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猪源纤维蛋白粘合剂在冠状动脉旁路移植术中的应用研究

2025-01-20 167 上传者：管理员

摘要：目的评估猪源纤维蛋白粘合剂在冠状动脉旁路移植术(CABG)中的有效性、安全性以及经济性。方法回顾性分析2023年3—10月于首都医科大学附属北京安贞医院冠心病外科中心143例接受非停跳CABG患者的临床资料，其中67例患者术中使用了猪源纤维蛋白粘合剂(观察组),76例患者术中未使用(对照组)。分析2组重症监护病房(ICU)停留时间、术后引流量、引流管留置时间、术后住院时间、术后血液制品使用率、凝血功能及药物过敏发生情况。结果 2组ICU停留时间、术后引流量、术后血液制品使用率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组术后引流管留置时间以及住院时间均短于对照组[44(38,49)h比46(41,65)h、5(4,6)d比5(5,6)d](均P<0.05)。术前及术后第1天，2组凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后第1天，观察组纤维蛋白降解产物水平高于对照组(P<0.05)。2组均未发生药物相关过敏反应，住院费用比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CABG术中使用猪源纤维蛋白粘合剂具有良好的生物相容性，可缩短患者术后引流管留置时间及术后住院时长，但并不会减少术后引流量及输血率，对患者住院费用也无明显影响。

关键词：
CABGCABG
冠心病
冠状动脉旁路移植术
术后出血
猪源纤维蛋白粘合剂
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冠心病(冠状动脉粥样硬化性心脏病)已成为当今社会威胁人类健康的主要疾病，在欧美等发达国家或地区是致死的首要原因，在我国其发病率和死亡率逐年上升，已成为致死的主要原因之一。冠状动脉旁路移植术(CABG)是治疗冠心病，尤其是严重复杂冠状动脉病变的首选策略[1]。然而，术中及术后出血仍然是影响CABG手术质量的关键问题之一，围手术期止血是一个集外科操作，麻醉科、监护室血液管理，以及新技术新药物应用为一体的综合处理措施[2]。猪源纤维蛋白粘合剂又称纤维蛋白胶，是一种新型的生物可降解的组织粘合剂及止血剂，已广泛用于各个外科领域[3]。纤维蛋白粘合剂凭借其强粘合力和封闭式广覆盖，在肝断面运用后，可以一定程度上封闭微小血管，有效加快术中止血速度，减少术后出血量、引流量[4-8]。同时，由于猪源纤维蛋白粘合性好，可减少胸腔镜术后患者的胸腔引流量，缩短引流管留置时间，进而可缩短患者术后住院时间[9]。猪源纤维蛋白粘合剂在心脏外科领域的研究较少，因本研究旨在分析猪源纤维蛋白粘合剂在CABG术中应用的安全性、有效性以及经济性，为猪源纤维蛋白粘合剂在心脏外科的使用提供一定的临床指导。

1、对象与方法

1.1 对象

回顾性选取2023年3—10月于首都医科大学附属北京安贞医院冠心病外科中心由同一医疗组进行的非停跳CABG患者143例，其中67例患者术中使用了猪源纤维蛋白粘合剂(观察组),76例患者术中未使用(对照组)。纳入标准：①年龄18～80周岁；②接受单纯非体外循环下CABG;③术前仍接受口服低剂量阿司匹林(100 mg/d);④术前5 d停止服用氯吡格雷、替格瑞洛等P2Y12抑制剂。排除标准：①肝、肾功能异常者；②同期行瓣膜、大血管手术等其他手术者；③术前使用低分子肝素、磺达肝癸钠、华法林、利伐沙班、达比加群等抗凝药者；④术后二次开胸者。本研究已通过首都医科大学附属北京安贞医院伦理委员会批准(2024159x)。

1.2 研究方法

本研究所有患者均在非体外循环条件下，接受全身麻醉CABG,其中观察组患者在手术血管吻合结束后放置引流管前，将混合均匀的猪源纤维蛋白粘合剂均匀喷洒在心脏表面及近端吻合处，喷洒前已经过常规外科止血手段(纱布压迫止血)将创面渗血清理干净。喷洒后大约10 s内可形成一层半透明薄膜，4 min内完全凝固。对照组未使用猪源纤维蛋白粘合剂，其余操作2组相同。

