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布氏杆菌病应用中西医结合治疗的研究进展
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布鲁氏菌病[1](Brucellosis，简称布病）又称马尔他热、地中海弛张热或是波状热，是一种由布氏杆菌引起的动物源性的人畜共患慢或急性传染病。布鲁氏菌是一种兼性胞内寄生革兰氏阴性小球杆菌，布病的临床特征为不典型、潜伏期较长，容易误诊和漏诊等，其并发症对肝、血液、脾、神经、生殖等多个脏器和系统容易造成损害，若治疗不及时则容易转化为慢性。严重影响患者生活质量和劳动能力。而且该病通常容易复发和留下后遗症及并发症。布病具有反应性、变态职业性、地方性的等一些特点，在世界各地各区域流行广泛，严重威胁公共卫生安全，近年来布病病例总数呈上升趋势。我国布病疫情总体趋势还是依然较为严峻。
1、布鲁菌病病原学
布鲁氏菌病是由布鲁氏杆菌（Brucella）引起，它是一种革兰氏阴性不运动细菌，无荚膜（光滑型有微膜），氧化酶阳性，可还原硝酸盐，在细胞内寄生，可以存活于很多种家畜和人体内。无鞭毛不运动，无菌毛，无质粒。对于人来说布病的致病机理较为复杂，布鲁氏菌是一种寄生在细胞内的微生物，巨噬细胞、树突状细胞和胎盘滋养层的细胞等为其主要的感染细胞。由于布鲁氏菌模式识别过程中巨噬细胞受体的表达优先于其它组织细胞。故布鲁氏菌在被巨噬细胞吞噬后在未被灭活时随淋巴液运送到淋巴结，如果人体抗菌能力强，特异性的IgG和巨噬细胞INF-γ的活化能回促进巨噬细胞的杀伤能力，消灭病菌。若人体抗菌能力相对较弱则会在淋巴处增殖随血液循环至全身。
2、我国西医治疗布鲁菌病现状分析[35][36]
2.1国内西医治疗布鲁菌病药物配伍大致为[4][5][6][7][26]:
治疗急性布鲁菌病主要以抗菌药物为主，涉及药物包括利福平、氨基糖苷类、喹诺酮类、头孢菌素类、四环素类、磺胺类等。药物配伍方面主要以两药联合为主，其中多西环素+利福平[2]使用较多，其次是多西环素+链霉素、利福平+左氧氟沙星等。两药联用的治疗有效（临床症状明显改善）率可以可达到80%～85%。同时也存在[3]多西环素+阿米卡星、复方新诺明+阿米卡星、多西环素+庆大霉素、头孢菌素+阿奇霉素等多种指南中未提及的药物组合可以根据患者具体情况调整。在近年来，[8][9][10][11]有部分研究人员认为三联（多西环素+利福平+左氧氟沙星、多西环素+利福平+链霉素、利福平+链霉素+左氧氟沙星等）的疗效优于二联用药，[12][13][14][16][38]尤其在缓解关节疼痛时间、多汗消退时间上效果比较显著。
2.2慢性感染[21][22][37]
2.2.1病原治疗与性感染者治疗相同，必要时需要重复治疗几个疗程。
2.2.2脱敏治疗：采用少量多次注射布鲁菌抗原从而避免引起强烈的组织损伤，又起到一定的脱敏作用。
2.2.3对症治疗。
3、中医治疗布鲁菌病现状
3.1中医学认识[30][31][34]
在中医学文献中没有“布病”一词，祖国医学对布病的认识有分歧，一般认为急性期属于外感病，是因为感染了湿热病的原因；而慢性期的话，一是因为在急性期没进行有效的治疗或误治所导致，导致人体湿邪变盛；二是由于风气、寒气、湿气三种混合为害身体导致的。机体在风寒湿邪毒的作用下，气血运行不通畅，时间久了就会发生气血瘀堵，脉络不能贯通，于是就会发病，以感染风寒为主的布病常为关节游离疼痛，而感染湿气为主的布病则表现为四肢乏力，关节肿痛积液，因为湿气难以化解，所以难以治愈转为慢性。湿气侵犯关节则关节肿痛，难以治愈。但是根据“发热，关节疼痛，乏力”可以将其划为“温湿”一类，中医看布病主要因为感染热毒湿毒，最开始可见发热，湿邪气侵犯脾胃，则机体的气脉受阻，阳气不盛，机体开泄，所以会出汗；湿性延绵不断，湿热结合，转为慢性，气脉阴阳全盛而感染寒气的，会发温病；阴脉变弱，阳脉浮滑，再加风气，会发生风温；阴脉变盛，阳脉洪数，在加温气，变为温毒；阴脉紧迫，阳脉变弱，再加温气，会发湿病。时间长了会进入气脉，在体内循环损伤众多脏器；毒气进入肝脾，气血在此凝结，会导致肝脾肿大；毒气进入关节，脉络出乱就会肌肉、关节痛。根据以上中医学对布病的认识，确定了扶正祛邪的基本治疗法则，常用活盛气血、清热、去湿的中药在临床上治疗布病，取得了一定的疗效。而且大多数患者会有关节肌肉酸痛症状，可见该病的重要病因之一有气血不通、脉络不顺，因此在每个证型的治疗基础上应注意运用化瘀活血的原理。
