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尿促性素联合来曲唑对多囊卵巢综合征伴不孕患者妊娠结局的影响

2024-12-17 76 上传者：管理员

摘要：目的探讨尿促性素联合来曲唑对多囊卵巢综合征（PCOS）伴不孕患者性激素水平和妊娠结局的影响。方法选取2020年6月至2023年1月期间东莞市谢岗医院收治的107例PCOS伴不孕患者，以随机数字表法将其分为对照组（53例）和观察组（54例），给予对照组患者来曲唑治疗，给予观察组患者尿促性素联合来曲唑治疗，每个月经周期视为1个疗程周期，所有患者最长接受4个周期治疗，治疗后对患者进行12个月的随访。观察两组患者治疗前后性激素水平、排卵情况；并统计两组患者妊娠情况与流产情况。结果与治疗前比，治疗后两组患者卵泡期血清卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）水平均升高，且观察组均高于对照组，两组患者黄体生成素（LH）水平均降低，且观察组低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者成熟卵泡数、排卵数、排卵率均升高，且观察组均高于对照组；观察组患者治疗效果优于对照组，总有效率高于对照组（均P<0.05）；观察组患者的流产率与对照组相比，观察组较低，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论尿促性素与来曲唑联合治疗PCOS伴不孕患者能够显著改善患者性激素水平、优化卵泡质量，有效提高患者的妊娠率和生育潜力。

关键词：
卵泡刺激素
多囊卵巢综合征
尿促性素
来曲唑
黄体生成素
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多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）是临床常见的妇科内分泌疾病，患者以稀发排卵或无排卵等排卵障碍为主要临床特征，是不孕的主要原因之一。尽管PCOS的确切病因尚未完全揭示，但普遍认为其发病与遗传、环境及生活方式等多种因素紧密相关[1]。在临床实践中，针对PCOS伴不孕患者的治疗，诱导排卵是一项关键措施。来曲唑作为芳香化酶抑制剂，可通过调节体内雌激素水平，有效促进卵泡发育与排卵，已广泛应用于此类患者的治疗之中，但长期服用来曲唑患者可出现胸痛、疲劳、骨关节疼痛等不良反应，增加子宫内膜异常脱落的风险，且易出现胰岛素抵抗[2]。尿促性素是一种促性腺激素制剂，其主要成分源自人类尿液提取的促卵泡激素（FSH）与促黄体生成素（LH），能够直接作用于卵泡，促进其生长、成熟，并诱导排卵[3]。近年来，联合用药策略受到广泛关注。基于此，本研究旨在探讨尿促性素联合来曲唑在PCOS伴不孕症患者中的治疗效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2023年1月期间东莞市谢岗医院收治的107例PCOS伴不孕患者，以随机数字表法将其分为对照组（53例）和观察组（54例）。对照组患者年龄28～40岁，平均（30.46±3.37）岁；PCOS病程1～11年，平均（6.35±2.15）年；不孕症病程1～5年，平均（3.95±0.95）年。观察组年龄范围25～39岁，平均（30.59±4.11）岁；PCOS病程1～13年，平均（6.27±2.28）年；不孕症病程1～6年，平均（4.15±1.04）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[4]中关于PCOS的相关诊断标准；⑵按照《妇产科学（第8版）》[5]中的相关标准确诊为不孕症；⑶影像学检查提示子宫形态无异常，且通畅输卵管不少于一侧；⑷已婚并有正常性生活，有强烈的生育愿望。排除标准：⑴入组前3个月内接受过激素治疗；⑵有心血管系统疾病或其他内分泌疾病；⑶合并子宫肌瘤、子宫内膜异位症或盆腔粘连；⑷曾接受过卵巢手术；⑸有药物滥用史。本研究经东莞市谢岗医院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组采用来曲唑与重组人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射液联合注射治疗方案，具体操作流程如下：从患者月经周期的第3天开始，每天口服来曲唑片（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20243029，规格：2.5 mg/片），剂量为2.5 mg/次，2次/d，持续5 d后停药。随后，通过B超监测卵泡发育情况，于月经周期的第11至12天评估卵泡直径和子宫内膜厚度。如果B超显示卵泡直径达到或超过18 mm，立即给予患者重组人绒促性素注射液（Merck Serono S.p.A.，注册证号S20130091，规格：250μg∶0.5 mL）肌肉注射，剂量为250μg，建议患者在接下来的24～35 h内同房。HCG注射后48 h复查B超，以确认卵泡是否破裂。若卵泡直径未达到18 mm，可以继续定期进行B超监测，每隔1～2 d复查1次，以观察卵泡的进一步生长。通常会持续到卵泡直径达到18 mm或以上，或者确认卵泡无法进一步发育为止。对于卵泡已破裂的患者，进一步给予地屈孕酮片（扬州奥锐特药业有限公司，国药准字H20243163，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/d，连续服用14 d。之后通过检测患者血清HCG水平确认是否怀孕，若HCG阳性，则再次进行B超确认临床妊娠。未成功受孕的患者将进入下一个治疗周期。

