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真实世界中注射用丹参多酚酸临床药品安全性的评价

2020-08-11 591 上传者：管理员

摘要：目的：了解注射用丹参多酚酸临床应用及不良反应发生情况,为临床应用提供该药品安全性评价依据。方法：选取吉林大学第一医院二部2019年1—10月使用注射用丹参多酚酸的住院患者350例,利用医院信息管理系统(HIS)采集数据,从适应症、疗程、给药剂量、溶媒种类、溶媒体积、给药频次、滴速、是否冲管、合并用药等方面进行统计分析。结果：350例用药患者均标注滴注速度,均无药物不良反应发生。适应症不适宜比例为23.43%,选用溶媒不适宜占2.57%,疗程不足占91.71%,超疗程用药占2.29%,换液未冲管占71.43%,合并用药占25.43%,重复用药占2.57%。结论：注射用丹参多酚酸具有较好的安全性,临床使用中存在换液未冲管、疗程不足、合并用药等现象,应加强用药安全管理。

关键词：
合理用药
安全性评价
注射用丹参多酚酸
真实世界研究
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注射用丹参多酚酸是提取丹参水溶性有效成分丹参多酚酸冻干而成的现代中药粉针剂，可有效治疗脑梗死，改善脑缺血引起的行为障碍和神经症状，抑制脑血栓形成[1,2]。其对急性脑梗死、进展性脑梗死、卒中后认知障碍等有较好的疗效[3,4]。注射用丹参多酚酸不良反应较轻，一般为过敏反应，少数患者出现头晕、头痛、血压波动等[5]。但考虑到该药主要用药人群为老年心脑血管病患者这一特殊人群，常合并高血压、糖尿病等基础疾病，身体功能减退，经常服用降血压、降血糖等药品，导致药物不良反应发生率增加，因而更应关注此类人群的用药安全。

相较于临床试验，真实世界研究可以提供更为直接的医疗证据，通过回顾性研究，有效归纳总结大样本的临床数据的特点和方向，是临床试验的有力支持和合理补充[6,7]。真实世界研究证据对于未来的药物不良反应监控、医疗政策制定等会发挥更大的作用[8]。

吉林大学第一医院二部为三级甲等医院，是多中心医院药品集中监测研究系统中的一个医疗机构，注射用丹参多酚酸的主要用药科室神经内科为国家重点学科及该院的重点专科，因此注射用丹参多酚酸在该院的用药具有较强的区域代表性。本研究基于医院信息管理系统中的临床数据，探讨真实世界注射用丹参多酚酸的用药安全，以求获得在各种不可控因素干预下该药的安全性评价，为安全用药提供借鉴。

1、资料与方法

1.1研究对象

本研究目标观察病例数为350例。自2019年1月开始将吉林大学第一医院二部收治的使用注射用丹参多酚酸的住院患者纳入研究，至2019年10月完成目标观察病例数。

1.2研究方法

采用回顾性研究方法评价注射用丹参多酚酸的临床用药安全。为保证评价方法及结果的一致性，本研究数据收集整理由信息药师专人负责，数据汇总分析由神经内科临床药师专人负责。利用HIS系统，以周为时间单位，调取所有研究对象的一般情况、住院期间注射用丹参多酚酸用药情况、联合用药信息等（见“1.3观察指标”），填写观察表。对于发生不良反应事件的患者，将其纳入病例组，并由神经内科临床药师选取同期入组的3名未发生不良反应的患者作为阴性对照，填写不良反应观察表及对照表。

1.3观察指标

1.3.1患者一般情况

收集用药患者的年龄、性别、住院科室、出院诊断、既往史及用药史、过敏史等。

1.3.2用药情况

收集临床诊断、用法用量、疗程、合并用药、重复用药及不良反应发生情况。

1.3.3不良反应情况

详细记录注射用丹参多酚酸使用过程中出现的不良事件并按照国家药品不良反应关联性评价标准判断其是否为不良反应[9]，尤其对严重的不良反应，详细记录其出现的时间、发展过程、处理措施和转归及与可疑药物的关联性判断等。评价不良反应事件与注射用丹参多酚酸超说明书用药情况的关联性。