3.2中成药治疗[33]
将患者分成肝肾亏虚型、经络阻滞型两种进行了两个疗程为期四十天的治疗结果表明，对于大部分肝肾亏虚型患者可采用补中益气丸或人参归脾丸缓解症状治疗。其中补中益气丸适用于乏力、多汗为主的患者。人参归脾丸则更适用于气血两虚、心悸症状为主的患者；而对于经络阻滞型患者可采用血府逐瘀丸或大活络丹治疗。血府逐瘀丸主要适用于以胸痛、头痛症状为主的患者。而大活络丹则适用于腰、膝关节疼痛为主的患者；两种类型患者疗效均较为显著。
4、中西医结合临床治疗现状
4.1在西药抗菌治疗方案的基础上[15][17][23][29]，辅助使用中成药，例如“布病灵胶囊”（成分为枳壳、柴胡、丹参、黄芩、连翘、桃仁、元胡、栝楼、防己、薏苡仁、稀莶草、秦艽、木瓜、山药、山楂、白芍、甘草）治疗，2ld为1个疗程。各疗程之间停止用药五到七天。共3个疗程。通过以上药物配伍进行治疗可以看出，中成药辅助抗生素结合使用对关节、肌肉疼痛及对于运动功能障碍的恢复有着比较显著的作用。
4.2布氏杆菌病西医的抗菌治疗方法具有相对显著的效果[18][19][20][24][25][27][32]，对布氏杆菌病的急性期的病人来说，用西药治疗方案见效较快，并发症少，但对于一些特殊的病人，应优先考虑中西医结合治疗的方案，从而可以互相弥补彼此的不足。在中医学认为布病是由机体感受湿热毒邪引起的，所以在本病治疗过程中离不开清热解毒的治疗方案，对于患有布病的患者，临床的表现则多为发热、口干苦、全身关节疼痛，中药则多选用黄柏、龙胆草、黄芩、穿山龙、黄连、连翘等药材。而西药配伍则多采用抗菌治疗和对症治疗为主。本病由于病程相对较长，收效较慢，往往有较多的病人发病后没有及时得到治疗。而是按其它疾病的治疗方案进行治疗，从而使病人身体虚弱，抗病力下降，从而出现乏力、盗汗、腰膝酸软等症状，[28]在治疗中应根据病情和相应症状选用相应的药物。本病有部分病人合并睾丸炎，大多为单侧睾丸肿痛，常如鹅卵、活动受限。伴腹痛症状及明显压痛，还有部分病人合并肝脾肿大，在常用西药抗菌配伍中可辅助使用中成药，如三棱、穿山甲、莪术、鳖甲、龙牡等药物进行治疗。
5、结束语
布氏杆菌病又称波浪热，是由布氏杆菌引起的人畜共患疾病，染病家畜是导致人感染的主要传染源，被现在已经被世界卫生组织列为重要传染病之一。随着我国畜牧业的迅速发展，布氏杆菌病逐渐呈现出非牧区流行的趋势，并呈逐年高发趋势。我国布病发病率近年来呈增高趋势，新疆，内蒙古等地区地广人稀，为畜牧大省，农牧民聚居地，传染源分布广，因文化水平及宣传工作想对较不普及，导致大部分牧民对布病了解较少，厨房生熟肉案不分，接触带菌牛羊前后防护措施较为欠缺，均为增加本病的发病机会，故而尤其需要重视布病的发生。布病的主要症状以发热、腰背痛、乏力、四肢关节疼痛、消瘦、大汗、口干、咽干等，以肝脾肿大、淋巴结肿大为主要体征，所以在出上述症状、体征时需多加注意，应结合布氏杆菌血凝集试验及血培养检查和影像学检查来明确诊断，减少误诊机率。目前西医治疗方案主要为抗菌治疗，但是对于慢性期抗菌治疗效果相对较低。关节积液肿痛等症状较难缓解，并且治疗布病的抗菌素对机体副作用相对较大，尤其是利福平或链霉素的毒副作用相对较大，不能长期使用。尝试用于中成药辅助西药结合的药物配伍治疗方案进行治疗慢性布病关节积液肿痛，取得了较为显著的疗效，如能在临床使用中西医结合治疗方案，则必将使更多的慢性期布病患者受益。
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