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外周血细胞参数对川崎病的诊断效能

2024-12-24 62 上传者：管理员

摘要：目的探讨血常规常见指标以及衍生指标中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)及淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)对川崎病(KD)的诊断效能。方法回顾性分析2020年10月—2022年6月于杭州市儿童医院住院治疗的100例KD儿童的资料(KD组),收集30例体检健康儿童的血常规检查结果(对照组)。收集白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数(LYM)、单核细胞计数(MONO)、血小板计数(PLT)、C-反应蛋白(CRP)等血常规常见指标及衍生指标NLR、PLR、LMR并进行比较。通过秩和检验确定KD的相关变量，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定变量的预测效能。结果 KD组WBC[13.6(10.1,16.1)×10～9/L]、NEU[8.7(6.6,11.0)×10～9/L]、MONO[0.8(0.5,1.2)×10～9/L]、PLT[329.0(272.7,447.2)×10～9/L]、CRP水平[68.4(37.0,110.0)mg/L]、NLR[2.8(1.8,4.8)]、PLR[118.7(85.7,168.7)]均高于对照组[6.5(6.0,7.3)×10～9/L、3.2(2.5,3.8)×10～9/L、0.4(0.3,0.4)×10～9/L、264.5(238.7,305.0)×10～9/L、0.6(0.0,0.8)mg/L、1.1(0.9,1.6)、99.7(100.6,125.0)],LMR[3.3(2.4,5.3)]低于对照组[6.4(5.2,9.0)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线显示：WBC、NEU、MONO、PLT、CRP、NLR、LMR、PLR预测KD的曲线下面积(AUC)分别为0.945、0.943、0.838、0.709、1.000、0.855、0.826、0.618,AUC大于0.850的指标为WBC、NEU、CRP、NLR。结论通过血常规中WBC、NEU、CRP及NLR可简易快速评估KD患儿炎症反应变化，且对KD早期鉴别诊断具有一定临床意义。

关键词：
C-反应蛋白
中性粒细胞/淋巴细胞比值
中性粒细胞计数
川崎病
炎症反应
白细胞计数
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川崎病(KD)是一种累及中小血管的系统性全身炎症疾病,最终导致动脉瘤和动脉扩张,而冠脉瘤引发的血管破裂及血栓可导致猝死[1-2]。KD的病因及发病机制尚未完全明确,可能与感染、遗传及免疫系统异常有关,目前尚无特定的预防措施,早期诊断和治疗对于降低并发症的发生风险至关重要。炎性反应为KD主要的病理生理学过程,而外周血常规中炎症参数最容易被获得。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)反映了持续炎性反应和免疫调节,并且受混杂条件的影响较小,比其他外周血细胞参数更有预见性[3]。本研究通过回顾性分析,分析外周血细胞参数及NLR、血小板/淋巴细胞比值( PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)对KD的诊断效能。现将结果报道如下。

1、资料与方法

1. 1资料来源

选择2020年10月—2022年6月于杭州市儿童医院住院治疗的100例KD患儿,均为初次诊断,男74例,女26例,男女比例约为3∶1;年龄3个月~13岁,平均3岁左右。100例KD患儿中,完全型KD 83例,不完全型KD 17例。静脉注射免疫球蛋白无反应性KD 7例, KD复发1例, KD合并休克(KDSS) 1例, KD合并冠脉扩张( Z值>2) 11例。所有KD病例纳入标准:符合2017年美国儿科学会及美国心脏病学会联合制定的新声明[4]。排除标准:合并其他先天性疾病、免疫系统缺陷或血液系统疾病的患儿。选取同期在杭州市儿童医院体检的30例健康儿童作为对照组,其中男22例,女8例。本研究经杭州市儿童医院伦理委员会批准。

1. 2方法

1. 2. 1研究方法

从杭州市儿童医院病历数据库中调取所有患儿的临床资料,记录患儿年龄、性别、病史、症状、体征及血常规数据(选取丙种球蛋白注射前24 h内的血常规),血常规参数包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、淋巴细胞计数( LYM)、单核细胞计数( MONO)、血小板计数(PLT)、C -反应蛋白( CRP )等,并计算NLR、PLR、LMR。

1. 2. 2仪器和试剂

应用BC-5100 CRP全自动血液细胞仪,采用乳胶增强免疫散射比浊法,试剂盒由深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供。

