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外周血NLR､PLR､SII在婴幼儿川崎病中的临床意义

2025-04-26 53 上传者：管理员

摘要：目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)､血小板与淋巴细胞比值(PLR)､系统性免疫性炎症指数(SII)在婴幼儿川崎病(KD)及不完全性川崎病(IKD)中诊断的临床意义｡方法回顾性收集2015年4月至2021年10月于惠州市中心人民医院儿科诊断为川崎病的198例婴幼儿作为KD组,进一步分为完全性川崎病(CKD)组155例和IKD组43例;另选取198例健康婴幼儿作为健康对照组｡统计组间冠状动脉损害发生率,比较组间临床特征､实验室检查指标及外周血NLR､PLR､SII水平的差异,使用受试者工作特征(ROC)曲线､Youden指数检验各指标对KD的诊断效能｡结果婴幼儿KD患儿中,IKD组发热热程中位天数10.51天较CKD组热程8.99天长,IKD组1~18月龄共有32例(74.4%)､冠脉损害共有9例(20.9%),其占比均较CKD组高,差异均具有统计学意义(χ2/Z值分别为-3.12､12.04和5.36,P<0.05);KD组外周血血常规白细胞(WBC)､淋巴细胞绝对值(ALC)､中性粒细胞绝对值(ANC)､血小板(PLT)､NLR､PLR､SII指标的水平均较健康对照组高,差异有统计学意义(Z值分别为128.6､228.3､56.1､51.4､236.7､146.8､250.0,P<0.05)｡IKD组的ALC和PLT水平高于CKD组,而ANC和NLR水平则低于CKD组,差异具有统计学意义(Z值分别为-49.19､-56.13､51.04､59.80,P<0.05);ROC曲线分析显示,WBC､PLR､SII对川崎病的诊断效能如下:WBC曲线下面积(AUC)为0.829,灵敏度73.2%,特异度81.8%,Youden指数0.551;PLR的AUC为0.852,灵敏度73.7%,特异度86.9%,Youden指数0.606;SII的AUC为0.959,灵敏度89.4%,特异度94.5%,Youden指数0.849｡结论不完全性川崎病患儿多见于小月龄幼儿,发热病程更长,且更易发生冠脉损害｡不完全性川崎病组ANC和NLR水平低于完全性川崎病组,而ALC和PLT水平明显升高｡早期监测WBC､PLR､SII水平的变化,尤其是SII水平升高,结合部分川崎病特征性体征,可有助于不完全性川崎病的早期诊断｡

关键词：
不完全性川崎病
中性粒细胞与淋巴细胞比值
婴幼儿
川崎病
系统性免疫性炎症指数
血小板淋巴细胞比值
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川崎病(Kawasakidisease,KD)是一种病因未明的主要影响中小血管系统性血管炎,全世界各国均有发生,以亚洲地区为多,是发达国家获得性心脏病的主要原因[1].目前全球性的流行病学调查研究证实川崎病的发病率在种族､地区､流行年份､季节等方面均有差异[2].川崎病主要好发于5岁以下儿童,男孩发病率较女孩高,未经治疗的川崎病患儿约25%会发生心脏并发症,治疗后约7.9%患儿存在心脏并发症,其中存在心脏病变后遗症病人约占2.3%[3].近年来,不完全性川崎病(incompleteKawasakidisease,IKD)发病率逐渐上升,其中以发病年龄小于2岁及发病年龄大于6岁为主[4],目前冠状动脉损害主要检查手段为超声检查,且最高检出率在发病后2周[5],往往错过了急性期静注人免疫球蛋白(intravenousimmunoglobulin,IVIG)治疗的最佳时段.IKD更容易出现冠脉损害,且IKD在婴幼儿中症状更为不典型,且难以早期诊断[6].因此寻找早期预测KD特别是IKD的指标显得更为迫切,对改善患儿预后以及生活质量有很大的临床意义.外周血是临床上经济､便捷的实验室指标,能间接反应出机体本身免疫细胞的变化.其中包含了外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophilGtoGlymphocyteratio,NLR)､外周血血小板与淋巴细胞比值(plateletGtoGlymphocyteratio,PLR)及外周血系统性免疫性炎症指数(systemicimmuneinflammaGtoryindex,SII)[7G9].故当PLR水平降低时,代表着血小板的下降以及淋巴细胞相对升高,可以反应机体的炎症反应及免疫平衡被打破;SII水平下降时,则可显示血小板､中性粒细胞绝对值下降,淋巴细胞绝对值相对升高,三者同时改变故更能反映机体的炎症及免疫的改变.PLR､NLR､SII作为一种新的炎症性免疫性标志物在川崎病的诊断､不完全性川崎病中诊断中有着潜在的预测意义,本文为此做出研究,为临床提供参考意见,以利于早期识别､早期诊断､及早治疗以降低冠状动脉损害等并发症的发生率.

