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龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的临床研究

2024-08-09 125 上传者：管理员

摘要：目的:观察龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的临床疗效。方法:将纳入的200例气虚血瘀型眩晕病人随机分为研究组、对照组，每组100例。对照组口服盐酸氟桂利嗪(西比灵)治疗，研究组在对照组基础上加用龙生蛭胶囊治疗，两组均维持治疗4周。观察两组治疗前后脑血流动力学、血液流变学、中医证候积分变化，比较两组临床疗效，观察两组不良反应发生情况。结果:研究组临床疗效总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(93.0%与85.0%,P<0.05)。治疗后，两组脑血流动力学、血液流变学指标均较治疗前明显改善，且治疗后研究组脑血流动力学、血液流变学指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组中医证候各项评分均低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究期间两组均未出现明显的不良反应。结论:龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕，可改善气虚血瘀型眩晕相关的临床症状，可能与其可改善气虚血瘀型眩晕病人脑血流动力学、血液流变学有关。

关键词：
气虚血瘀型
眩晕
脑血流动力学
血液流变学
龙生蛭胶囊
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眩晕是一种常见的使人痛苦的临床发作性疾病。研究表明，我国因为头晕/眩晕主诉而到医院门急诊就诊的病人中老年人占10%,在国外占13%～38%,该疾病有一定的自限性和复发性，而且发现，65岁以上老年人群体中，该病的发病率约为25.1%,女性更为多见，并随着年龄的增长该疾病的发病率呈现增加趋势，在>70岁的人群中，有40%以上的病人发生过1次眩晕[1]。目前对于眩晕的发病机制尚未明晰。中医认为眩晕常与临床其他症状同时或相继出现，可能是因为机体气虚鼓动无力，脉络血液运行不畅而导致清窍失养发生气虚血瘀型眩晕，临床上该类型病人最为多见[2];龙生蛭胶囊通过整体辨证、中药科学组方，具有补益气血、化瘀通络的功效，在眩晕的治疗中亦取得了独特效果。基于此，本研究观察龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的疗效，以期为临床治疗眩晕提供参考依据。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年10月—2023年4月西安医学院第二附属医院神经内三科、延安大学咸阳医院神经内科、上海市光华中西医结合医院内科门诊收治的200例气虚血瘀型眩晕病人，采用随机数字表法分为对照组、研究组，每组100例。对照组中，女44例，男56例，年龄(52.76±6.04)岁；研究组中，女46例，男54例，年龄(51.82±5.71)岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得西安医学院第二附属医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

1)西医诊断符合《血管源性头晕/眩晕诊疗中国专家共识》[3]中关于眩晕的相关诊断标准；2)中医诊断符合第4版《中医内科学》中关于气虚血瘀型眩晕的相关诊断标准；3)发病在14d以内；4)签署知情同意书者。

1.3 排除标准

1)改变体位诱发的眩晕；2)肿瘤、脑出血或其他原因诱发的眩晕；3)妊娠期、哺乳期女性；4)合并严重、急性传染病或器质性病变、精神类疾病者；5)不能配合检查、体质过敏者；6)病人自行退出研究者。

1.4 治疗方法

对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊(商品名：西比灵，西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10930003,规格：每粒5mg),每次10mg,每日1次口服，2周为1个疗程，持续治疗2个疗程。研究组在对照组基础上给予龙生蛭胶囊(陕西步长制药有限公司生产，批号20171250)治疗，主要成分为黄芪、水蛭、地龙、当归、石菖蒲、木香、桑寄生、红花、川芎、桃仁、赤芍、刺五加，每次5粒，每日3次，2周为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.5 观察指标

1)脑血流动力学：分别于治疗前后，采用经颅多普勒超声(transcranial Doppler ultrasound, TCD)检测病人右侧椎动脉(right vertebral artery, RVA)、左侧椎动脉(left vertebral artery, LVA)和基底动脉(basilar artery, BA)的脑血流速度；2)血液流变学指标：分别于治疗前后采集病人空腹静脉血，采用血液黏度测试仪检测病人红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度；3)中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》[4]中中医证候积分的评价标准，对气虚血瘀型眩晕病人的相关症状进行客观评价，包括眩晕、头痛、心慌、呕吐、耳鸣等症状，其中根据眩晕的严重程度，可计为0～6分，余症状计为0～3分，分值越高表示该临床症状越严重；4)安全性：观察、记录研究期间的不良反应发生情况。

1.6 疗效评定标准

参考《2022年中医病症诊断疗效标准》[5]进行评定。痊愈：眩晕等症状完全消失；显效：眩晕等症状明显减轻，可以正常生活和工作；有效：眩晕感较发病前有所减轻，但仍伴有轻微的自身或景物旋转感，对工作或生活存在一定的影响；无效：眩晕感与治疗前比较无改善，甚至加重。

