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中医药治疗鼻咽癌放化疗后常见并发症

2024-09-14 50 上传者：管理员

摘要：鼻咽癌放化疗后出现的并发症可影响患者的生存率及生活质量，中医药可预防及减轻放化疗后并发症如口腔感染、骨髓抑制、疲乏及相关心理问题，为下一阶段临床治疗提供可能，并延长患者生存时间，提高患者生存质量。此文就鼻咽癌放化疗后常见并发症及其中医药治疗做一论述，探讨中医药防治鼻咽癌放化疗后并发症的疗效，以期为临床提供参考。

关键词：
中医药疗法
头面部恶性肿瘤
并发症
鼻咽癌
鼻咽部黏膜上皮
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鼻咽癌起源于鼻咽部黏膜上皮，流行于东亚及东南亚地区，是常见的头面部恶性肿瘤，好发于35岁以上人群，其发病率随着生活方式的改变逐年升高。因其早期症状不明显，半数以上患者确诊鼻咽癌时已处于疾病中晚期，因其具有解剖位置深、恶性程度高等特点，故同期放化疗是其重要的治疗手段[1]。随着鼻咽癌新兴化疗药物广泛应用，其相关并发症严重影响患者生存质量，因此鼻咽癌放化疗后并发症的治疗成为当今鼻咽癌治疗的难点。近年来，中医药在防治鼻咽癌放化疗并发症方面积累了丰富经验，本文将从以下几个方面论述鼻咽癌放化疗后相关并发症及中医药治疗方法。

1、鼻咽癌放化疗后常见并发症

1.1 口腔感染

鼻咽癌常见的病理类型为低分化癌或未分化癌，放化疗是鼻咽癌的重要治疗方法[2],同步放化疗抑制肿瘤生长的同时抑制免疫功能，增加感染风险。当鼻咽癌放疗剂量达50～70 Gy时不可避免地破坏机体正常的口腔黏膜屏障，唾液分泌减少，患者早期口腔黏膜充血、水肿，出现点、片状白膜，表现为咽干、咽痛、溃疡、吞咽困难，为病原菌提供入侵机会[3]。此外，大量化疗药物使口腔环境发生改变，加重口腔黏膜损伤，化疗药物还可引起唾液腺减少含有相关抗体的唾液分泌，口腔对外界病原菌的抵抗力降低，诱发感染[4]。研究表明，放化疗可导致口腔微环境失衡，细菌及真菌大量繁殖[5],加之多数恶性肿瘤患者营养状态不佳，机体免疫力降低，增加口腔感染的发生几率。调查显示，真菌为鼻咽癌患者口腔感染的主要病原菌，抗生素尤其是第三代头孢菌素的应用在杀灭敏感菌的同时，为真菌大量繁殖提供了适宜环境，引发二重感染[6]。鼻咽癌好发于东亚及东南亚地区，气候温暖潮湿，易滋生细菌及真菌，增加口腔感染危险因素。

现代中医将放疗电离辐射及化疗药物视为热毒之邪[7],热毒伤阴，津液不足，脾失运化，脏腑失于濡养，表现为干燥枯涸的特征；或热毒伏于心，心火上炎，心开窍于口，故口舌生疮。治疗上以泻其邪实为纲。

1.2 骨髓抑制

对于一般情况较好、鼻咽部病灶较大及T分期较晚的鼻咽癌患者，同步放化疗可提高鼻咽癌患者肿瘤控制率、降低患者死亡风险，但易造成骨髓抑制。放射线无差别攻击癌细胞及机体正常细胞，直接杀伤粒细胞或引起染色体改变，骨髓细胞分化程度低，对放射线高度敏感，受放射线影响更大[8]。一般认为化疗药物为非选择性细胞毒性药物，通过p53-p21Waf1/Cip1通路和p16Ink4a-Rb通路造成DNA损伤，抑制细胞有丝分裂，使细胞周期阻滞于G1期，从而使造血干细胞衰老，全血细胞减少[9]。严重的骨髓抑制可增加患者出现出血、贫血及感染的风险，从而被迫终止治疗。合理有效地防治放化疗后骨髓抑制成为临床治疗鼻咽癌新的研究方向。

