喘息是儿童呼吸系统疾病中最常见的一种临床症状，喘息性支气管炎、小儿毛细支气管炎、以及支气管哮喘等均以喘息为主要表现。越来越多的临床数据证实喘息是呼吸道病毒感染患儿重复住院的主要参考症状[1]，儿童喘息急性发生与呼吸道病毒感染密切相关。近年来，中西医学对呼吸道病毒感染诱发儿童喘息的发病机理及治疗进行了一系列的探索，现综述如下。

1、对诱发儿童喘息的常见呼吸道病毒的研究

1.1西医学对常见呼吸道病毒的研究

哮喘的全球发病率逐年上升，而其中多数于儿童时期起病，表现为首次喘息发作。与成人以非感染因素诱发喘息为主不同，6岁以下儿童首次喘息发作以呼吸道病毒感染诱发为主[2]。

呼吸道合胞病毒、人类偏肺病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒和副流感病毒等是诱发儿童喘息的最常见病毒。其中引起6≤年龄<14岁儿童喘息急性发作所占比例最高的病毒是腺病毒[3]。RSV为引起学龄前儿童喘息急性发作的主要病毒，且与年龄、症状、喘息严重程度具有相关性[4]。王宇清等[5]认为RSV是诱发儿童喘息急性发作最常见的呼吸道病毒，副流感病毒位居其次，人类偏肺病毒、人类博卡病毒位居第3、4位，冬春季节引起喘息的主要呼吸道病毒是RSV，夏秋季节引起喘息的主要呼吸道病毒为副流感病毒和人类博卡病毒。程远等[6]认为5岁以下儿童喘息的危险因素之一是RSV感染，而人类偏肺病毒和人类博卡病毒是导致儿童喘息急性发作的重要病毒。顾文婧等[7]对苏州儿童医院3956例喘息患儿的病原学分析研究显示病毒仍然是引起喘息的主要病原，且病毒在喘息住院患儿中检出率明显高于非喘息患儿，其中第一位同样是RSV。

1.2中医学对呼吸道病毒的认识

中医学中并没有“病毒感染”一词，而是把病毒感染归属于“外感热病”的范畴，往往为感受风、寒、暑、湿、燥、火等六淫之邪而致。《黄帝内经》中《素问·刺法论篇》所言“五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似”，是关于病毒感染的最早记载。《温疫论》提出“戾气”学说，认为戾气是肉眼看不见但客观存在于自然界的物质，且有多种类型，可从口鼻侵入人体。病毒感染是外来风热邪毒的物质基础，《伤寒杂病论》对外感病的发生发展、证候群、疾病演变过程等总结了若干规律，提出了以“六经辨证”为主的治疗准则。

1.3呼吸道病毒感染与儿童喘息的关系

儿童喘息的发生发展与呼吸道病毒感染息息相关。温红艳等[8]对340例首次喘息发作的患儿进行随访研究，发现由呼吸道病毒感染诱发的首次喘息发作患儿中约有50%左右日后出现再次或反复喘息。赵德育[9]也认为早期病毒引起的喘息与随后发展的反复喘息和哮喘是有关系的。在早期，呼吸道病毒感染是引起儿童喘息的重要原因之一，而在后期，呼吸道病毒感染又是引起喘息反复发作的一个重要诱因[10]。

2、呼吸道病毒感染诱发儿童喘息的发病机制

2.1西医学发病机制

以往对呼吸道病毒感染与儿童喘息的关系研究较为深入，认为呼吸道病毒感染既是感染源，又是过敏原；病毒感染机体后，刺激机体产生特异性免疫球蛋白E，造成I型变态反应；病毒感染使气道上皮损伤、感觉神经末梢暴露、胆碱能神经功能亢进及β肾上腺受体功能降低等，多种因素作用导致气道高反应性，引起喘息发作。呼吸道病毒感染以及由此引起的变态反应所导致的炎症都能损伤气道上皮，导致儿童喘息急性发作[11]。细胞免疫功能紊乱参与发病。研究显示，呼吸道病毒感染与机体调节性T细胞免疫功能也有重要关系[12]。免疫紊乱是呼吸道病毒感染引起儿童喘息急性发作时气道炎症的重要因素[13]。

