摘要:目的:观察加味四逆散联合草酸艾司西酞普兰肝郁脾虚型抑郁症的临床效果。方法:将符合标准的67例肝郁脾虚型的抑郁症患者随机分为2组。对照组33例,每天予口服草酸艾司西酞普兰10mg,观察组34例,在对照组治疗基础上予口服加味四逆散。2组疗程均为8周。观察治疗前后的临床疗效、中医证候评分(TCMSSS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及不良反应。结果:观察组治疗总有效率为88.24%,对照组总有效率78.79%,2组经治疗后,TCMSSS、HAMD、SDS、PSQI评分均呈下降,且观察组效果更优(P<0.05)。结论:加味四逆散联合草酸艾司西酞普兰治疗肝郁脾虚型抑郁症效果优于单用西药抗抑郁治疗。
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抑郁症在临床上已成为一种常见病,临床症状表现为情绪低落、兴趣降低、易怒易哭、烦躁失眠等,病情严重可呈现自残、自杀等行为,是一种不可忽视的精神疾病[1,2]。目前单用西药类抗抑郁药相当局限性,而中医药疗效及安全性逐渐突出了优势[3]。人们日渐青睐于中西医结合治疗抑郁症,中药联合西药治疗抑郁症的疗效或许更优于单用西药治疗[4]。抑郁症属于中医学之“郁证”范畴,认为郁证病因为肝旺或体质虚弱,加上情志所伤,则会导致气机郁滞、肝失疏泄、脾失健运、心失所养及脏腑气血阴阳失调[5]。肝主疏泄,调理气机,抑郁症的发生与肝密切相关是比较一致的说法,而脾胃是人体后天之本,气血的生化来源,脾胃若是虚弱,导致后天不足,生化无源,则易出现脏腑气血阴阳失调。研究表明,肝郁脾虚型是抑郁症较多见的证型,故笔者选取肝郁脾虚型郁证67例,观察加味四逆散联合草酸西酞普兰艾司治疗该证型抑郁症的临床疗效,研究报告如下。
一、资料与方法
1入组标准
1.1诊断标椎
1.1.1中医诊断标准
以《中医内科学》[5]中郁证的诊断标准为依据,辨证为肝郁,拟定如下:①以情志抑郁、心神不宁、胸胁胀痛为常见症状;②可见头晕目眩,困乏,失眠多梦,易怒,饮食减少;③患者大多数有情志所伤史;④多发于青中年女性,排除其余的病症及体征。伴随有以下脾虚症状至少一项:1)脾气虚:面色萎黄,腹胀纳少,肢体倦怠,神疲乏力,舌苔淡白;2)脾阳虚:大便溏泻,腹痛绵绵,形寒气怯,四肢不温,面色不华,女性带下清稀量多,舌苔白滑;3)中气下陷:在脾气虚的基础上,有久泻、脱肛、子宫脱垂等表现;4)脾不统血:在脾气虚的基础上有慢性出血的表现,如月经过多,崩漏,便血等症状。符合以上肝郁和脾虚表现,即可诊断为肝郁脾虚型,纳入标准。
1.1.2西医诊断标准
根据《精神病学》[6]精神障碍抑郁发作的诊断标准,以情绪低落为主要表现并且症状维持两周以上,并有以下症状至少四项:①对生活丧失兴趣;②精力下降,感到疲惫;③精神运动迟滞或易激怒;④常自责或感到内疚;⑤想象力明显减弱;⑥多次出现结束生命的念头;⑦睡眠欠佳;⑧饮食无味;⑨性欲下降。
1.2纳入标准
①符合中医郁证肝郁脾虚型及西医抑郁症的诊断依据;②年龄在18~60岁之间的患者且病程大于两周;③无精神病史及无严重的心、肝、肾等系统疾病;④告知患者知情同意书并自愿签字同意。
1.3排除标准
对观察及对照治疗药物过敏者;②治疗前一月内已接受抗抑郁药物治疗者;③不配合治疗者;④排除因脑器质性疾病所引起的抑郁情绪及躯体疾病伴发的抑郁情绪。
2一般资料
选取2017年9月-2018年9月在广西中医药大学第一附属医院脑病科就诊并诊断为肝郁脾虚型郁证的患者67例,采用随机数字表法将患者分为两组,观察组34例,对照组33例。观察组年龄平均为(46±4.3)岁,其中最小者22岁,最大者56岁,平均疗程(7.6±0.6)周。对照组平均年龄为(45±4.6)岁,其中最小者19岁,最大者58岁,平均疗程(7.5±0.7)周。2组基本资料相对比,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过广西中医药大学第一附属医院伦理委员会审查。
3治疗方法
对照组患者采用口服草酸艾司西酞普兰10mgqd(每片10mg,浙江金华康恩贝生物制药有限公司,国药准字H20130106)。观察组患者在对照组治疗的基础上加上中药口服治疗,方用加味四逆散(柴胡15g,枳实10g,白芍10g,甘草6g,白术10g,茯苓10g,薏苡仁10g,远志10g,大枣6g),抑郁严重者加郁金、香附各10g,不寐者加百合10g,酸枣仁10g。1剂/d,水煎至200ml,分两次早、晚饭后温服。嘱咐2组患者接受治疗期间清淡饮食,愉悦心情,按时休息。
4观察指标
4.1临床疗效
中医症状疗效的改善比(improvementratio)计算公式:改善比=(治疗前量化值-治疗后量化值)/治疗前量化值[7]。改善比大于30%均为治疗有效。
4.2中医证候积分
