首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 儿科论文 > 川崎病论文 > 川崎病患儿IVIG抵抗调查及影响因素研究

川崎病患儿IVIG抵抗调查及影响因素研究

2025-04-27 65 上传者：管理员

摘要：目的调查川崎病(KD)患儿静脉注射用丙种球蛋白(IVIG)抵抗情况并分析其影响因素。方法选择2021年3月—2024年2月本院收治的152例KD患儿为研究对象，调查患儿IVIG抵抗情况，根据是否对IVIG抵抗分为IVIG抵抗组、IVIG应答组，比较两组两组患儿一般资料、临床特征及实验室指标[红细胞沉降率(ESR)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血钠、血清白蛋白(ALB)、铁蛋白(SF)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)],采用Logistic回归分析IVIG抵抗的独立影响因素。结果 152例患儿在发病10 d内接受2 g/kg剂量的IVIG治疗，共有31例患儿对IVIG治疗产生抵抗，发生率为20.39%,纳入IVIG抵抗组，其余纳入IVIG应答组；IVIG抵抗组与IVIG应答组患儿年龄、性别、临床症状、发热至使用IVIG的时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05);IVIG抵抗组与IVIG应答组ESR、WBC、血钠水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05),IVIG抵抗组PLT、SF、CRP、IL-6水平均高于IVIG应答组，ALB水平低于IVIG应答组，差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示，ALB、SF、CRP、IL-6均为IVIG抵抗的独立影响因素(P<0.05)。结论 KD患儿IVIG抵抗与ALB、SF、CRP、IL-6密切相关，可作为预测IVIG抵抗的独立因素，为临床提供参考依据。

关键词：
KD
丙种球蛋白抵抗
川崎病
结膜充
结膜充血
加入收藏

川崎病(KawasakiDisease,KD)是一种以急性发热､皮疹､结膜充血､口唇红肿､四肢末端硬肿和颈部淋巴结肿大为主要特征的急性血管炎综合征,其病因尚不明确,多数学者认为可能与感染､免疫异常及遗传易感性有关[1,2]｡KD主要影响5岁以下儿童,是导致儿童获得性心脏病的主要原因之一,临床上,若未及时治疗,约20%~25%的患儿可能发生冠状动脉瘤等严重并发症[3,4]｡KD治疗的目标是迅速控制炎症反应,防止冠状动脉病变的发生｡目前,静脉注射免疫球蛋白(IVIG)联合阿司匹林是KD急性期的标准治疗方案,其主要作用是通过抑制炎症反应､调节免疫功能,迅速降低发热和其他临床症状,从而降低冠状动脉病变的发生率｡大量研究表明,IVIG治疗可显著降低川崎病患儿的冠状动脉瘤发生率,其疗效已被广泛认可[5,6]｡然而,部分患儿对IVIG治疗无反应,称为IVIG抵抗,IVIG抵抗的患儿需要额外的治疗措施,如再次使用IVIG､糖皮质激素或其他免疫抑制剂,以控制病情并防止冠状动脉病变｡IVIG抵抗不仅增加患儿的痛苦和家长的心理负担,还显著提高了医疗费用和住院时间,明确IVIG抵抗的发生机制及其影响因素,对提高IVIG疗效具有重要意义｡本研究旨在调查KD患儿IVIG抵抗的发生情况,并分析其可能的影响因素,以期优化KD的治疗策略,降低冠状动脉病变的发生率,改善患儿预后｡现报道如下｡

一、资料与方法

1.研究对象:选择2021年3月—2024年2月本院收治的152例KD患儿为研究对象｡纳入标准:(1)符合美国心脏协会(AHA)制定的KD诊断标准[7],表现出典型的临床症状(如发热､皮疹､结膜充血､口腔及咽喉部黏膜变化､四肢末端变化和颈部淋巴结肿大)或不完全KD但具有冠状动脉病变;(2)患儿在确诊后接受标准剂量IVIG治疗(2g/kg);(3)临床资料完整｡排除标准:(1)合并恶性肿瘤､自身免疫性疾病､严重感染等其他严重疾病;(2)既往有心脏病史或其他心血管疾病;(3)未按标准剂量和标准疗程接受IVIG治疗;(4)治疗过程中因不良反应或其他原因中断治疗｡