观察组采用来曲唑与尿促性素联合治疗方案，具体流程如下：同样从患者月经周期的第3天开始，每天口服来曲唑片，剂量与对照组相同，持续5 d后停药。于月经周期的第11至12天进行B超检查，若B超结果显示未形成优势卵泡（卵泡直径未达到18 mm），则给予注射用尿促性素（烟台东诚北方制药有限公司，国药准字H20033108，规格：75 IU）肌内注射，剂量为75 IU/d。在给药后的4～12 d内，密切监测卵泡直径的变化，一旦形成优势卵泡或出现卵泡破裂迹象，则按对照组相同的方式处理，即给予HCG250μg肌肉注射，并建议在接下来的24～35 h内同房。HCG注射后48 h复查B超，以确认卵泡是否破裂。卵泡破裂的患者也需口服地屈孕酮10 mg，连续服用14 d。治疗后检测血清HCG水平以确认妊娠结果，HCG阳性者再次进行B超确认妊娠。未成功受孕的患者将进入下一个治疗周期。每个月经周期视为1个疗程周期，所有患者最长接受4个周期治疗。并对患者进行12个月的随访，记录妊娠结局。

1.3 观察指标

⑴性激素。分别于治疗前和治疗后的12个月采集两组患者月经周期第3～5天的空腹肘静脉血样本5 mL，经离心（3 000 r/min,10 min）处理后，取上层血清，采用全自动化学发光免疫分析仪[贝克曼库尔特（美国）股份有限公司，型号：DXI 800]对卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）及雌二醇（E2）等性激素水平进行精确测定。⑵卵泡发育与排卵情况监测：利用全身应用型彩色多普勒超声诊断仪[大为医疗（江苏）有限公司，型号：DW-T8）对治疗前和治疗后（最后1个治疗周期HCG注射后的48 h）患者的卵泡发育情况进行监测，重点关注成熟卵泡的数量及排卵情况，并据此计算排卵率。通过B超观察，记录排卵数和成熟卵泡数，卵泡表现为清晰圆形或椭圆形暗区，内部无回声或低回声，边界均匀且薄，成熟卵泡定义为直径达到或超过18 mm的卵泡[5]。排卵成功的标准：卵泡破裂和黄体的形成，伴随有少量浆膜下积液的出现[5]。排卵率=成功排卵例数/总例数×100%。⑶治疗效果。在治疗后的12个月对治疗效果进行综合评估，具体评价标准如下：患者排卵成功且妊娠，月经周期规律，激素水平和卵巢形态明显改善定义为显效；若患者排卵成功但未妊娠，月经周期部分规律，激素水平或卵巢形态有所改善则视为有效；治疗后未见排卵，激素水平和卵巢形态无明显改善则视为无效；总有效率=显效率+有效率[4]。同时统计两组患者流产率，妊娠后，若B超显示胎心消失、孕囊萎缩或排出，则判定为流产[5]。流产率=流产例数/显效例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料符合正态分布，以表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 两组患者性激素水平比较

与治疗前比，治疗12个月后两组患者卵泡期血清FSH、E2水平均升高，且观察组均高于对照组；两组患者LH水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2两组患者排卵情况比较

与治疗前比，治疗后两组患者成熟卵泡数、排卵数、排卵率均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表1 两组患者性激素水平比较

表2 两组患者排卵情况比较

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组患者治疗效果优于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），观察组患者的流产率与对照组相比，观察组较低，但组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

3、讨论

PCOS是一种育龄期妇女常见疾病，该病不仅影响患者的生育能力，还会影响子代健康。由于PCOS患者长时间小卵泡太多，优势卵泡不发育，排卵少甚至不排卵，即使妊娠后仍易出现流产，影响患者的家庭幸福[6]。来曲唑原本专用于治疗乳腺癌的芳香化酶抑制剂，能够可逆性地与芳香化酶结合，抑制雄激素向雌激素转化，通过抑制雌激素的合成；来曲唑能够间接调控下丘脑- 垂体- 卵巢轴的激素分泌，优化卵泡发育环境，但其单独使用对调节性激素水平和改善生殖系统内环境作用并不理想，且来曲唑无法改善PCOS患者的胰岛素抵抗问题，而胰岛素抵抗是PCOS病理生理中的一个重要环节[7]。因此，需探讨更有效的治疗方法以进一步改善患者的代谢状况和生育能力。