参照刘兰英[8]等人中医证候积分评分,记录肝郁脾虚型患者四诊结果,按照精神、临床症状、饮食、大小便、夜寐、舌脉等6项因子,前5项每项按无、轻、中、重的严重程度分为1~4分,评分如下:精神(好1分,一般2分,欠佳3分,差4分);临床症状(上述中医诊断标准,辨证肝郁脾虚型,按脾气虚1分、脾阳虚2分、中气下陷3分、脾不统血4分,兼具两者以上为4分);饮食(好1分,一般2分,欠佳3分,差4分);大小便(正常1分,一般2分,欠佳3分,差4分);夜寐(睡眠好1分,睡眠浅2分,难入睡、易醒3分,彻夜未眠4分);第6项因子根据舌象、脉象的郁或虚的严重程度分为1~4分。最高分24分,最后进行积分汇总。评分如下
4.3
记录并对比2组患者治疗前和治疗后汉密顿抑郁量表(HAMD)评分(采用21项版量表)、抑郁自评量表(SDS)评分及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分。
4.4不良反应
记录下观察组及对照组在治疗过程中出现的不良反应。
5统计学方法
使用SPSS24.0软件进行统计分析,计量资料采用(x±s)表示,组间前后比较采用t检验,计数资料以率或百分比表示,2组间比较采用x2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
二、结果
12组临床疗效结果
观察组有效30例,治愈、显效、好转均为有效,无效4例,总有效率88.24%(30/34),对照组有效26例,亦是包括治愈、显效、好转,无效7例,总有效率78.79%(26/33),P<0.05,差异有统计学意义。见表1。
表12组临床疗效分析
22组中医证候评分对比
观察组经治疗后中医证候积分较治疗前下降(t观察组=20.596,P<0.05),对照组治疗后中医证候积分较治疗前下降(t对照组=16.95,P<0.05),且观察组中医证型积分显然是低于对照组(t=-7.23,P<0.05)。见表2。
表22组治疗前后中医证型积分对照(x±s)
32组患者汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、抑郁自评量表(SDS)评分及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分
2组经治疗后HAMD、SDS、PSQI均较治疗前显示明显下降(观察组tHAMD=42.76,tSDS=49.04,tPSQI=12.70,P<0.05;对照组tHAMD=38.36,tSDS=23.64,tPSQI=8.41,P<0.05),且观察组降分速度大于对照组。
表32组治疗前后HAMD、SDS、PSQI对照(x±s)
4不良反应
2组在治疗过程中出现不良反应,观察组不良反应出现1例,对照组不良反应有4例。见表4。
表42组治疗过程中出现不良反应情况
三、讨论
抑郁症病因及发病机制至今未有明确结论,一般认为抑郁症的病因为神经递质受体失常、神经退化及内分泌、炎症细胞因子、表观遗传调节和大脑衍生神经营养因子等及调控因素主要包括生物节律紊乱、光照效应、氧化应激、遗传等[9]。中医认为,肝主疏泄,调情志,郁证的发生发展与肝的功能失常有着非常密切的联系,若肝失疏泄,气机不畅,可导致肝气郁结。肝郁久之可引起脾胃虚弱,脾胃是人体后天之本,气血生化之源,脾虚化源不足,久之可引起诸多虚证[10]。四逆散是治疗疏肝理脾的千年古方,从古至今的医疗实践证明其在临床上有显著的疗效。方中柴胡疏肝解郁,芍药养血敛阴及柔肝止痛,和柴胡相配,可养肝理气,解郁并养阴,枳实理气解郁,升降结合,以加强疏畅气机之效;炙甘草调和诸药,补脾益中[11]。四药配伍,加上健脾之药白术、茯苓、薏苡仁,共奏疏肝理脾之效,并加入安神药远志、大枣以调理心神。亦有现代药理研究表明,四逆散可通过调节第二通路如cAMP环核苷酸系统、神经递质、免疫反应、内分泌、离子转运等途径来起到抗抑郁作用[12]。
临床上抗抑郁药多是5-HT再摄取抑制剂,草酸艾司西酞普兰是临床一线常用抗抑郁的药物,通过增加5-HT浓度来提高神经递质的传递从而起到治疗抑郁的作用[13]。目前由于西医抗抑郁药疗效慢并且副作用大的缘故,寻求中西医结合治疗抑郁症是一种趋势。研究结果发现在中医辨证论治下予口服中药联合西药治疗能显著性提高严重抑郁症病人的治疗效果,且明显减少抗抑郁西药带来的副作用[14]。荟萃分析也显示辨证论治下中药联合西药治疗比单用西药有更好的疗效[15]
目前抑郁症的疗效评估仍多采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评分、抑郁自评量表(SDS)评分为主,本研究通过观察加味四逆散联合草酸艾司西酞普兰治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及不良反应,结果显示,治疗前对照组和观察组HAMD、SDSP、SQI差异无统计学意义(P>0.05),经治疗后观察组各项评分均优于对照组(P<0.05),且不良反应情况少,表明加味四逆散联合草酸艾司西酞普兰治疗抑郁症的疗效显著,较单用口服草酸艾司西酞普兰抗抑郁效果更佳。因此,发展中医药治疗抑郁症的未来可期。
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