1.4评价标准

参照注射用丹参多酚酸药品说明书及《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》制定评价标准[10]。

1.4.1适应症

中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期瘀血阻络证。

1.4.2用法用量

静脉滴注，100mg/次，1次/d，滴速≤40滴/min。

1.4.3溶媒

0.9%氯化钠注射液250mL。

1.4.4疗程

14d。

1.4.5用药监护

注射用丹参多酚酸需单独使用，不与其他注射剂混合滴注，换液续滴时要冲管。

1.5统计学方法

统计分析采用SPSS22.0软件，两组数据比较采用t检验。

2、结果

2.1患者基本信息

350例患者中男性230例，女性120例。患者平均年龄为（62.15±10.96）岁，主要年龄分布在50～69岁（63.71%），其中50～59岁占比为28.86%,60～69岁占比为34.85%，见表1。

表1患者性别及年龄组成

350例中既往过敏史8例（2.29%），均为药物过敏，其中青霉素过敏6例（75.00%），头孢菌素类过敏5例（62.50%），磺胺类药物过敏1例（12.5%），链霉素过敏（12.5%），阿奇霉素过敏1例（12.5%），脑蛋白水解物过敏1例（12.5%),2种以上药物过敏史6例（75.00%）。

2.2用药科室及临床诊断分布

用药患者全部就诊于神经内科。主要诊断为脑梗死或腔隙性脑梗死为268例（76.57%）。82例存在适应症不适宜，占比为23.43%，其中以头晕（24.39%）、短暂性脑缺血发作（15.85%）、高血压（14.63%）、后循环缺血（14.63%）等神经系统及循环系统疾病为主，见表2。

表2注射用丹参多酚酸适应症汇总

在合并疾病中，以高血压、糖尿病、头晕居多，例数分别为181例、94例、30例，见表3。

表3合并疾病汇总

2.3用药情况分析

2.3.1溶媒选择

350例患者所用的溶媒体积均为250mL。其中有341例使用0.9%氯化钠注射液作为溶媒，占比为97.43%;9例使用5%葡萄糖注射液作为溶媒，占比为2.57%。

2.3.2用药剂量及疗程

350例患者单次剂量均为100mg。用药疗程为1～20d，平均用药疗程为（8.46±4.05)d。21例用药疗程达到14d,321例患者用药疗程<14d,8例用药疗程>14d。

2.3.3滴注速度及用药监护

350例患者均在医嘱中标明滴速≤40滴/min。本品为中药注射剂，与其他药品联合应用并接续静脉滴注时需要冲管，仅有100例进行了冲管处理。

2.3.4联合用药

本研究共有9例重复用药，占比为2.57%。主要诊断以脑梗死为主（77.78%），用法用量均符合相应药品说明书规定，见表4。

表4重复用药情况

本研究有89例存在与药理作用相同的药品合并用药情况，占比为25.43%。主要诊断为脑梗死（62.92%）、高血压（28.09%），用法用量均符合药品说明书的相应规定，见表5。

表5合并用药情况

2.4不良反应发生情况

本研究中的350例患者在使用注射用丹参多酚酸的用药过程中无药物不良反应发生。

3、讨论

3.1适应症分析

通过对350例使用注射用丹参多酚酸的患者的主要诊断进行分析发现，有82例为适应症不适宜，其中以头晕、短暂性脑缺血发作、高血压、后循环缺血等为主。头晕是临床上比较常见的症状，可见于脑血管病及神经功能受损患者。注射用丹参多酚酸可通过调节脑血压、改善脑缺血、抗氧化等作用，有效调节急性脑梗死患者的头晕症状[11,12]。注射用丹参多酚酸用于头晕及脑缺血属于超说明书用药，临床应用时应有必要的临床实践和研究报道支持。

