J].实用癌症杂志,2025,40(03):398-400+409.