1、资料与方法

1.1研究对象

川崎病组(KD组):选取2015年4月至2021年10月期间就诊于惠州市中心人民医院儿科并住院治疗的KD患儿198例,年龄段分布于1月至36月龄;根据2017年美国心脏学会(AmericanheartassociaGtion,AHA)不完全川崎病诊断标准[10]对198例川崎病患儿进行分组,分为完全性川崎病(completeKawasakidisease,CKD)组155例,IKD组43例.纳入标准[10]:①川崎病疾病的诊断根据2017年AHA关于川崎病诊断､治疗及长期管理[10];②均为婴幼儿,第一次诊断为川崎病的病例,就诊期处于川崎病发热期,按照上述指南应用足量(2g/kg)静注人免疫球蛋白及阿司匹林的治疗,在疾病的急性期完成实验室及冠状动脉彩超检查;③均具有完整的临床资料､实验室资料及影像学资料.排除标准:①排除其他已知的外伤､全身血液系统疾病等慢性疾病史;②半年内由长期服用影响血常规指标的药物;③明确诊断影响血流动力学的心脏病病史;④入院治疗过程中没有使用丙种球蛋白或在住院前已经应用丙种球蛋白的患儿;⑤实验室资料缺失,治疗过程中断的病例.健康对照组:选取同期年龄段区间位于1月至36月龄健康儿童198例,排除炎症性疾病､心血管系统疾病､免疫性疾病､肿瘤性疾病､外伤等患儿.本研究已获得医院医学伦理委员会批准(批号:kyll2024019).

1.2研究方法

1.2.1数据收集

本研究选取住院期间KD组患儿的病例资料､临床表现､急性期实验室指标.IVIG治疗前实验室指标采集时间为发热6±3(天).对照组为同期婴幼儿的基本信息､血常规指标.病例组及对照组的实验室指标应用同一种检测方法及同一种记录方法.KD组患儿在急性期､亚急性期以及随访期这三期进行的心脏彩色多普勒超声检查结果.

1.2.2指标计算

完成初步数据的统计及整理,KD组患儿静注丙种球蛋白治疗前后的血常规､健康儿童组的血常规指标做出基本参数统计及计算:NLR的计算,NLR=ANC/ALC;PLR的计算,PLR=PLT/ALC;SII(×109/L)的计算,SII=PLT×ANC/ALC.

1.2.3标本采集及测定

研究对象采集的血样统一为外周静脉血标本,采血及储存的操作方法严格按照使用说明书.血常规的检测:2mL血液置于EDTA2K抗凝管内,采用全自动分析仪进行全血细胞计数的检测.

1.3统计学方法

采用SPSS26数据统计软件进行统计学分析,计数资料采用频数(百分数)[n(%)]进行描述,组间数据比较采用χ2检验;对于计量资料,先进行正态性检验,若结果显示不服从正态分布,则采用非参数检验方法进行统计,包括K独立样本KruskalGWallis秩和检验,结果用中位数(四分位数间距)[M(P25,P75)]表示,统计量用Z表示.若结果显示服从正态分布,则采用t检验､方差分析统计方法,以均数±标准差(x-±s)表示.根据以上结果选出适合指标判断诊断效能时使用受试者工作特征曲线(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线求出指标的截断值､曲线下面积､灵敏度､特异度及Youden指数,曲线下面积越大,诊断效能越强.P<0.05为统计学显著性.