3.2用药疗程分析

350例用药患者中仅有21例用药疗程为说明书规定的14d，而91.71%的患者用药疗程不足14d。考虑与患者住院天数短或存在交替用药有关。结合患者住院天数，发现用药疗程与住院天数呈正相关。同时部分患者存在交替用药的情况，从而导致用药疗程普遍偏低。而用药疗程不足可能会导致药物无法维持在有效血药浓度以上，对疗效造成一定的影响[13]。

3.3用法用量分析

注射用丹参多酚酸说明书中明确规定使用0.9%氯化钠注射液250mL稀释，滴速不高于40滴/min。本研究中溶媒选择及滴速控制较为合理，但对该药品使用前后冲管执行不到位。临床中应关注中药注射剂的相互作用及配伍禁忌。

3.4合并用药与重复用药情况

本研究重点考察的是与注射用丹参多酚酸有相同药理作用或有相同活性成分药物的合并用药。本研究纳入的350例患者用药中与注射用丹参多酚酸均含有丹参或丹参提取物的注射制剂包括：丹参川芎嗪注射液、丹红注射液、参芎葡萄糖注射液，属重复用药。与注射用丹参多酚酸药理作用相同或相近的药物包括：谷红注射液、曲克芦丁脑蛋白水解物注射液、疏血通注射液、注射用血栓通、长春西汀注射液。

本研究中有9例存在重复用药，以丹红注射液居多。丹参属于活血化瘀中药，性微寒，用量较大后易导致全身性损害[14]。同时本研究中重复用药所涉及的药品均为中成药注射剂，由于中成药注射剂的制剂工艺及辅料的添加，其不良反应的发生率也大幅增加[15,16,17]。临床使用中应避免含相同或相似成分的药品同时应用。

本研究中有89例存在与药理作用相同的药品合并用药，其中注射用丹参多酚酸与谷红注射液、曲克芦丁脑蛋白水解物注射液、疏血通注射液合并用药频度较高。上述3种药物均为改善脑供血不足、抗氧自由基、改善脑功能的中药注射剂，与注射用丹参多酚酸具有相同或相似的药理作用[18]。而相同药理作用治疗脑梗死的中药注射剂联合应用的临床与安全性评价报道较少，故不推荐合并用药。

3.5不良反应分析

注射用丹参多酚酸常见不良反应包括过敏反应如皮疹、红斑等，眼胀、头胀、头痛头晕等，少数患者出现血压波动、肝功能、心肌酶等生化指标升高[5]。在对使用注射用丹参多酚酸的患者进行分析时发现，男∶女比例接近2∶1，以50～69岁的男性患者居多。这类人群是脑梗死、高血压、糖尿病的高发人群[19]。对有药物过敏史的患者观察也未发现有不良反应发生。本研究中用药患者年龄集中在50～69岁，而对患者用药剂量进行分析发现，所有患者均未超推荐剂量治疗，均未发生药品不良反应，说明注射用丹参多酚酸在说明书推荐剂量下有较好的安全性。但也应密切关注患者用药后的反应，尤其是老年患者用药过程中出现的不良反应。

注射用丹参多酚酸作为治疗轻中度脑梗死的有效药物，目前临床研究越来越广泛，但主要是针对其治疗效果及作用机制进行评价。本研究主要针对注射用丹参多酚酸在临床中的用药安全进行评价，因此更具有针对性。本研究为多中心医院集中监测研究的一部分，相对于其他医疗机构研究，本医疗机构纳入的样本量为350例，且均为神经内科住院患者。就真实世界研究而言，样本量较小，虽然可部分反映出注射用丹参多酚酸的用药特征及规律，但由于脑梗死患者并发症较复杂，合并用药较多，仍需进一步扩大临床观察的样本量进行评价，通过严谨的研究以保障用药安全。

参考文献：

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