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改良促排周期对FET助孕患者妊娠情况的影响研究

2024-10-25 51 上传者：管理员

摘要：目的：研究改良促排周期对冻融胚胎移植(FET)助孕患者妊娠情况的影响。方法：选取2021年5月—2022年12月于南昌大学第一附属医院接受FET助孕的212个周期患者开展试验。将其按照子宫内膜准备方案的差异分作激素替代周期(HRT)组74例，降调HRT组56例，自然组51例，改良促排组31例。对比四组移植胚胎及子宫内膜厚度情况、妊娠情况、母体妊娠期疾病发生情况。结果：四组移植胚胎数量与转化当天子宫内膜厚度对比均无统计学差异(均P>0.05)。四组生化妊娠率对比均无统计学差异(均P>0.05);降调HRT组、改良促排组临床妊娠率与活产率均高于自然组(均P<0.05)。HRT组、降调HRT组HDCP发生率为22.86%、19.35%,均高于改良促排组的0.00%(均P<0.05);四组GDM、胎膜早破及前置胎盘发生率对比均无统计学差异(均P>0.05)。结论：改良促排周期应用于FET助孕患者中可获得高于自然周期的临床妊娠率、活产率，且在预防HDCP方面的效果优于降调HRT周期。

关键词：
体外受精—胚胎移植
冻融胚胎移植
妊娠情况
妊娠期高血压
改良促排周期
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随着人们生活方式的日益转变，不孕症发病人数与日俱增，导致体外受精—胚胎移植(in vitro fertilization-Embryo transfer, IVF-ET)技术在临床上得到广泛应用[1]。其中冻融胚胎移植(freeze-thaw embryo transfer, FET)可实现对新鲜周期剩余胚胎的充分利用，从而在一定程度上缓解助孕患者多次取卵所引起的精神和精神双重压力，进而有效提升临床累计妊娠率，同时可尽量减少对卵巢的过度刺激，已成为当前辅助生殖技术的关键性组成部分之一[2]。故而，如何改善该类助孕结局是当下生殖领域研究的热点。有研究指出[3],内膜容受性是直接影响助孕患者妊娠的关键。因此，寻求一种安全可靠的子宫内膜准备方案意义重大，临床上常见的内膜准备方案涵盖激素替代疗法(hormone replacement therapy, HRT)周期、自然周期以及促排卵周期等[4]。不同子宫内膜准备方案所获得的助孕效果以及安全性可能存在一定差异，如HRT周期可能会增加静脉血栓以及心血管疾病的风险，且会对子代安全性造成不利影响；而自然周期与促排周期相较于HRT周期可能更有利于母儿结局。目前，国内很少有研究对此进行比较。鉴于此，本文通过研究改良促排周期对FET助孕患者妊娠情况的影响，旨在探寻一种安全有效的助孕方式，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年5月—2022年12月于南昌大学第一附属医院接受FET助孕的212个周期患者开展试验。将其按照子宫内膜准备方案的差异分作HRT组74例，降调HRT组56例，自然组51例，改良促排组31例。HRT组年龄30～45岁，平均年龄(37.52±4.20)岁；不孕时间1～12年，平均时间(4.51±0.73)年；BMI 17～31kg/m2,平均BMI(22.71±1.55)kg/m2;基础促卵泡激素(FSH)4.12～11.26mIU/mL,平均FSH(7.42±2.06)mIU/mL。降调HRT组年龄31～46岁，平均年龄(37.60±4.24)岁；不孕时间1～13年，平均时间(4.54±0.76)年；BMI 17～31kg/m2,平均BMI(22.65±1.53)kg/m2;基础FSH 4.08～11.38mIU/mL,平均FSH(7.49±2.05)mIU/mL。自然组年龄31～47岁，平均年龄(37.66±4.29)岁；不孕时间1～14年，平均时间(4.59±0.78)年；BMI 17～31kg/m2,平均BMI (22.75±1.54)kg/m2;基础FSH 4.04～11.32mIU/mL,平均FSH(7.53±2.03)mIU/mL。改良促排组年龄31～46岁，平均年龄(37.55±4.28)岁；不孕时间1～13年，平均时间(4.63±0.74)年；BMI 17～31kg/m2,平均BMI (22.83±1.59)kg/m2;基础FSH 4.02～11.45mIU/mL,平均FSH(7.55±2.04)mIU/mL。各组上述资料差异无统计学意义(P>0.05),可进行后续比较。受试者已签同意书，该研究经南昌大学第一附属医院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准

纳入标准：(1)所有受试者均经临床检查确诊为不孕症；(2)接受FET助孕；(3)均为成年女性；(4)受试者及其配偶染色均正常。排除标准：(1)合并血压或(和)糖脂代谢异常；(2)伴有子宫结构或(和)功能异常；(3)复发性流产；(4)子宫内膜厚度<7mm; (5)伴有输卵管积液。