古籍中尚未有放化疗后骨髓抑制的记载，现代医家根据乏力、面色萎黄、出血等临床表现辨证分析，将其归属为中医“虚劳”范畴，证属“气血双亏”之证，《景岳全书·虚损》指出：“疾病误治及失于调理者，病后多成虚损”,放化疗攻毒抑癌的同时损伤脾肾，脾虚无以化生气血，肾虚无以化髓充骨，故机体失于濡养。《灵枢·经脉》载：“虚则补之”,其治法大抵以补为主。

1.3 癌因性疲乏

《中国癌症相关性疲乏临床实践诊疗指南(2021年版)》[10]将癌因性疲乏定义为由癌症或癌症治疗引起的一种痛苦的、持续的倦怠或体力不支，与近期运动量不符，且不能通过休息缓解。临床表现为持续2周以上出现倦怠，常伴有认知障碍及情绪低落等，且妨碍日常生活。可能与细胞因子失调、下丘脑调节回路损坏、5-HT失调、线粒体和肌肉失调、基因多态性等有关[11]。癌因性疲乏在肿瘤患者放化疗期间发病率高达80%～90%,鼻咽癌本身痛感程度高，合并其他治疗相关性并发症，鼻咽癌患者生存质量下降，情绪管理水平不稳定，依从性降低，严重影响患者临床治疗。

根据其临床表现，将放化疗后癌因性疲乏归属为中医学“虚劳”范畴，《景岳全书·虚损》指出：“疾病误治及失于调理者病后多成虚损”。关于其病机，各医家各有所见，冯正权认为病位在肝脾，肝失疏泄，脾失健运，则气机升降失司，日久不复而成劳[12];周岱翰认为病位在肺，初期以邪盛为主，晚期以正虚为主，常表现为气阴两虚[13]。治疗上应从整体出发，辨证论治，内外兼备，形神俱调。

1.4 焦虑抑郁状态

鼻咽癌患者焦虑、抑郁评分高于普通人群，且焦虑、抑郁往往同时存在，在放化疗过程中尤为明显。研究显示，在生存期>4年的鼻咽癌患者中，抑郁发生率为37%,焦虑发生率为25%[14],可能与大脑皮层的前扣带回(ACC)24a/24b区过度兴奋、辐射损伤、5-HT与去甲肾上腺素等神经递质释放[15]相关。多项研究表明，焦虑抑郁状态与睡眠障碍呈正相关[16],女性患者发病率高于男性，非城镇患者高于城镇患者，受教育程度高者高于受教育程度低者。尽管现代医学采用心理干预、经颅磁刺激、抗焦虑抑郁药物、饮食调理等多种方式对抗患者的负面状态，但实际效果并不理想，消极情绪降低患者的依从性，增加其心理负担，严重者产生自杀倾向，影响其家庭的正常生活。

综合其临床表现，将焦虑、抑郁状态归属为中医学“郁证”范畴，古籍中关于“郁”的记载最早见于《黄帝内经》,《素问·至真要大论》载：“诸气郁，皆属于肺”,《素问·六元正纪大论》载：“土郁发之”。有关郁证的病因病机，无外乎外感、内伤、饮食、情志等阻遏气机运行，发为“郁证”。关于治法，历代医家不尽相同，华佗提出“黑血聚，盛怒愈”;刘完素主张以石膏、滑石、甘草等发其郁；朱丹溪明确提出“六郁”,虽治法各有侧重，但总以顺气为先；张景岳则主张从分虚实、补气血角度论治郁证；陈世铎认为开郁必先补脾胃之气，倡导运用移情易性疗法。郁证理论趋于完善成熟，为当今郁证治疗提供借鉴。

