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保儿宁制剂抽检质量分析与建议

2025-07-31 63 上传者：管理员

摘要：目的：探究保儿宁制剂的整体质量状况及存在问题，为保儿宁制剂的监管提供技术支持，助力保障公众用药安全。方法：依据现行法定标准对2021-2023年监督抽检的43批保儿宁制剂样品进行检验，从影响药品的安全性、有效性等方面开展探索性研究，并按样品合格率、有效成分与重金属含量进行分析。结果：3年共抽检本品43批，按现行质量标准检验的样品合格率为100%。通过对保儿宁糖浆有效成分含量、保儿宁颗粒重金属含量的探索性研究，发现保儿宁糖浆不同批次各有效成分含量有明显差异，保儿宁颗粒样品中Pb、Cd、Hg、As、Cu含量均远低于限度。结论：保儿宁制剂按现行标准评价质量状况较好，但检验标准仍需进一步提高和完善。探索性研究建立的2个检测方法操作简便、结果准确、灵敏度高，对保儿宁制剂质量标准的提高具有较好的参考价值。

关键词：
保儿宁制剂
安全性
建议
有效性
质量分析
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保儿宁制剂由黄芪（炙）、白术（炒）、防风、芦根、鸡内金、茯苓、山药（炒）七味药组成。该类药品主要用于脾肺气虚所致的神倦纳呆、面黄肌瘦、烦燥不宁、表虚自汗、易感风邪等症，为儿童常用药；主要剂型有保儿宁糖浆和保儿宁颗粒。目前，其质量标准收载于原卫生部药品标准中药成方制剂第十五册[1-2]，且现行质量标准只有理化鉴别项，没有含量测定控制项，因此，仅依据该标准尚难以对保儿宁制剂质量状况进行深入的综合评价。同时，由于土壤和水源污染、自身蓄积或伴生、加工方式不当等原因，部分中药制剂中重金属及有害元素含量偏高，严重影响了中药制剂的用药安全和公众健康[3-8]。2020年版《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）四部明确提出了儿童使用的药物，应严格控制残留物标准限值[9]。但目前尚未见相关保儿宁制剂中有害元素的测定方法报道。鉴于保儿宁制剂现行标准的检验方法简单，对其有效性和安全性的相关研究较少，亟需建立全面、准确、快速、灵敏的检测方法。为此，结合样品抽检及拓展质量探究检验目标，本文通过对保儿宁制剂进行标准检验和探索性研究，从安全性、有效性等方面对其质量进行全面的分析评价。

1、样品来源

保儿宁制剂43批源于2021—2023年徐州市检验检测中心（简称我中心）监督抽检样品，包括保儿宁糖浆17批，其中经营环节11批，生产环节6批，分别占抽样总数的64.71%、35.29%；保儿宁颗粒26批，其中经营环节19批，生产环节7批，分别占抽样总数的73.08%、26.92%。

保儿宁糖浆17批生产厂家均为江苏颐海药业有限责任公司。本探索性研究试验开展时，批号201004、191102、210501、210505已超过有效期，且220503共2批，220905共3批，同批号样品仅选用其中1批，故探索性研究试验中使用的保儿宁糖浆共10批，批号为230114、210606、210703、220304、220305、220407、220503、220504、220905、221006。保儿宁颗粒26批生产厂家均为江苏颐海药业有限责任公司。其中批号220101共4批，220102共2批，230206共2批，230210共2批。故探索性研究试验中使用的保儿宁颗粒共20批，批号为210105、210303、210401、210502、210806、220101、220102、220202、220501、220505、220506、220507、220508、220601、220602、220603、230203、230206、230210、230401。

2、仪器与试剂

2.1　保儿宁糖浆有效成分

探索性研究用仪器与试剂超高效液相色谱-四极杆-高分辨质谱仪（Q-Exactive，ThermoScientific公司）；Xcalibur质谱工作站；XPR10/A型百万分之一电子天平（梅特勒仪器有限公司）；SCQ-5201型超声波清洗器（上海声彦超声波仪器有限公司）；Milli-QPOD超纯水仪（Merck公司）。甲醇、乙腈均为色谱纯，购自Merck公司；水为超纯水，其他试剂均为分析纯。使用对照品情况见表1。

表1　对照品清单

2.2　保儿宁颗粒安全性

探索性研究用仪器与试剂Agilent7900电感耦合等离子体质谱仪（安捷伦公司）；MultiwavePRO微波消解仪（安东帕中国有限公司）；XSR205DU/AC电子天平（梅特勒-托利多公司）；Milli-Q超纯水处理系统（密理博公司）。硝酸（优级纯，永华化学股份有限公司）；水为超纯水。使用试药情况见表2。

表2　试药清单

3、方法

3.1　现行标准方法

按照原卫生部药品标准中药成方制剂第十五册检验，保儿宁糖浆检验项目包括性状、理化鉴别、相对密度、装量。保儿宁颗粒检验项目包括性状、理化鉴别、粒度、水分、溶化性以及装量差异。

