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清金化痰方对铜绿假单胞菌定植支气管扩张症患者的临床疗效

2025-01-20 123 上传者：管理员

摘要：目的探究清金化痰方对铜绿假单胞菌定植支气管扩张症患者的临床疗效。方法 102例患者随机分为对照组和观察组，每组51例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予清金化痰方，疗程14 d。检测临床疗效、肺功能指标(FEV1、FEV1/FVC)、血常规(WBC、hs-CRP、NEU)、细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8)、MMP-9、MCP-1变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后，2组肺功能指标升高(P<0.05),血常规、细胞因子、MMP-9、MCP-1降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论清金化痰方可改善铜绿假单胞菌定植支气管扩张症患者肺功能，减轻炎性反应，降低MMP-9、MCP-1水平。

关键词：
常规治疗
慢性支气管病变
支气管扩张症
清金化痰方
铜绿假单胞菌
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支气管扩张症是一种炎症性､慢性支气管病变,临床表现以慢性咳痰､咳嗽及复发性感染为主,在炎症刺激下支气管黏膜及周围肺组织出现破坏､增生,逐渐出现肺纤维化,并且影像学可见支气管管腔不可逆扩张[1⁃2]｡细菌定植是支气管扩张症常见病因,以铜绿假单胞菌多见,也是导致支气管扩张症病情加重､肺功能下降以及病死风险增加的独立危险因素,故及时有效地清除该病因对治疗支气管扩张症尤为关键[3⁃4]｡

目前,西医治疗铜绿假单胞菌定植主要采用大环内酯类药物,效果良好,但长期应用带来的菌群失调､细菌耐药､不良反应等问题不容忽视[5]｡研究表明,中医治疗铜绿假单胞菌定植支气管扩张症安全有效[6],认为本病以虚证为主,常兼痰热,临床症状有咳嗽､咯血､口干､黄脓痰､便干等｡清金化痰方具有清痰热､抗菌功效,并可调节炎症因子,改善咳嗽､咯痰等症状,具有独特的优势,故本研究探讨该方对治疗铜绿假单胞菌定植支气管扩张症患者的临床疗效,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1一般资料

2020年3月至2022年3月收治于义乌市第二人民医院的102例铜绿假单胞菌定植支气管扩张症患者,随机数字表法分为对照组和观察组,每组51例｡其中,对照组男性32例,女性19例;年龄24~74岁,平均年龄(55.67±8.27)岁;病程1~6年,平均病程(3.27±0.89)年,而观察组男性31例,女性20例;年龄27~73岁,平均年龄(56.31±7.83)岁;病程1~7年,平均病程(3.34±0.74)年,2组一般资料比较,差异无统计学意义(p>0.05),具有可比性｡研究经医院伦理委员会批准｡

1.2诊断标准

1.2.1西医(支气管扩张症)参照《成人支气管扩张症诊治专家共识(2012版)》[7]标准,痰液培养显示有铜绿假单胞菌｡

1.2.2中医(肺热脾虚证)

包括咳痰,咳嗽,食少纳呆,体倦乏力,痰色黄或白,腹胀,自汗,气短,面色黄;舌淡,舌边有齿痕,苔白腻,脉弦滑无力[8]｡

1.3纳入标准

①辨证为肺热脾虚证;②伴铜绿假单胞菌定植;③患者了解本研究,签署知情同意书｡

1.4排除标准

①由于肺间质纤维化､肺结核等疾病诱发的支气管扩张症;②对本研究药物过敏;③肝肾功能严重异常;④严重精神疾病;⑤恶性肿瘤｡

1.5治疗手段

1.5.1对照组

给予常规治疗,包括口服盐酸氨溴索片(山东裕欣药业有限公司,国药准字h20163194),每天3次,每次30MG;静脉滴注盐酸左氧氟沙星注射液(扬子江药业集团有限公司,国药准字h19990324),每天1次,每次0.5G,疗程14D｡

1.5.2观察组

在对照组基础上加用清金化痰方,组方药材黄芪30G､党参30G､柴胡10G､葶苈子10G､麸炒白术12~15G､生石膏15G､黄芩15G､黄连10G､升麻10G､法半夏15G､桔梗15G､前胡15G､鱼腥草20G､山药10~15G､炙甘草6G,水煎煮,每天1剂,分早中晚3次服用,每次180Ml,疗程14D｡

1.6疗效评价

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[9],①显效,中医证候评分降低≥80%;②有效,中医证候评分降低≥50%但<80%;③无效,中医证候评分降低<50%｡总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%｡

1.7指标检测

1.7.1肺功能指标

检测1S用力呼气容积(fev1),计算fev1与用力肺活量比值(fvc)｡

1.7.2血常规

采用全自动血常规分析仪检测超敏c反应蛋白(HS⁃crp)水平及白细胞(wbc)､中性粒细胞(neu)数｡

1.7.3细胞因子水平

采集2组患者空腹静脉血各5Ml,离心10MIN,取血清,采用elisa试验检测肿瘤坏死因子⁃Α(tnf⁃Α)､白介素⁃6(il⁃6)､白介素⁃8(il⁃8)水平｡1.7.4金属蛋白酶⁃9(mmp⁃9)､单核细胞趋化蛋白⁃1(mcp⁃1)水平采集2组患者空腹静脉血各5Ml,离心10MIN,取血清,采用elisa试验检测mmp⁃9､mcp⁃1水平｡