2.方法:(1)资料收集:收集患儿一般资料,包括年龄､性别;临床特征:包括临床症状､发热至使用IVIG的时间;实验室指标:包括红细胞沉降率(ESR)､白细胞计数(WBC)､血小板计数(PLT)､血钠､血清白蛋白(ALB)､铁蛋白(SF)､C反应蛋白(CRP)､白细胞介素-6(IL-6)｡(2)IVIG抵抗定义[8]:患儿在发病10d内接受2g/kg剂量的静脉注射IVIG治疗后,存在以下任一情况:(1)IVIG治疗后48h内,体温仍然高于38℃;(2)IVIG治疗后2~7d(甚至2周)内,体温再次升高至38°C以上,同时至少符合以下一项:口腔及咽喉部黏膜变化(如草莓舌､口唇红肿､龈炎);结膜充血;四肢末端变化(如手足硬肿､手指和脚趾末端脱皮);多形性皮疹;颈部淋巴结肿大(直径>1.5cm)｡

3.观察指标:调查患儿IVIG抵抗情况,根据是否存在IVIG抵抗将患儿分为IVIG抵抗组､IVIG应答组,比较两组患儿一般资料､临床特征及实验室指标,分析IVIG抵抗的独立影响因素｡

4.统计学处理:应用SPSS22.0统计学软件进行数据处理｡计量数据以(x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验;计数资料采用[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验;采用Logistic回归模型进行独立相关因素分析｡以P<0.05为差异有统计学意义｡

二、结果

1.IVIG抵抗情况:152例患儿在发病10d内接受2g/kg剂量的IVIG治疗,共有31例患儿对IVIG治疗产生抵抗,发生率为20.39%,纳入IVIG抵抗组,其余纳入IVIG应答组｡

2.IVIG抵抗组与IVIG应答组一般资料及临床特征比较:IVIG抵抗组与IVIG应答组患儿年龄､性别､临床症状､发热至使用IVIG的时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)｡见表1｡

表1IVIG抵抗组与IVIG应答组一般资料及临床特征比较

3.IVIG抵抗组与IVIG应答组实验室指标比较:IVIG抵抗组与IVIG应答组ESR､WBC､血钠水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),IVIG抵抗组PLT､SF､CRP､IL-6水平均高于IVIG应答组,ALB水平低于IVIG应答组,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2IVIG抵抗组与IVIG应答组实验室指标比较(x±s)

4.IVIG抵抗的Logistic多因素回归分析:以IVIG抵抗情况为因变量(抵抗=1,不抵抗=0),PLT､ALB､SF､CRP､IL-6水平(均为连续变量)为自变量,进行Logistic多因素回归分析,结果显示ALB､SF､CRP､IL-6均为IVIG抵抗的独立影响因素(P<0.05)｡见表3｡

表3IVIG抵抗的Logistic多因素回归分析

三、讨论

IVIG联合阿司匹林是治疗KD的标准方案,能显著降低冠状动脉病变的发生率｡然而,一部分患儿对IVIG治疗无反应,即IVIG抵抗,不仅增加了患儿的并发症风险,也增加了临床治疗难度[9]｡识别IVIG抵抗的影响因素,及时采取干预措施,对于提高KD的治疗效果具有重要意义｡本研究通过分析152例KD患儿的临床资料和实验室指标,探讨了IVIG抵抗的发生情况及其影响因素,旨在为临床实践提供参考依据｡本研究中,IVIG抵抗的发生率为20.39%,与国内外报道的发生率范围(15%~25%)基本一致[10,11],表明IVIG抵抗是KD治疗中较为普遍的问题｡IVIG抵抗患儿不仅在急性期面临更高的冠状动脉损害风险,还可能由于需要追加治疗而增加医疗费用和住院时间[12]｡因此,深入研究IVIG抵抗的影响因素具有重要的临床价值｡

本研究Logistic多因素回归分析显示,ALB(OR=0.821,95%CI0.712~0.948)､S为IVIG抵抗的独立影响因素之一｡ALB是由肝脏合成的主要血浆蛋白,占血浆蛋白总量的50%~60%,在维持血浆胶体渗透压和抗氧化应激等方面发挥重要作用,ALB水平下降常见于营养不良､慢性炎症､肝功能不全和蛋白丢失等多种病理生理状态[13]｡ALB水平变化不仅反映了营养状态,还与多种病理生理过程密切相关,在KD患儿中,低ALB水平可能预示着更严重的疾病活动和更高的并发症风险[14]｡ALB影响IVIG抵抗的可能机制:其一,低ALB水平可致血浆胶体渗透压下降,进而引起组织间液体积聚,加重炎症反应和组织损伤,进而影响IVIG的疗效[15];其二,低ALB水平可使患儿更容易受到氧化应激的影响,从而加重病情[16]｡因此,ALB水平可作为预测IVIG抵抗的重要指标,帮助临床医生早期识别高风险患儿,及时调整治疗方案｡