1.7 统计学处理

采用SPSS22.0软件进行统计分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差(

±s)表示，采用t检验；定性资料以例数、百分比(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效比较(见表1)

表1两组临床疗效比较单位：例(%)

2.2 两组治疗前后脑血流动力学比较

两组治疗前LVA、RVA、BA的脑血流速度比较，差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后，两组LVA、RVA、BA的脑血流速度较治疗前升高，且研究组LVA、RVA、BA的脑血流速度高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2两组LVA、RVA、BA的脑血流速度比较(

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较

治疗后，两组红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度较治疗前降低，且研究组红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3两组治疗前后血液流变学指标比较(

2.4 两组治疗前后中医证候积分比较

治疗后，两组中医证候各项积分较治疗前明显降低，且研究组中医证候各项积分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4两组治疗前后中医证候积分比较(

2.5 安全性

两组治疗过程中均未发现明显的不良反应。

3、讨论

眩晕作为病人临床最常见的就诊原因之一，该病病因复杂，涉及多学科，发病率高、复发率高[6],发作症状有明显的主观性、非特异性，为临床诊治带来了极大难度。研究发现，眩晕在人群中的终生流行率高达17%～30%[1],目前对于眩晕的治疗[7],诊断明确且急性发作者一般建议其绝对安静态卧床休息，减少头部的转向运动，然后依据临床的不同表现，适当地使用镇静(包括低分子右旋糖酐加能量合剂、盐酸氟桂利嗪、甲磺酸倍他司汀、尼莫地平、银杏叶制剂、地芬尼多等)、止晕、改善内耳微循环、高压氧等常规对症治疗，均可取得较好的效果，也有相当比例病人能够自愈；采用中医药、针灸的方法亦取得了一定疗效[2,8-9]。但是，如何尽可能地找出眩晕发作的病因并采取更为有效的治疗手段，仍是众多临床工作者所关注的方向。

眩晕在中医古籍中已有论述[10],《素问·至真要大论篇》有“诸风掉眩，皆属于肝”,《灵枢·海论》曰：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒”,张介宾提出“无虚不能作眩，当以治虚为主”,上述记载均指出因虚可致眩；王清任则认为因瘀致眩。在中医学上，不会孤立地看待眩晕，始终认为眩、晕两者常相继或同时出现，是一个独立的证，目前对其病因病机的把控较为深入，辨证辨病结合常能取得良好的临床治疗效果。研究发现，眩晕以气虚血瘀型眩晕最为多见，颅脑气血瘀阻、脉络不通、窍目难养、神明不安，宜从气血而治，益气活血，使其气足瘀祛而通络、脉络通畅而窍清神安[2,10]。

龙生蛭胶囊作为中医脑心同治理论的典型代表方药，具有补气活血、逐瘀通络之功效，亦是中医脑心同治理论的经典组方代表，前期研究发现，龙生蛭胶囊可改善大鼠血管内皮活性对抗动脉粥样硬化早期病变，表现出较好的抗氧化、降脂、抑制系统炎症反应[11]。近年来研究发现，龙生蛭胶囊可对缺血性脑卒中的大脑中动脉闭塞和再灌注模型发挥神经保护作用[12];龙生蛭胶囊可减少氧化低密度脂蛋白或脂多糖诱导的血小板或人单核细胞白血病细胞(THP-1)对人脐带静脉内皮细胞的黏附，但激活了人脐带静脉内皮细胞中组织因子通路抑制剂的表达，说明龙生蛭胶囊可通过减少血小板和内皮细胞的激活而具有抗血栓的特性[13]。许多研究都揭示龙生蛭胶囊在治疗缺血性脑卒中可不同程度改善眩晕症状或血管不良因素[11-13]。目前国内文献尚无龙生蛭胶囊治疗眩晕的研究，对于龙生蛭胶囊作用于气虚血瘀型眩晕的相关机制更为缺乏。因而为进一步明确龙生蛭胶囊是否具备治疗气虚血瘀型眩晕的临床效果，本研究观察龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的临床疗效。