1. 3统计学分析

采用SPSS 25. 0软件对所得数据进行统计分析,正态分布的计量资料用( x±s)表示,数据比较采用t检验;非正态分布的计量资料用M (P25 , P75 )表示,数据比较采用秩和检验。计数资料以率(%)表示。通过MedCalc软件分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价相关变量对KD的预测效能。P<0. 05为差异有统计学意义。

2、结果

2. 1两组血常规参数比较

KD组WBC、NEU、MONO、PLT、CRP、NLR、PLR均高于对照组,LMR低于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。见表1。

表1 KD组与对照组血常规参数比较

2. 2血常规以及衍生指标对KD的预测效能

将表1中差异有统计学意义的指标纳入ROC曲线分析,结果显示: WBC、NEU、MONO、PLT、CRP、NLR、LMR、PLR预测KD的曲线下面积( AUC)大于0. 850的指标为WBC、NEU、CRP、NLR。见表2、图1。

表2 WBC、NEU、CRP、NLR单项指标对KD的预测效能指标

3、讨论

急性和亚急性KD患者会出现强烈的炎症反应,WBC升高,包括NEU增多和嗜酸性粒细胞计数升高。KD患儿的炎症反应刺激中性粒细胞出现过度活化,引起血管内皮损伤,导致机体炎症和免疫失衡,炎症反应是KD的发生基础,其病理生理学基础涉及全身性血管炎,影响包括肾、肺、冠状动脉等中小动脉,并伴有高促炎细胞因子血症。KD血管炎被认为是一种混合型血管炎,在KD早期和晚期病变共存[5]。在致命病例的急性期,在中型血管中发现坏死性动脉炎,其特征是中性粒细胞和巨噬细胞浸润,并破坏内部弹性层,炎症细胞[6]、炎症细胞因子及炎症机制贯穿整个KD病程。血常规中的常见炎症指标(WBC、NEU等)受多种因素影响,且稳定性较差,特别是WBC。NLR、PLR、LMR作为反映全身炎症的新指标,已被单独或联合应用在心血管疾病、血管炎、肿瘤、自身免疫性疾病等疾病病情及预后评估中,其临床价值被广泛关注,并且每种指标均结合了两种不同炎症细胞,达到互补的作用,更能有效反映炎症的本质[7]。本研究结果显示: KD组WBC、NEU、MONO、PLT、CRP、NLR、PLR均高于对照组, LMR低于对照组,差异均有统计学意义; ROC曲线显示AUC大于0. 85的指标为WBC、NEU、CRP、NLR。WBC分类包括中性粒细胞(约占75%)、淋巴细胞、单核细胞,因此WBC、NEU的AUC接近。值得注意的是,WBC增高除感染以外,还受很多因素影响,包括生理及病理因素:精神压力、呕吐、过敏反应、怀孕、吸烟、免疫功能异常、应用糖皮质激素类药物等。因此, WBC升高的诱发因素较多,波动幅度大,不纳入本研究讨论。中性粒细胞穿过内皮细胞屏障到达发炎的组织,是抵御微生物入侵的第一道防线。