SF(OR=1.013,95%CI1.001~1.025)也是IVIG抵抗的独立影响因素｡SF是体内储存铁离子的主要蛋白质,主要存在于肝脏､脾脏和骨髓中,其不仅是铁储备的关键指标,还在炎症和免疫反应中发挥重要作用｡正常情况下,SF在血清中的浓度较低,但在炎症和感染状态下,炎症细胞因子可诱导肝脏细胞合成更多的SF,并作为急性期反应蛋白发挥作用[17]｡SF水平过高,提示患儿体内存在持续炎症状态,在KD患儿中,较高的SF水平可能提示更严重的病情和更高的冠状动脉损害风险,故SF水平也可作为IVIG抵抗的预测因素｡在IVIG治疗前评估SF水平,可帮助临床医生识别可能对IVIG治疗无效的患儿,从而调整治疗策略以提高疗效｡

此外,CRP(OR=1.048,95%CI1.024~1.073)､IL-6(OR=1.025,95%CI1.011~1.039)也均是IVIG抵抗的独立影响因素｡CRP是由肝脏合成的急性期反应蛋白,在体内炎症反应早期迅速升高,其是反映全身炎症反应的重要指标[19]｡因此,KD患儿CRP水平越高,提示体内炎症负荷越重,而IVIG的抗炎效果可能在高炎症负荷下受限,从而导致IVIG抵抗[20]｡IL-6是由巨噬细胞､T细胞和内皮细胞等分泌的促炎细胞因子,可通过促进CRP等急性期反应蛋白的合成,进一步加剧炎症反应｡高IL-6水平提示体内存在持续的炎症反应,可能导致IVIG的抗炎作用受限,从而出现IVIG抵抗｡临床中,评估KD患儿CRP和IL-6水平,可在一定程度上了解其病情状态,为制定治疗方案提供依据,比如对于高CRP和IL-6水平的患儿,可能需要加强抗炎治疗或结合其他免疫调节疗法｡

综上所述,KD患儿IVIG抵抗与冠状动脉损害､ALB､SF､CRP､IL-6密切相关,可作为预测IVIG抵抗的独立因素,为临床提供参考依据｡临床实践中,可定期监测KD患儿冠状动脉状况及营养状态､炎症指标,加强营养支持,对于高风险患儿可采取更积极的治疗措施｡

参考文献:

[1]王萌,张瑄,邢淑华,等.血清趋化素水平与川崎病患儿急性期冠状动脉损害的相关研究[J].中国临床医生杂志,2023,51(11):1361⁃1364.

[2]郝京霞,张英谦,李博,等.细胞因子对川崎病患儿发生冠状动脉病变及静脉用丙种球蛋白抵抗的预测价值[J].中国医药,2022,17(2):175⁃178.

[3]马思文,侯海洋,侯海维,等.川崎病急性期患儿血清Cav-1,sTNFRⅡ/Ⅰ比值与冠状动脉损伤的关系[J].中国妇幼健康研究,2022,33(4):56⁃62.

[4]王薪,泮思林,杜占慧,等.川崎病治疗前发热时间与丙种球蛋白耐药的相关性临床研究[J].中国当代儿科杂志,2022,24(4):399⁃404.

[5]伍蓓蕾,刘调侠.血清SF,CRP,25(OH)D3,Chemerin与川崎病患儿冠状动脉损害和静脉注射丙种球蛋白治疗耐药的关系[J].检验医学与临床,2023,20(11):1597⁃1602.

[6]郭小军,高东莲.AST/ALT与川崎病患儿静脉注射丙种球蛋白无反应及冠状动脉损伤的相关性[J].医学临床研究,2023,40(6):830⁃833.

[8]张英谦,郝京霞,李博,等.静脉用丙种球蛋白治疗川崎病的时机和临床效果分析[J].中国医药,2021,16(2):204⁃207.

[9]徐丹,潘冬宁,李亚琴.川崎病患儿血清五聚蛋白-3水平对静脉注射免疫球蛋白抵抗的影响和预测价值[J].临床儿科杂志,2023,41(7):502⁃506.

[10]李红霞,朱凯,刘雯,等.0~5岁川崎病儿童静脉注射免疫球蛋白耐药的相关因素分析及预测模型构建[J].心血管病学进展,2023,44(3):283⁃288.

[11]刘亚楠,夏敏,胡韶华,等.淋巴细胞亚群,炎症因子和氨基末端B型钠尿肽原联合检测诊断川崎病[J].检验医学,2023,38(6):532⁃537.