2、结果

2.1一般资料情况KD组共198例,男性儿童共126例(63.6%),女性儿童共72例(36.4%);IKD共43例(21.7%),CKD共155例(78.3%);冠脉损害共22例(11.1%),非冠脉损害共176例(88.9%);而在IKD组与CKD组的对比中,本文结果显示IKD组患儿发热热程中位天数10.51天较CKD组热程8.99天更长,1~18月龄的小婴儿IKD的发病率(74.4%)更高,冠脉损害的发生率(20.9%)更高,差异有统计学意义,Z值分别为-3.12､12.04和5.36,P<0.05.婴幼儿IKD组与CKD组在实验室指标谷丙转氨酶(alanineamiGnotransferase,ALT)､白蛋白(albumin,ALB)､血红蛋白(hemoglobin,Hb)､钠离子(nartrium+,Na+)､C反应蛋白(CGreactiveprotein,CRP)､红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate,ESR)的对比中,差异无统计学意义,Z值分别0.07､0.039､0.365､0.002､-0.768､-0.182,P>0.05.

2.2外周血指标的组间比较

KD组外周血血常规WBC计数､ALC､ANC､PLT计数､NLR､PLR､SII指标的水平均较对照组高,差异有统计学意义,Z值分别为128.6､228.3､56.1､51.4､236.7､146.8､250.0,P<0.05.IKD组､CKD组及对照组在这些指标的对比,IKD组在ALC､PLT的水平上较CKD组高,ANC及NLR的水平则较CKD组低,差异具有统计学意义,Z值分别为-49.19､-56.13､51.04､59.80,P<0.05.

表1KD组与健康对照组间血常规指标的比较

表2婴幼儿IKD组与CKD组临床资料的比较

表3婴幼儿IKD组与CKD组实验室资料的比较

2.3ROC结果应用ROC曲线检验

WBC､PLR､SII诊断川崎病的效能,曲线下面积､灵敏度､特异度､Youden指数分别为WBC:0.829,73.2%,81.8%,0.551;PLR:0.852,73.7%,86.9%,0.606;SII:0.959,89.4%,94.5%,0.849.

图1WBC､ANC､ALC､PLT､NLR､PLR和SII在CKD､IKD及健康对照组之间的比较

图2WBC､PLR､SII诊断川崎病的ROC曲线

3、讨论

近年来,NLR､PLR､SII在炎症性疾病､各类肿瘤､心血管疾病､自身免疫性疾病上作为重要的标志物来预测患者的生存率及预后方面均有重要的意义[11].SII是近年来新提出的新型炎症指标,并得到了众多学者的关注及应用,结合NLR及PLR可以更好的反映机体的炎症状态.那么这些指标在婴幼儿KD特别是IKD中是否有新的发现.

3.1婴幼儿KD一般资料

本文研究中共198例婴幼儿KD病例,男性儿童共126例(63.6%),女性儿童共72例(36.4%);IKD共43例(21.7%),CKD共155例(78.3%);冠脉损害共22例(11.1%),非冠脉损害共176例(88.9%),根据文献加拿大2020川崎病心血管后遗症诊断和管理指南[12]中指出男性占比65.1%,IKD占比大约20%,与本文研究结果相近;文献指出目前经过治疗后的川崎病冠脉损害约7.9%,而本文研究川崎病患儿冠脉损害的占比明显偏高,这可能与本研究对象以年龄更小婴幼儿为对象相关.同时IKD组与CKD组的对比中,本文结果显示1~18月的小婴儿IKD的发病率(74.4%)更高,发热热程更长,冠脉损害的发生率(20.9%)更高,与既往相关文献得出的结论相一致[13G14].此结果考虑婴幼儿症状不典型,IKD的发病率较高,导致川崎病诊断时间延迟,发热时间较长､炎症反应剧烈,错过最佳静脉注射丙种球蛋白时机相关,这更能体现婴幼儿川崎病诊断时机以及尽早静脉注射丙种球蛋白的重要性.