1.8统计学分析

通过spss26.0软件进行处理,计量资料以(X±S)表示,组间比较采用T检验;计数资料以百分率表示,组间比较采用卡方检验｡p<0.05表示差异具有统计学意义｡

2、结果

2.1临床疗效

观察组总有效率高于对照组(p<0.05),见表1｡

表12组临床疗效比较

2.2肺功能指标治疗后,2组fev1､fev1/fvc升高(p<0.05),以观察组更明显(p<0.05),见表2｡

表22组肺功能指标比较

2.3血常规

治疗后,2组HS⁃crp水平及wbc､neu数降低(p<0.05),以观察组更明显(p<0.05),见表3｡

2.4细胞因子水平治疗后,2组tnf⁃Α､il⁃6､il⁃8水平降低(p<0.05),以观察组更明显(p<0.05),见表4｡

表32组血常规比较

表42组细胞因子水平比较

表52组mmp⁃9､mcp⁃1水平比较

3、讨论

免疫调节､宿主炎症､宿主微生物群和病原体之间的相互作用被证实为支气管扩张进展重要病理基础,革兰阴性菌是主要致病菌,其中检出率最高为铜绿假单胞菌[10⁃12]｡铜绿假单胞菌定植支气管扩张不仅容易出现多重耐药,还难以被呼吸道防御系统彻底清除,造成患者病情恶化,病死率升高[13⁃15],故寻找有效的治疗方法具有重要意义｡

中医将支气管扩张症归属于“肺痈”等范畴,而铜绿假单胞菌定植支气管扩张症多伴咳痰､咳嗽､痰色黄白,兼食欲减退､乏力等症状[16],故将其归属于伏邪邪说,认为正气不足､邪毒内伏为核心病机,肺为娇脏,不耐邪侵,火邪灼伤肺络,脉道损伤,血不循经,则出现咯血,故而致病因素中主要为火邪,可能是由脏腑功能失调或外感引起,可分为虚火与实火[17],故应以补肺健脾､酸苦泻火､清肺化痰为治则｡清金化痰方中黄芪重在补肺益气以固皮毛闭腠理;党参益气健脾;山药补脾养胃,生津益肺,补肾涩精;生石膏清热泻火;黄芩､黄连清泻肺火;柴胡､葶苈子一升一降,合乎肺之宣降,清热泻肺､疏利气机,使“气行痰自消”;升麻清热解毒,升举阳气,发表透疹;法半夏化痰平喘;桔梗宣肺利咽,排脓祛痰;前胡降气化痰,散风清热;鱼腥草清热解毒;炙甘草补脾胃,调和诸药,方中清热药性多寒凉,易伤脾胃,故本研究中间断或减量使用该类中药,同时加入健脾药,在治疗支气管扩张症的同时补益脾胃,全方共奏清泻肺火､益气健脾之功｡本研究发现,观察组总有效率高于对照组,提示清金化痰方可提高临床疗效;治疗后观察组wbc､HS⁃crp､neu水平低于对照组,提示清金化痰方可降低三者水平｡

研究表明,铜绿假单胞菌定植支气管扩张症会出现气道炎症并释放细胞炎性因子,破坏气道管壁,加重气道阻塞,从而形成恶性循环[18];tnf⁃Α可促进细胞因子参与气道炎症反应;il⁃6可促进t淋巴细胞释放急性期蛋白,从而参与炎症反应;il⁃8可促进中性粒细胞聚集[19⁃20]｡本研究发现,治疗后观察组血清tnf⁃Α､il⁃6､il⁃8水平低于对照组,提示清金化痰方可减轻细胞炎性反应｡

前期报道,mmp⁃9是具有基质降解作用的一种蛋白酶,可降解并损伤呼吸系统胞外基质及基质膜,从而参与气道炎症反应,促其结构改变[21];mcp⁃1对单核巨噬细胞､淋巴细胞具有激活与趋化作用,使其聚集于炎症部位,从而导致炎症性损伤,参与支气管扩张症病理过程[22]｡本研究发现,治疗后观察组血清mmp⁃9､mcp⁃1水平低于对照组,提示清金化痰方可降低血清两者水平｡

综上所述,清金化痰方可改善铜绿假单胞菌定植支气管扩张症患者肺功能,减轻炎性反应,降低mmp⁃9､mcp⁃1水平｡

参考文献:

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[4]梁秋亭,温泳涛,柳元斌,等.胸腺肽Α1联合肺泡灌洗对铜绿假单胞菌定植的支气管扩张患者免疫失衡及临床疗效的影响[j].广东医学,2019,40(14):2013⁃2017.

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