中性粒细胞浸润对于病原体消除和组织修复至关重要,异常中性粒细胞聚集到组织中会导致组织损伤,如急性肺损伤、多器官功能障碍综合征、血管炎症和关节炎[8]。中性粒细胞至少有3种效应机制:吞噬、脱颗粒和中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成。NETs可直接导致细胞损伤,其他促炎细胞和蛋白质募集,以及诱导自身抗体产生免疫复合物,再次导致组织损伤[9]。中性粒细胞分泌可导致血管壁变性的炎症介质[10],在KD中反映机体的血管炎症反应持续活跃,可以帮助评估炎症状态的严重程度。NLR是一种具有成本效益的标志物,可以简单地从全血细胞计数获得,作为内皮功能障碍和急性或慢性全身炎症的指标,最近已成为多种人群(包括急性冠状动脉综合征、脑卒中、外周动脉疾病患者)的炎症生物标志物和心血管事件风险的潜在预测因子[11]。与单一NEU相比, NLR已被证明随着时间推移是稳定的,能预测包括死亡率在内的不良事件,在抗炎治疗方面,可能成为较好候选者,已被临床医生接受。NLR反映中性粒细胞和淋巴细胞数量之间的平衡状态,是全身炎症的指标,被证实是预测多种疾病预后的有用指标[12]。在KD患儿中, NLR升高可能与炎症过程的活跃性和严重程度有关。较高的NLR可能提示炎症反应加重,并与临床预后不良相关。因此,考虑NEU、NLR与血管炎症反应呈正相关。NLR是脓毒症患者的预后生物标志物[13],已被证明是严重疾病的危险因素[14]。本研究结果提示: CRP可能作为早期KD炎症反应的最佳单项预测模型。CRP是公认的最可靠的炎症标志物之一,在任何类型的炎症期间CRP水平均会急剧上升。作为炎症介质的CRP不仅反映组织损伤,而且反映疾病严重程度,并与各种疾病的病程和结果具有因果关系。CRP主要由肝细胞合成并分泌到血液循环中,作为对创伤、炎症或感染的反应。白细胞介素-1 (IL-1)、白细胞介素-6 ( IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)可以促进CRP产生,同时CRP还可以在炎症部位诱导IL-6和TNF-α 产生[15]。除在体液先天免疫反应中的作用外, CRP还可以识别并结合多种内在配体,如补体系统,导致梗死面积、细胞受体、凋亡细胞、生长因子及细胞外基质成分显著增加,从而促进心血管疾病进展。CRP作为健康个体心血管和脑疾病的稳定且非常有用的预后因素的作用已得到广泛认可和应用,血清CRP水平升高是无症状个体心血管疾病的一个强有力的独立预测CRP不仅是生物标志物,而且是组织免疫破坏的介质甚至触发物[17]。CRP水平与动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、心房颤动、心肌炎、主动脉瓣疾病、心脏移植患者的预后有关,表明其在心血管疾病的病理生理机制中具有积极作用[18]。在KD患儿中,血清CRP水平变化可以反映炎症的活跃程度和治疗效果。医师临床工作中应用血常规中CRP、NEU、NLR替代IL-6等相关的炎症反应标志物,可以降低经济成本,更容易得到而且便于动态观察,评估预后。综上所述, WBC、NEU、NLR及CRP对KD患儿炎症反应变化有意义,且能通过血常规分析获得,具有经济便捷、实用、可重复等优点,方便重复检测和动态观察评估病情。

本文的不足之处是选择血常规标本的时间截点,是静脉注射丙种球蛋白24 h前的血常规,选择这个时间截点的原因为血常规数据呈动态变化,病程长短对其影响较大,使用丙种球蛋白基本是疾病发生的5~ 10 d内,选择这个时间截点可以把波动范围缩到最小;其次考虑到KD患儿的临床表现已充分显现,同时辅助检查已完善,误诊率偏差降到最低;炎症指标上升初期,患儿在门诊就诊时或多或少已使用抗生素,有些抗生素影响细胞吞噬功能,释放NETs,可以改变细菌对人类先天免疫的防御系统[9,19],故抗生素对炎症指标差异性变化的干扰达到了最小。

本研究可帮助KD患儿早期诊断、评估疾病严重程度、判断治疗效果和预测预后,最终的诊断和治疗决策应基于临床表现、其他实验室检查结果以及医师的综合判断。

参考文献:

[1]中华医学会儿科学分会心血管学组,中华医学会儿科学分会风湿学组,中华医学会儿科学分会免疫学组,等,川崎病诊断和急性期治疗专家共识[ J].中华儿科杂志, 2022, 60 ( 1):6-13.

[3]吴业媚,徐明国.外周血细胞参数对川崎病临床预测作用的研究进展[ J ].中华实用儿科临床杂志, 2020, 35 ( 13 ):1027-1030.

[7]胡晓丁,崔雪娟,李振飞,等.外周血NLR､PLR､LMR指标与儿童过敏性紫癜胃肠道累及的关系[ J].中国医学创新,2020, 17 (36): 10-14.

[13]宋维,潘萌萌,韩铭欣,等. NLR和PCT对成人社区获得性肺炎患者进展为脓毒症的预测价值比较[ J].疑难病杂志,2020, 19 (2): 118-121.

[14]何缘,王然,郝静,等.中性粒细胞与淋巴细胞比值在脓毒症中的应用进展[ J ].医学综述, 2017, 23 ( 18 ): 3595 -3598, 3603.

基金资助:浙江省医药卫生科技计划项目(2022KY269);浙江省杭州市医药卫生科技项目(A20200778);

文章来源:叶蓓,陈妙月,蔡春燕.外周血细胞参数对川崎病的诊断效能[J].中国妇幼保健,2024,39(23):4639-4642.