目前西医学对呼吸道病毒感染诱发儿童喘息的机制基本取得一致，认为呼吸道病毒感染后致使患儿全身免疫激活和气道局部的炎性反应[14]，从而引发气道狭窄、支气管痉挛、气道黏液分泌增加等一系列病理变化。

2.2中医学发病机制

儿童喘息性疾病归属于中医学“哮病”“喘证”范畴。其产生分为内、外两种病因。内因责之于肺脾肾三脏：肺、脾、肾脏腑受损，痰饮之邪伏于肺，成为发病宿根[15]。张仲景最早提出“宿痰”，《痰饮咳嗽病脉证并治》：“膈上病痰，满喘咳吐，发则寒热，背痛腰疼，目泣自出，必有伏饮”，明确痰饮留伏是喘息发作的病理因素。外因责之于外感六淫之邪。《素问·太阴阳明论篇》：“故犯贼风虚邪者，阳受之……入六腑，则身热，不时卧，上为喘呼。”描述了外感之邪侵袭机体，体内阳气不足，邪气入于体内，进而出现发热、喘息、呼吸急促、不能平卧等喘息发作的症状。

“所谓痰之本水也，源于肾；痰之动湿也，主于脾；痰之末饮也，贮于肺”。肺脾肾三脏主司水液之代谢，脏腑虚损，水液代谢失司，湿浊内停，久而聚之成痰，如若外邪侵袭，引动体内之伏痰，则喘息发作。痰浊与气逆相互交阻，搏结于气道，气机升降不利，则发为喘促气急，喉间痰鸣。中医学认为喘息的病机关键为痰饮内伏，遇外来因素感触而发，反复不已，其基本病理变化为外邪引动“伏痰”，痰随气升，气因痰阻，痰气互结，壅塞气道，肺气宣降功能失常，而见痰鸣如吼、气急喘促。

3、呼吸道病毒感染诱发儿童喘息治疗现状的研究

3.1西医学对呼吸道病毒感染诱发儿童喘息的治疗

目前西医学对大多数呼吸道病毒感染仍缺乏特效治疗措施，主要采取抗病毒、对症支持治疗、预防继发感染等。临床常用的抗病毒药物有M2离子通道蛋白抑制剂如金刚烷胺及金刚乙胺，核苷类抗病毒药物如病毒唑，神经氨酸酶抑制剂如扎那米韦和达菲，还有干扰素等。往往都存在不良反应较大且疗效不确切的弊端，目前仍缺乏安全有效的抗病毒药物与可靠的防治方案。

西医学治疗儿童喘息同样以对症为主，抗炎平喘是主要方法。全球哮喘防治倡议及中国支气管哮喘防治指南均以糖皮质激素为主要的治疗用药，建议吸入或雾化，同时根据需要可以口服或静脉注射。白三烯受体拮抗剂及β2受体激动剂也是指南推荐的支气管哮喘常用的治疗药物。临床中其他抗哮喘药物有：甲基黄嘌呤如氨茶碱；细胞因子受体拮抗剂：如达克珠单抗、美泊珠单抗等；还有一些新型抗胆碱药物以及抗组胺药等。但是，西医学治疗儿童喘息同样存在着种种不足，据临床研究报道88%使用口服激素和64%使用吸入糖皮质激素的患者存在至少一种或以上的不良反应，如口疮、口咽痛、异常体重增长、情志改变、牙齿问题等[16]。