3.2NLR､PLR､SII等外周血指标

在CKD与IKD间对比国内文献中有相关报道显示NLR及PLR､SII水平的升高对川崎病诊断以及对川崎病患儿发生冠脉损害有预测意义[15],但罕见这三个指标在CKD与IKD之间的对比.本文研究WBC､ANC､ALC､PLT及NLR､PLR､SII三个免疫指标的水平在KD组与儿童对照组对比的同时,还深入研究了CKD组､IKD组以及对照组之间在这些指标水平上的差别,结果显示ANC､ALC､PLT､NLR指标的水平在CKD组､IKD组及对照组两两比较的结果中,差异有统计学意义.其中ANC在IKD组中的水平较CKD组低,而ALC及PLT在IKD组中的水平却比CKD组高,该结果的出现猜测可能与CKD与IKD免疫炎症反应的通路以及反应程度不一致相关[16].IKD中ALC更高,而ANC水平更低,关于此结果国内外的流行病学研究提示可能与感染病原体相关[17],不同的病原体感染,引起的免疫反应通路不一致,如病毒以及支原体不典型病原体感染引起的免疫通路为细胞免疫为主[18],而细菌病原体感染引起的免疫通路则主要以体液免疫为主[19],最后引起外周血血细胞的成分比例不一致.同时IKD组中PLT的水平较CKD组更高,考虑是因为IKD症状不典型,早期识别困难,导致炎症持续时间更长相关,这更加印证了IKD早期诊断的困难以及诊断时间的滞后性,最终也导致冠脉损害的发生率更高.解决这一问题的办法是寻找更有力的标志物来帮助KD的诊断特别是不完全性川崎病的早期诊断.

3.3WBC､PLR､SII诊断KD的效能

故本文研究也根据以上结果挑选出WBC､PLR以及SII这三个指标预测婴幼儿川崎病做出研究,应用ROC曲线得到曲线下面积,同时对这些指标诊断婴幼儿川崎病的灵敏度及特异度进行研究,并应用Youden指数对诊断指标的效能做出评估.本次诊断KD的因子中,WBC及PLR免疫指标的曲线下面积位于0.8~0.9之间,WBC的Youden指数0.551,当WBC的截断值为11.75×109/L时,诊断川崎病的效能尚可,预测川崎病准确度良好,灵敏度为73.2%,特异度为81.8%;而PLR免疫指标的Youden指数是0.606,截断值为86.9时,诊断川崎病的效能较WBC强,预测川崎病准确度良好,灵敏度73.7%､特异度86.9%.SII免疫指标预测川崎病的曲线下面积为0.959,Youden指数0.849,截断值为399.8×109/L,诊断川崎病的效能好,预测川崎病的准确度高,灵敏度89.4%及特异度94.4%.PLR､SII这两个指标与川崎病的诊断之间的关系在国外文献罕见有相关报道,国内文献可见高水平的PLR及SII可作为川崎病的独立危险因素[20],也有研究提示PLR对川崎病的诊断有一定的预测作用[21],但国内罕见SII这个指标在川崎病诊断预测上有相关的文献报道.本文实用性强,外周血血常规指标易获取,根据本研究的方法可以快速了解患儿的是否患有川崎病的倾向,特别在婴幼儿不完全性川崎病.同时增加了SII这个新型指标在川崎病中的临床应用,具有研究创新性.本文的研究结果在婴幼儿川崎病,特别是不完全性川崎病的早期识别,早期确诊中有重要的作用,使其尽快得到恰当的治疗,降低心脏等并发症的发生率.但本文此次研究为非多中心研究,病例数较少,后续希望可拓展至多中心联合研究,增强该研究的说服力.

参考文献:

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[20]刘武辉,林友青,骆晓文.川崎病患儿NLR,PLR,SII,ESR水平变化及临床意义[J].海南医学,2021,32(13):4.

[21]王琼琼,郑丽云,赵胜.川崎病急性期NTGproBNP,PLR的临床意义[J].中国分子心脏病学杂志,2021,21(6):5.

基金资助:广州市市校(院)联合资助项目(SL2023A03J00610);

文章来源:徐明艳,邹亚伟,梁燕锦,等.外周血NLR､PLR､SII在婴幼儿川崎病中的临床意义[J].中国妇幼健康研究,2025,36(04):78-84.