1.3 观察指标

记录患者性别、年龄、体重指数、血小板计数、手术时间、术中出血量等基线资料。有效性指标包括患者重症监护病房(ICU)停留时间、术后引流量、引流管留置时间、术后住院时间、术后血液制品(全血、血浆、血小板、红细胞)使用率。安全性指标包括术前及术后第1天凝血功能(凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物)及药物过敏发生率。经济性指标主要为住院费用。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件分析数据。计数资料以例(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布者以

表示，组间比较采用独立样本t检验，不符合者以M(Q1,Q3)表示，组间比较采用非参数检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 2组基线资料比较

观察组男51例(76.1%)、年龄(63±10)岁、体重指数(28±3)kg/m2、血小板计数231(198,263)×109/L、手术时间4.0(3.5,5.0)h、术中出血量600(550,800)ml。对照组男60例(79.0%)、年龄(61±9)岁、体重指数(26±3)kg/m2、血小板计数220(182,256)×109/L、手术时间4.0(4.0,4.0)h、术中出血量600(550,800)ml。2组上述基线资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。

2.2 2组有效性、安全性及经济性指标比较

2组ICU停留时间、术后引流量、术后血液制品使用率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组术后引流管留置时间以及住院时间均短于对照组(均P<0.05)。术前及术后第1天，2组凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原水平比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。术后第1天，观察组纤维蛋白降解产物水平高于对照组(P<0.05)。2组均未发生药物相关过敏反应，住院费用比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

3、讨论

出血是CABG术后最常见的并发症，目前临床上关于术后出血情况国内外尚无统一的判断标准，同时手术创面出血较难量化，而心包与纵隔引流液量易于观察，引流量的多少以及引流管留置时间与CABG患者的术后恢复密切相关，根据《医疗机构止血材料管理专家共识》[10],术后输血发生率、术后引流量、引流管拔除时间均为止血材料的有效性的评估指标。

表1行冠状动脉旁路移植术患者对照组与观察组有效性、安全性及经济性指标比较

3.1 猪源纤维蛋白粘合剂在CABG术中使用的有效性分析

CABG术后，常规为患者放置心包以及纵隔引流管，引流胸膜腔内渗液、血液及气体，重建胸膜腔内负压，维持纵隔的正常位置，促进肺扩张。术后大量引流不仅会导致患者出现缺血缺氧进而引发严重后果，还会增加患者住院时间和治疗总费用[11]。同时引流管留置导致的异物刺激会增加患者的疼痛体验[12],影响患者术后呼吸及康复，造成感染的风险增加，因此术后应在患者心包、纵隔出血停止后，尽早拔除引流管，促进患者术后恢复。王哲等[13]研究发现纤维蛋白胶对心脏主动脉切口或插管处和右心室等切口渗血的止血效果良好，喷涂后无渗血，并且有良好的安全性。研究表明纤维蛋白粘合剂可以显著减少移植物(血管桥)近端和远端针孔出血，能够显著缩短止血时间，减少术后引流量[14]。本研究中，猪源纤维蛋白粘合剂作为局部止血药，可明显缩短CABG术后引流管留置时间，减轻患者痛苦，促进患者术后恢复，进而可以缩短患者术后住院时长。但本研究中2组患者术后引流量差异无统计学意义，也并未发现2组患者血液制品使用率的明显区别，原因可能由于本研究为回顾性研究，对于术中变量缺乏控制，对照组患者虽未使用纤维蛋白胶，但是通过压迫止血等常规止血方法也获得了充分的止血。