3.2中医学对呼吸道病毒感染诱发儿童喘息的治疗

3.2.1对呼吸道病毒感染的治疗

中医学对呼吸道病毒感染的早期治疗，多用清热、解表类药物及其所代表的祛邪之法为主，其中病原鉴定为RSV、ADV感染的，中药使用频次最高的依次为甘草、杏仁、前胡、生姜、荆芥、防风、麻黄、柴胡、桔梗、茯苓、羌活、独活、枳壳、苏叶、白芷、枇杷叶、竹茹、陈皮，为荊防败毒散、三拗汤为基础方的加减[17]。目前此类药物已有较多研究，被证实有明确的药效学作用。在临床中，根据病毒感染归属于中医“外感热病”的这一特点，中医药使用率已达到100%。王镓等[18]用补肾益气方治疗RSV诱发哮喘急性加重小鼠的研究中发现用该方干预后，小鼠的气道高反应性和气道炎症显著减轻，血清与肺泡灌洗液中特异性的分泌显著减少，病变肺组织的病毒负载量显著减少，该方药能有效抑制RSV在被感染小鼠体内的复制。王晶[19]发现在针对呼吸道病毒感染后咳嗽的治疗过程中在西医治疗基础上加用中医药治疗的患者其治疗总有效率明显更高，中医症状评分明显更低，免疫功能指标改善也更为显著。

中医药治疗呼吸道病毒感染的作用机制主要从抑制病毒复制、抑制炎症反应、调节免疫功能等方面进行，较西医学来说具有多靶点效应及不良反应少等的优点，目前使用中医药治疗呼吸道病毒感染已成为该领域一个新的研究热点。

3.2.2对喘息的治疗

中医学在治疗喘息方面有着悠久的历史和丰富的经验。早在东汉时期，张机在《伤寒杂病论》中就以三拗汤、小青龙汤以及射干麻黄汤等药方治疗喘息，被沿用至今。大量研究数据表明中药及其复方在治疗喘息方面具有疗效可靠且不良反应小的独到优势。徐婧等[20]发现小青龙汤、麻杏石甘汤、定喘汤在西医常规治疗的基础上使用比单纯西医治疗可以更为有效改善患儿喘息、咳嗽、咳痰等症状以及缩短病程。曾洁敏等[21]经过临床研究证明定喘方在治疗婴幼儿反复喘息性疾病上具有与吸入激素类似的临床疗效，其作用机制可能与细胞免疫功能增强有关。卢蓉等[22]认为小青龙汤联合激素治疗小儿哮喘，有良好的协同作用。孙萍等[23]用自拟清肺汤加减联合中药贴敷佐治小儿咳喘，治疗5天观察组患儿咳嗽、喘息、肺部啰音等证候积分均低于对照组，其对应症状消失时间亦较对照组短，治疗组患儿呼吸功能指标水平高于对照组，其疗效等级亦显著优于对照组。肖庆龄[24]用安喘方治疗支气管哮喘发现其通过减少Th2细胞亚群的分化水平，增加Treg细胞的相对含量，恢复哮喘状态导致的Th2/Treg细胞亚群失衡，从而抑制与哮喘发病相关的炎症因子如白细胞介素-4、白细胞介素-13，促进抑炎因子白细胞介素-10的分泌，降低气道炎症、缓解气道高反应。

4、讨论

呼吸道病毒感染与儿童喘息的起始和急性发作密切相关，这种联系可能与病毒引起的炎症反应、肺组织的免疫平衡破坏及气道的结构重塑作用等相关。当然这种联系是复杂的，有时还与针对变应原的变态反应相交叉，并且仍有一部分机制还不甚清楚，如病毒引起的炎症模式及气道免疫功能改变机制等，这些问题的澄清将有利于进一步阐明儿童喘息的发病机制及在未来形成更加有效的防控措施。

中医药防治呼吸道病毒感染诱发儿童喘息，以整体观念与辨证论治作指导，因人而异，进行个性化治疗，能有效改善和消除患儿的自觉症状和体征，积极改善甚至逆转气道病理，在病毒、喘息及细胞免疫功能三者之间发挥确切的双向调节，恢复三者原本的平衡状态，为中医药治疗呼吸道病毒感染所致儿童喘息展现较好前景。呼吸道病毒感染与儿童喘息的关系仍将是今后一段时期内的研究热点，临床工作者需进一步深入研究以便为呼吸道病毒感染诱发儿童喘息的防治提供新的方法。

参考文献：

[1]林双桃,苏厦茹,谢映红.重复住院呼吸道病毒感染患儿病因及临床特征[J].临床医学工程,2014,21(3):355-257.