龙生蛭胶囊由生黄芪、水蛭、桃仁、川芎等药物组成，方中以黄芪、水蛭为君药，重用生黄芪大补周身之元气、气旺则血行、络通，同时黄芪能降低脑部血管的阻力，调节脑血流量，改善大脑缺血症状，还能促进神经递质分泌与释放，改善病人神经功能[14];水蛭长于破瘀通络，为活血化瘀之要药，促进毛细血管生成，促进受损神经组织修复，抑制血小板聚集、抗血栓、抗凝作用较强[15];黄芪、水蛭相互配伍，补气活血、祛病而不会伤正，标本同治。桃仁破血力盛，红花行血力强，川芎相须为用，三药配伍，协同活血破瘀之效，具有活血不伤血、补血不留瘀之特点，又可祛瘀生新。诸药合用共奏益气祛瘀、活血通络之效。本研究结果显示，研究组临床疗效总有效率为93.0%,高于对照组的85.0%;研究组治疗后中医证候各项积分均低于对照组，提示龙生蛭胶囊可改善气虚血瘀型眩晕病人的相关临床症状。临床研究表明，龙生蛭胶囊改善脑部缺血性症状可能与其改善脑部血液循环有关[11-12,16-17]。

研究表明，眩晕病人多存在脑血流动力学异常变化[18]。本研究结果显示，研究组治疗后LVA、RVA、BA的脑血流速度高于对照组(P<0.05),红细胞聚集指数、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度低于对照组(P<0.05),提示龙生蛭胶囊可改善眩晕病人血液流变学、脑血流动力学。黄芪中黄芪甲苷可明显降低全血黏度和血浆黏度，抗血管氧化，减轻缺血再灌注；脑缺血缺氧状态下，黄芪多糖可通过下调基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达，提高血脑屏障的通透性，发挥脑组织保护作用[19];此外有研究发现，黄芪与红花配伍对于脑缺血损伤的防治可能具有潜在优势，具有改善微循环、抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡等作用[20]。有研究发现，龙生蛭胶囊可明显提高气虚血瘀型缺血性脑卒中恢复期病人细胞免疫功能，调节血脂水平，改善运动功能[21]。临床上，气虚血瘀型病人血液多呈现高聚、黏稠等不良病理状态，异常升高的血流变学指标更容易加重机体血管的损伤，形成病理性高凝状态[22]。气虚血瘀型眩晕病人常因脑部血液灌流量不足，刺激交感神经释放神经肽Y,使临床症状加剧[23]。本研究结果表明，龙生蛭胶囊可明显降低气虚血瘀型眩晕病人的血液黏稠度，从而减少了眩晕的发作，这可能是其发挥治疗作用的机制之一。动物实验证实，龙生蛭胶囊可提高脑卒中病人脑部血流动力学相关指标，降低血液黏稠度，可能与龙生蛭胶囊中水蛭明显的抑制血栓能力[15],桃仁-红花-川芎药组多组分、多靶点的治疗脑缺血作用以及与细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)和c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)等核心靶标的调控有关[24]。

综上所述，龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕病人，可提高脑部血流动力学指标，降低血液黏稠度以及改善中医症状。但本研究样本量较小，且并未进行随访，尚需多中心、大样本、随机双盲的临床对照研究进一步证实。

参考文献:

[3]王武庆,付蓉,毕国荣,等.血管源性头晕/眩晕诊疗中国专家共识[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2020,27(4):253-260.

[4]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第3辑)[S].2013:138.

[5]国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,2004:186.

[17]霍绮雯,徐慧妍,周孝琨.龙生蛭胶囊对脑梗死恢复期患者血液流变学､神经功能､生活质量的影响[J].现代中西医结合杂志,2019,28(28):3133-3136.

[20]罗斌,王文瑄,王江,等.益气活血药对黄芪-红花抗脑缺血的作用机制研究进展[J].世界中医药,2023,18(2):281-285.

[21]刘继业,孟红,王佳贺.龙血通络胶囊联合针刺对气虚血瘀型缺血性脑卒中恢复期患者细胞免疫､血液相关指标及运动功能的影响[J].河南中医,2022,42(12):1904-1907.

[24]许海燕,王珊,彭修娟,等.龙生蛭胶囊中“桃仁-红花-川芎”药组治疗脑卒中网络药理学研究[J].中国药业,2022,31(3):36-41.

基金资助:2022年“步长杯”脑心同治科研基金重大科研项目(No.NXTZ20221101); 陕西省科技厅重点研发计划项目(No.2020SF-344); 上海市长宁区卫健委,徐中菊名中医工作室建设项目(No.CNMZY-2021008);上海市长宁区卫健委,上海市长宁区博士创新基地建设项目(No.RCJD2021B04); 西安市科技支撑项目(No.22YXYJ0096); 西安医学院第二附属医院国科金面上培育项目(No.23KY0101); 陕西省脑疾病防治重点实验室开放基金项目(No.20NBZD02);

文章来源:姜超,贾明华,刘文,等.龙生蛭胶囊治疗气虚血瘀型眩晕的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(15):2844-2847.