3.2 猪源纤维蛋白粘合剂在CABG术中使用的安全性分析

猪源纤维蛋白粘合剂中的纤维蛋白原和凝血酶原由健康动物猪血液中提取，其在人体中使用的生物安全性至关重要，直接关系到患者的生命健康安全。既往研究证明，猪源纤维蛋白粘合剂具有良好的生物相容性[15]。本研究中2组患者均未出现过敏等免疫原性反应，证明猪源纤维蛋白粘合剂在人体中具有良好的生物相容性。猪源纤维蛋白粘合剂通过外源性为损伤部位提供纤维蛋白原及凝血酶，模仿人体凝血过程的最后阶段，其局部止血作用既不依赖患者血小板的存在，也不依赖患者自身凝血酶和纤维蛋白原水平，因此对人体自身凝血功能影响较小。本研究中2组患者术前凝血功能基本一致，术后第1天凝血功能检查结果显示，2组患者凝血酶原活动度、活化部分凝血活酶时间以及纤维蛋白原水平差异均无统计学意义，观察组纤维蛋白降解产物水平高于对照组，但2组患者凝血功能均在正常范围内，考虑是药物本身所含纤维蛋白原为发挥局部止血作用降解所致[16],本研究中未发现对患者临床恢复有所影响。

3.3 猪源纤维蛋白粘合剂在CABG术中使用的经济性分析

2023年本院猪源纤维蛋白粘合剂价格为1 058元/2.5 ml, 本研究中观察组患者术中使用量均为2.5 ml。从研究结果看，观察组人均住院费用略高于对照组，但差异无统计学意义。原因可能为虽然对照组患者较观察组患者术后住院时间稍长，但总体治疗方案并无明显差异，且对照组患者术中及术后血液制品使用率及输血并发症并未较观察组明显增加，因此并无额外治疗费用。

综上所述，CABG术中使用猪源纤维蛋白粘合剂可缩短患者术后引流管留置时间及术后住院时间，且具有良好的生物相容性，但并不会减少临床输血，也不会减少患者住院费用，对于术中止血时间以及术后引流量的影响，因本研究的局限性，并不能判断其影响。这与《心脏大血管外科止血材料、药物及血液制品应用专家共识》[2]中对于猪源纤维蛋白粘合剂的评价结果基本相同。因此，根据猪源纤维蛋白粘合剂作用机制以及本研究结果，推荐作为CABG中有持续针孔或小动脉出血或凝血酶缺乏的患者的选择性辅助用药，而并不能作为手术常规用药。本研究为纤维蛋白粘合剂类止血药在CABG中的使用提供了临床证据，不足之处在于研究为回顾性研究，缺乏术中止血时间等研究数据，期待更多的前瞻性、全面的临床相关研究。

参考文献:

[2]中华医学会胸心血管外科学分会.心脏大血管外科止血材料､药物及血液制品应用专家共识[J].中华胸心血管外科杂志,2022,38(9):513-535.

[3]贾腾,刘洪建,徐海涛,等.猪源纤维蛋白粘合剂对减少胸腔镜肺癌根治术后胸腔引流量的效果[J].滨州医学院学报,2022,45(5):355-358.

[7]殷晓煜,华赟鹏,梁力建,等.应用医用胶减少肝断面渗血的随机对照研究[J].中国实用外科杂志,2003,23(11):668-670.

[8]欧希,熊沛,叶建宇,等.创面封闭胶在肝胆管结石腹腔镜手术中的应用[J].临床肝胆病杂志,2011,27(9):927-930.

[10]国家卫生健康委医院管理研究所医用耗材评估与管理项目组.医疗机构止血材料管理专家共识[J].中国医院建筑与装备,2021,22(7):18-27.

[11]李辉,王征,李娟,等.冠状动脉旁路移植术后早期发生大量引流原因分析[J].心肺血管病杂志,2020,39(4):417-420.

[12]张祥,刘玉平,宁园.正中开胸心脏手术患者术后急性疼痛发展轨迹及其影响因素分析[J].中华现代护理杂志,2023,29(12):1563-1569.

[13]王哲,李健,周光华,等.纤维蛋白粘合剂在心脏手术止血中应用的初步研究[J].外科理论与实践,2003,8(3):260-264.

[15]欧思琳.猪源纤维蛋白粘合剂对创口粘合作用及其机制研究[D].广州:广东药科大学,2019.

基金资助:北京市培育计划(PX2023024)~~;

文章来源:徐晓宇,贾天宇,李扬,等.猪源纤维蛋白粘合剂在冠状动脉旁路移植术中的应用研究[J].中国医药,2025,20(01):33-36