近年来，随着对生殖内分泌学领域的深入探索，尿促性素联合来曲唑的治疗方案日益受到关注。尿促性素作为经典的促性腺激素类药物，能够加速卵泡发育成熟，促进黄体发育，其在促进卵泡成熟及提升受孕率方面的显著疗效已得到广泛认可[8]。本研究中，相较于对照组，观察组的治疗效果更佳，治疗总有效率更高，治疗后观察组成熟卵泡数、排卵数、排卵率均高于对照组，妊娠率高于对照组，这表明尿促性素与来曲唑联合PCOS伴不孕治疗后，可展现出更为优异的治疗效果，加速了卵泡的成熟进程，还改善了卵泡质量，提高了患者的生育能力，具体表现为更高的妊娠率。分析其原因为，当尿促性素与来曲唑联合应用时，两者展现出显著的协同效应。尿促性素直接作用于卵巢，促进卵泡的成熟与排卵；而来曲唑则通过阻碍芳香化酶，减少雌激素含量，进而破坏雌激素对垂体和下丘脑的负反馈，调节激素水平，优化卵泡发育的内分泌环境，这种双重作用不仅加速了卵泡的成熟进程，还提高了卵泡的质量与数量，从而显著提升了患者的妊娠率；此外，联合治疗方案还能优化子宫内膜容受性，改善PCOS患者子宫内膜发育不同步、容受性低的问题，提升胚胎着床成功率，为PCOS患者带来生育希望[9]。

FSH、LH及E2是常见的性激素指标，与卵泡的成熟和排卵过程密切相关。FSH和LH由垂体前叶分泌，具有协同作用，能够刺激卵泡发育、成熟、排出及性激素生成和分泌，PCOS伴不孕患者体内存在明显的下丘脑- 垂体- 卵巢轴失衡，FSH水平相对较低，LH水平相对较高，刺激卵巢产生过量的雄激素，抑制卵泡成熟，又可干扰雌激素的反馈机制，促使LH保持高水平而不形成LH峰，并抑制FSH分泌导致卵泡停止发育；E2由卵泡分泌，可增加子宫内膜厚度，为受孕做准备，其水平的提高则与卵泡的成熟和排卵前的卵泡内环境变化有关，这种激素水平的失衡被认为是导致PCOS患者排卵障碍和不孕的主要原因之一[10]。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者卵泡期血清FSH、E2水平均升高，且观察组高于对照组，两组患者LH水平均降低，且观察组低于对照组，这表明尿促性素与来曲唑联合治疗能够调节患者体内激素失衡状态，恢复下丘脑- 垂体- 卵巢轴的正常功能，为PCOS患者带来生育希望。分析其原因为，尿促性素是外源性的性激素，能直接提高机体的FSH和LH等促性腺激素水平，降低雄激素水平，促使LH峰形成，刺激卵泡成熟和黄体发育，从而使卵泡颗粒细胞增多，分泌更多的E2；同时，尿促性素中的FSH成分占优势，导致E2水平上升后通过下丘脑- 垂体- 卵巢轴的负反馈抑制内源性LH分泌，使得治疗后的LH水平低于治疗前[11]。

综上，尿促性素与来曲唑联合治疗PCOS伴不孕患者能够有效提高患者的妊娠率和生育潜力，还能显著改善性激素水平、优化卵泡质量，值得临床推广。

参考文献:

[1]李玉梅,郭靖.来曲唑与尿促性素对多囊卵巢综合征不孕患者排卵质量的影响[J].中国合理用药探索, 2019, 16(5):68-70.

[2]李晓娟,罗喜,张伶俐.加味二仙汤联合来曲唑对PCOS患者促排卵及血清性激素水平的影响[J].中国计划生育学杂志, 2024,32(6):1379-1382, 1388.

[3]单林玲,康红梅.来曲唑联合尿促性素治疗多囊卵巢综合征不孕患者的疗效及其对IL-6､CRP及TNF-α水平的影响[J].医学临床研究, 2024, 41(1):32-35.

[4]中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组.多囊卵巢综合征中国诊疗指南[J].中华妇产科杂志, 2018, 53(1):2-6.

[5]谢幸,苟文丽.妇产科学[M]. 8版.北京:人民卫生出版社, 2013:359-360.

[6]廖雪,阳云金.来曲唑联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢不孕症的临床研究[J].中国临床药理学杂志, 2023, 39(21):3058-3062.

[7]吴惠芹.来曲唑联合尿促性素治疗多囊卵巢综合征不孕症患者的疗效及对血清性激素和促甲状腺激素水平的影响[J].中国妇幼保健, 2021, 36(11):2588-2590.

[8]赵路,焦黎旭,潘娜.来曲唑联合尿促性素治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果[J].临床医学, 2023, 43(4):97-99.

[9]乔娜.来曲唑联合尿促性素对多囊卵巢综合征患者促排卵及妊娠效果分析[J].中外医药研究, 2024, 3(8):16-18.

[10]林倍倍,黄宏丽,夏艳秋,等.朱氏调经方治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征的临床观察及对性激素､炎性因子的影响[J].中华中医药学刊, 2023, 41(1):246-250.