2、中医药治疗鼻咽癌放化疗后常见并发症

2.1 中医药治疗放化疗后口腔感染

中医药治疗鼻咽癌放化疗后出现口腔感染多以清热解毒、养阴生津为法。刘书晓等[17]用养阴清热解毒方(玄参15 g, 麦冬15 g, 桔梗15 g, 玉竹10 g, 板蓝根10 g, 生地黄10 g, 薄荷10 g, 牛蒡子10 g, 赤芍10 g, 甘草6 g)治疗鼻咽癌放射性口腔炎患者30例，其总有效率为86.67%,明显高于应用庆大霉素注射液、维生素B12注射液、地塞米松注射液、利多卡因注射液、生理盐水混合液组。梁少琴等[18]用养阴清肺汤合四妙勇安汤加减联合西药治疗鼻咽癌放疗后口腔炎患者30例，2周后，试验组口腔黏膜感染发生程度显著低于对照组，差异有统计学意义，表明养阴清肺汤合四妙勇安汤加减配合西药治疗鼻咽癌放射性口腔感染能改善临床症状，保护口腔黏膜，同时针对原发病灶也有一定的疗效。王海明等[19]用增液汤加减治疗放射性口腔炎患者31例，放疗期间治疗组出现2级以上放射性口腔黏膜炎数量为对照组的50%,且能改善口腔干燥以及化疗药物所引起的大便秘结，提高患者生存质量。

2.2 中医药治疗放化疗后骨髓抑制

中医药治疗鼻咽癌放化疗后出现骨髓抑制多以补益气血、补益脾肾为法。余文亚等[20]用益气养阴解毒汤(黄精、白花蛇舌草各30 g, 玉竹、天花粉各20 g, 西洋参、绞股蓝、半枝莲各15 g, 石斛、藤梨根、牡丹皮、沙梨藤各10 g, 红豆杉6 g)防治鼻咽癌同步放化疗所致的骨髓抑制，对照组口服威麦宁胶囊，观察组口服益气养阴解毒汤，结果显示治疗后观察组重度骨髓抑制发生率低于对照组，出现骨髓抑制反应时间较对照组晚，骨髓抑制反应恢复时间较对照组短，且针对实体肿瘤的治疗总有效率为95.65%,KPS评分明显高于对照组，提示益气养阴解毒汤能减轻同步放化疗所致的骨髓抑制反应，并且能辅助放化疗，增强治疗效果，提高患者生存质量，延长生存时间。韩文清[21]认为放疗属暴热，易伤阴液，化疗则损伤人体正气，使脾失健运、气血亏虚，故其主张大补元气、复脉固脱，用冬参扶正汤辅助治疗行同步放化疗的鼻咽癌患者40例，结果显示口服冬参扶正汤组白细胞降低发生率及降低程度明显低于未口服组。史建平等[22]用复方皂矾丸治疗接受放射性治疗的32例鼻咽癌患者，发现治疗组患者的血小板和白细胞下降率明显低于对照组，说明复方皂矾丸能有效降低骨髓抑制发生率，保护骨髓的造血功能。

中医外治法如艾灸、针灸等均对鼻咽癌放化疗后的骨髓抑制具有一定疗效。李珊珊等[23]发现针灸可以通过调节信号通路改善骨髓细胞增殖，从而修复造血微环境。赵喜新等[24]发现，针刺与艾灸有提升白细胞作用，其中针刺主要延长淋巴细胞及单核细胞寿命，而艾灸则以提升中性粒细胞为主。

2.3 中医药治疗放化疗后癌因性疲乏

中医认为，鼻咽癌放化疗后疲乏总属于气滞痰凝血瘀蕴结于鼻咽部，邪盛正虚，发为此病。治以行气化痰祛瘀，邪去则正自安，兼以益气养阴，正气存内则邪不可干。马国辉等[25]用养阴解毒汤(沙参、玉竹、麦冬、玄参、连翘各20 g, 金银花、党参、甘草、桔梗、仙鹤草、夏枯草各15 g)治疗47例晚期鼻咽癌患者，对照组患者按照指南[26]行放、化疗治疗，观察组在对照组基础上口服养阴解毒汤，结果显示，观察组患者躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏评分明显低于对照组。金津津等[27]用益气养阴方(生地黄30 g, 党参20 g, 麦冬15 g, 天花粉12 g, 桂枝、女贞子、墨旱莲、大枣、生姜各9 g, 炙甘草4 g)治疗55例接受放疗的鼻咽癌患者，放疗结束后，口服安慰剂患者CFS评分相较于口服益气养阴方患者升高更明显，随访提示，口服安慰剂患者多数出现不同程度的躯体疲乏及情感疲乏，说明益气养阴方能改善放疗带来的疲乏，为后续治疗提供可能。