[2]唐铭钰,李锦,赵瑞柯,等.6岁以下儿童急性喘息性疾病病原学与临床特点分析[J].中国感染与化疗杂志,2018,18(4):365-371.

[3]纪国业,林冬云,朱冬卉,等.不同年龄儿童中腺病毒所致喘息性支气管炎分析[J].分子影像学杂志,2017,40(2):197-198.

[4]王栋,景芳丽.学龄前儿童喘息性疾病与呼吸道常见病毒的相关研究[J].中国妇幼保健,2016,31(20):4168-4170.

[5]王宇清,季伟,严永东,等.1527例喘息住院患儿病毒病原学分析[J].临床儿科杂志,2012,30(12):1144-1149.

[6]程远,陈德晖,黄向晖.5岁以下儿童喘息性疾病与呼吸道合胞病毒､偏肺病毒､博卡病毒的相关临床分析[J].儿科临床杂志,2014,32(4):339-342.

[7]顾文婧,季伟,张新星,等.2011—2014年苏州儿童医院3596例喘息性呼吸道感染患儿病原学分析[J].中国实用儿科杂志,2016,31(3):195-200.

[8]温红艳,梁敏,朱美华.儿童首次喘息发作340例分析及随访[J].广东医学,2014,35(9):1363-1365.

[9]赵德育.婴幼儿喘息流行病学及发展趋势[J].中国实用儿科杂志,2014,29(6):401-404.

[10]沈文那.婴幼儿喘息的病因分析[D].西安:西安西学院,2018.

[11]黄胜,黄婷.布地奈德对呼吸道合胞病毒感染相关喘息患儿血清炎性因子水平的影响[J].中国医药,2019,14(4):587-590.

[12]张华娟.急性呼吸道病毒感染患儿病原学及血IL-10水平变化的研究[D].大连:大连医科大学,2014.

[13]朱晓华,陈强,李秋根.儿童巨细胞病毒感染致喘息发生的免疫学机制[J].中国当代儿科杂志,2016,18(9):831-834.

[14]许朝颖.病毒感染所致的喘息性支气管炎患儿血清嗜酸性粒细胞趋化因子的检测及临床意义[J].中国现代药物应用,2016,10(15):17-18.

[15]尹德锋,熊瑛.红景天对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响[J].实用医学杂志,2014,30(16):2558-2561.

[17]谢东霞,李峰,张炜.356例急性上呼吸道感染儿童病原学特点及中医药治疗情况分析[J].南阳理工学院学报,2018,10(4):116-119.

[18]王镓.补肾益气方对RSV诱发哮喘急性加重小鼠炎症缓解的机制研究[D].上海:复旦大学,2014.

[19]王晶.中医药治疗呼吸道病毒感染后咳嗽的疗效观察[J].临床医药文献杂志,2017,4(77):15093-15094.

[20]徐婧,李建保.儿童哮喘急性发作期中药经典三方治疗Meta分析[J].中国中西医结合儿科学,2017,9(1):19-21.

[21]曾洁敏,童志杰,童志雯.定喘方治疗婴幼儿反复喘息性疾病的疗效[J].实用医学杂志,2016,32(13):2235-2237.

[22]卢蓉,马科,李元霞,等.小青龙汤对小儿哮喘激素干预的增效作用及免疫调节观察[J].湖南中医药大学学报,2017,37(3):321-325.

[23]孙萍,孙秀芳.自拟清肺汤加减联合中药穴位敷贴佐治小儿咳喘疗效观察[J].四川中医,2018,36(9):176-178.

[24]肖庆龄.安喘方治疗支气管哮喘的成分分析及对Th2/Treg细胞亚群影响[D].南京:南京中医药大学,2017.

白月双,王妮娜,曾智凤.呼吸道病毒感染诱发儿童喘息的中西医研究进展[J].中医临床研究,2020,12(16):137-139.