1.3 方法

(1)自然组：月经第8～10天起，通过B超监测卵泡发育状况，若卵泡发育较慢，可考虑添加注射用重组人促卵泡激素(rhFSH,长春金赛药业，批准文号：国药准字S20150007,规格：5.5μg)干预。(2)HRT组：月经第1～3天，口服雌二醇片(Abbott B.V.,注册证号H20150346,规格：1mg/1mg),剂量为2～4mg/次，2次/d, 持续服用10d。检测子宫内膜厚度以及卵泡发育状况，针对子宫内膜厚度<8mm, 适当增加雌二醇片剂量，最大剂量应≤8mg/d。待子宫内膜≥8mm后，实施内膜转化。(3)降调HRT组：主要针对内异症、月经不调或反复种植失败者。月经第2天，皮下注射3.75mg达必佳(Ferring GmbH,批准文号：国药准字H20090256,规格：3.75mg)。降调节后28～30d检查子宫内膜厚度、形态以及卵巢内窦卵泡状况达到降调标准后口服雌二醇片，剂量为2～4mg/次，2次/d, 持续服用10d。检测子宫内膜厚度以及卵泡发育状况，针对子宫内膜厚度<8mm, 适当增加雌二醇片剂量，最大剂量应≤8mg/d。(4)改良促排组：针对月经周期提前的患者，月经第2天短期服用雌激素，剂量为4～6mg/d, 持续服用3d。适当延长卵泡期，随后对卵泡进行监测，根据具体情况可考虑加用尿促性腺促排。(5)扳机时机：当血或尿出现LH峰当日或有1个优势卵泡直径达到18～20mm。肌肉注射注射用绒促性素(马鞍山丰原制药，批准文号：国药准字H34023361,规格1 000IU),剂量为5 000～10 000IU。给药24～36h后实施宫腔内人工授精。

1.4 观察指标

对比四组移植胚胎及子宫内膜厚度(检测时机选择转化日)情况，妊娠情况(涵盖生化妊娠率、临床妊娠率、活产率、早期流产率、异位妊娠率、多胎妊娠率),母体妊娠期疾病发生情况[妊娠期高血压(HDCP)、妊娠期糖尿病(GDM)、胎膜早破及前置胎盘]。

1.5 统计学方法

采用SPSS24.0软件分析数据。计量资料以

描述，行t检验，多组间对比选用单因素方差分析。计数资料以[n(%)]描述，行χ2检验。P<0.05即差异有统计学意义。

2、结果

2.1 四组移植胚胎及转化当天子宫内膜厚度对比

四组在移植胚胎数量及转化当天子宫内膜厚度方面对比无统计学差异(均P>0.05)。见表1。

表1四组移植胚胎数量与转化当天子宫内膜厚度对比

2.2 四组患者妊娠情况对比

四组生化妊娠率对比均无统计学差异(均P>0.05);降调HRT组、改良促排组临床妊娠率与活产率均高于自然组(均P<0.05)。见表2。

表2四组患者妊娠情况对比[n(%)]

2.3 四组母体妊娠期疾病发生情况对比

HRT组、降调HRT组HDCP发生率为22.86%、19.35%,均高于改良促排组的0.00%(均P<0.05);四组GDM、胎膜早破及前置胎盘发生率对比均无统计学差异(均P>0.05)。见表3。

3、讨论

接受助孕干预的患者往往可获取较多卵子，并通过和精子结合受精后即能形成胚胎[5]。在胚胎移植期间，可能出现该周期无法移植胚胎，需借助冷冻技术促使其休眠，等待患者再次妊娠时可通过复苏处理，之后帮助患者成功妊娠[6-7]。然而，FET技术是否成功直接受子宫内膜质量的影响[8],故而寻找一种安全有效的内膜准备方案具有极其重要的意义。目前，临床上所采用的子宫内膜准备方案较多，包括HRT周期、降调HRT周期、自然周期等[9-10]。然而，关于改良促排周期方案在FET助孕患者中的应用研究鲜有报道，具有一定的研究价值。

表3四组母体妊娠期疾病发生情况对比[n(%)]

本文结果显示：降调HRT组与改良促排组临床妊娠率与活产率均高于自然组。与既往相关研究报道相吻合[11],提示了改良促排周期应用于FET助孕患者中可获得高于自然周期，媲美于降调HRT周期的临床妊娠率与活产率。考虑原因，自然周期主要是借助影像学手段确定排卵时间，无须面临药物干预的风险，然而，上述方案有排卵不确定性的缺陷，从而可能对助孕结局造成负面影响，降低了临床妊娠率与活产率。HRT与降调HRT主要是通过激素类药物模拟女性正常生理状态下的月经周期激素分泌模式，可提前确定胚胎移植时间。同时能实现对子宫内膜容受性有关细胞因子表达的调控，有利于子宫内膜接受胚胎能力的增强，从而为胚胎着床创造有利条件，因此可获得较为理想的临床妊娠率与活产率[11]。改良促排周期主要是通过月经早期短时服用雌激素，抑制卵泡过早发育，适当延长卵泡期，改善卵泡生长和子宫内膜的同步性，有利于子宫内膜种植窗的提升[12]。值得注意的是，改良促排周期会促进内源性孕激素与雌激素的形成，进而导致子宫内膜微环境与自然周期黄体期高度相似，从而为胚胎的顺利着床创造有利条件，有效降低流产率[13]。此外，HRT组、降调HRT组的HDCP发生率均高于改良促排组，这和袁巧娜等人[14]的研究报道相吻合，反映了HRT与降调HRT周期均可能增加FET助孕患者HDCP发生风险。究其原因，激素的大量应用会导致体内优势卵泡生长发育遭受抑制，同时会对血管内皮细胞功能造成不同程度的损害，减少循环内皮祖细胞含量，同时对大动脉顺应性产生负面影响，最终促进了HDCP疾病的发生、发展。另有研究表明[15],HRT与降调HRT周期方案抑制了患者自身黄体的生成，从而导致松弛素等血管活性产物含量减少，进而使得母体妊娠期疾病发生风险增加。此外，HRT与降调HRT周期主要适用于月经不调、月经周期缩短等助孕患者中，该类患者普遍年龄较大，接受上述子宫内膜准备方案干预时，可能存在较高的血液高凝风险，从而使得妊娠期高血压疾病发生风险增加。

综上所述，FET助孕患者子宫内膜准备方案选用改良促排周期可获得较为理想的临床妊娠率、活产率，且能在一定程度上降低HDCP等妊娠期疾病的发生率，值得推广应用。

参考文献:

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