2.4 中医药治疗放化疗后焦虑抑郁状态

中医治疗郁证以行气活血、疏肝解郁为主。周炜等[28]研究太极拳锻炼对鼻咽癌患者放化疗后不良情绪的干预效果，用简式-简明心境问卷(POMS-SF)评估疗效，结果显示，太极拳组放疗后5个负性分量表评分均低于对照组，说明太极拳锻炼可改善患者的焦虑、抑郁情绪。王叶凌等[29]用扶正祛瘀汤联合心理痛苦分层管理模式治疗90例鼻咽癌同步放化疗患者，结果显示，治疗后患者焦虑、抑郁情况有所改善，观察组生活质量得分及心理得分改善率均高于对照组，证明扶正祛瘀汤联合心理痛苦分层管理模式能抑制患者的消极情绪，同时能增强患者免疫力，提高生活质量。

3、结语

中医药在治疗鼻咽癌，尤其是鼻咽癌放化疗后并发症的治疗上具有显著优势，患者行放化疗后身体虚弱、正气亏虚，中医治疗可扶正固元，促进患者康复。放疗及化疗多为热毒，耗气伤阴，易致气血、气阴俱虚，治以清热，益气生血兼以养阴，可改善患者口腔干燥、黏膜损伤、咽喉肿痛、疲乏等症状。放疗与化疗在消灭肿瘤细胞的同时，也损伤了机体正常细胞，使机体免疫力低下，中医药治疗可固护卫气，增强机体免疫力，降低感染率及骨髓抑制发生率，同时抑制肿瘤细胞增殖，提高机体对放化疗的敏感度。中医药通过疏肝理气、养血健脾等方式疏解患者的负面情绪，调节患者的心理状态。中医药已在治疗鼻咽癌放化疗后并发症的临床实践中得到广泛应用，进行中医药治疗鼻咽癌的创新研究并应用至临床，对提高鼻咽癌患者生存质量、延长生存时间、延缓疾病进程、提高总生存率等具有重要意义。

参考文献:

[1]刘婷,段爱雄,韩光锋.紫杉醇联合奈达铂诱导化疗后同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌52例[J].安徽医药,2019,23(4):823-826,850.

[2]吴春苏,陈清华.鼻咽癌放疗患者口腔感染的影响因素研究[J].癌症进展,2016,14(5):489-491.

[3]郑立,王逸如,黄华兰,等.鼻咽癌病人口腔感染分析及干预[J].护理研究,2005(9):788-789.

[4]杨春李,吴伟莉,金风,等.动态增强磁共振参数与局部晚期鼻咽癌患者预后相关性的前瞻性长期随访研究[J].中华放射医学与防护杂志,2020,40(6):446-453.

[5]唐红,吴伟莉,金风,等.外周血中性粒细胞及血小板与淋巴细胞的比值与局部晚期鼻咽癌预后及疗效的相关性[J].肿瘤防治研究,2019,46(1):32-36.

[6]江源,陈建国,万星琦.鼻咽癌患者真菌易感性的多因素分析[J].江西医药,2018,53(6):603-605.

[7]杜家宜,宋君利,郑爱荣,等.中医辨证护理干预对预防鼻咽癌放疗后口腔感染的影响[J].四川中医,2018,36(6):208-210.

[8]许艳,杨淑丽.宫颈癌放疗患者发生急性骨髓抑制的影响因素分析[J].临床医学工程,2022,29(10):1469-1470.

[9]魏素珍,柳小平.肺癌化疗后骨髓抑制中西医研究进展[J].甘肃科技,2021,37(24):153-156,159.

[10]中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组.中国癌症相关性疲乏临床实践诊疗指南(2021年版)[J].中国癌症杂志,2021,31(9):852-872.

[11]李朝霞.癌因性疲乏影响因素调查及与炎症细胞因子基因多态性的关联研究[D].兰州:兰州大学,2017.