3.2　保儿宁糖浆有效成分

探索性研究方法本次试验采用Q-Exactive高分辨质谱建立同时测定其中升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、5-O-甲基维斯阿米醇、异紫花前胡内酯、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷10个成分含量的方法。以Fortis-C18色谱柱（50mm×2.1mm，1.7μm），乙腈-0.1%甲酸溶液，梯度洗脱；流速0.3mL·min-1，柱温35℃。质谱采用电喷雾离子源（ESI），正离子模式扫描，检测范围为m/z100~3000。精密称取上述10种对照品适量，置同一量瓶中，加甲醇溶解并定容，摇匀，制成浓度分别为242.71、150.80、284.44、307.24、22.11、41.36、128.23、8.12、24.17、10.00μg·mL-1的对照品贮备液。精密量取供试样品5mL，置25mL量瓶中，加甲醇适量，超声处理15min，加甲醇稀释至刻度，摇匀，0.22μm微孔滤膜过滤，作为供试品溶液。以信噪比3∶1时对应待测物浓度为检测限，以信噪比10∶1时对应待测物浓度为定量限。精密量取对照品贮备液0.1、0.2、0.5、1.0、1.5、2.0mL，分别置25mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，配制系列浓度的混合对照品溶液。分别精密吸取系列浓度的混合对照品溶液各2μL测定，以对照品峰面积（Y）对进样浓度（X）进行线性关系考察。

3.3　保儿宁颗粒安全性

探索性研究方法本试验以硝酸为消解体系，采用微波消解法处理样品后，采用电感耦合等离子体质谱（ICPMS）法[10-11]测定，通过在线加入内标锗（Ge）、铟（In）、铋（Bi）元素校正基体效应和干扰。采用跳峰采集模式，等离子气流量为15.0L·min-1，蠕动泵转速为0.10r·s-1，雾化室温度为2℃，氦气流量为5mL·min-1，辅助气流量为1.2L·min-1，载气流量为0.8L·min-1，射频功率为1550W。精密量取多元素混合对照溶液适量，用10%硝酸溶液稀释成含Pb、Cd、Hg、As、Cu浓度分别为1.987、0.100、0.100、1.032、10.075μg·mL-1的混合标准贮备液。另取Au单元素标准溶液适量，用10%硝酸溶液稀释成浓度为1μg·mL-1的Au单元素标准贮备液。精密量取混合标准贮备液0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0mL，分别置100mL量瓶中，加10%硝酸制成系列浓度的混合对照品溶液（配制时分别加入Au单元素标准贮备液0.4mL）。取样品0.5g，精密称定，置微波消解仪中，加硝酸5mL，先升温10min至100℃，保持5min，功率为700W；再升温10min至200℃，保持30min，功率为1400W。消解液冷却至60℃以下，110℃温度下赶酸至无棕黄色酸雾挥出，取出消解罐，放冷，消解液转移置50mL量瓶中，用少量水洗涤消解罐3次，合并洗涤液，置量瓶中，加Au单元素标准贮备液0.2mL，加水定容，作为供试品溶液。同法制备空白溶液。以待测元素质量浓度为横坐标（X，ng·mL-1）、待测元素与内标响应值的比值为纵坐标（Y）进行线性回归。取空白溶液，连续进样测定11次，记录仪器响应值，以其3倍标准偏差对应的浓度作为仪器的检测限。

4、结果

4.1　按现行标准检验的总体质量情况

保儿宁糖浆按现行标准检验结果均符合规定，但10批次间相对密度的数据存在一定差异，相对密度的结果范围为1.24~1.32。保儿宁颗粒按现行标准检验结果均符合规定，20批次间粒度、水分的数据存在一定差异，粒度、水分的结果范围分别为0.6%~5%、1%~6%。

4.2　保儿宁糖浆有效成分

本研究测定的10个成分在各自浓度范围内线性关系良好（r≥0.9920），回收率（n=9）为93.22%~104.95%，RSD＜2.0%。10批保儿宁糖浆样品，经检测，5-O-甲基维斯阿米醇苷的含量范围为30.44~79.78μg·mL-1，极差为49.34μg·mL-1，极差为10个成分中最大。芒柄花素的含量范围为1.50~5.19μg·mL-1，极差为3.69μg·mL-1，极差为10个成分中最小。这10个成分含量在10批样品中有明显差异。共有5批异紫花前胡内酯、6批5-O-甲基维斯阿米醇含量测定值低至1.00μg·mL-1以下，最低值分别为0.38μg·mL-1、0.65μg·mL-1，详见表3。

表3　保儿宁糖浆样品10个成分含量测定结果

4.3　保儿宁颗粒安全性

研究5种重金属元素在各自的检测浓度范围内线性关系良好（r≥0.9997），平均加样回收率94.65%~109.35%，RSD为1.34%~6.87%（n=9）。经测定，20批保儿宁颗粒样品含量均在参考标准限定范围内，未超出限度，见表4。

表4　各重金属元素含量测定结果

5、讨论

5.1　保儿宁制剂按现行标准检验的结果

保儿宁制剂样品43批，按现行原卫生部药品标准中药成方制剂第十五册进行全项检验，合格率100%，表明按现行质量标准评价保儿宁制剂总体质量状况达标。

5.2　保儿宁糖浆探索性检验结果提示与建议

保儿宁糖浆有效成分主要有升麻素苷、升麻素、5-O-甲基维斯阿米醇苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花苷、5-O-甲基维斯阿米醇、异紫花前胡内酯、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷[12-13]，10个成分含量是保儿宁糖浆质量评价的主要指标。从10个成分含量测定结果看，各批次含量参差不齐，多批次异紫花前胡内酯、5-O-甲基维斯阿米醇含量较低，故对保儿宁糖浆质量标准提升非常有必要。考虑不同批次保儿宁糖浆有效成分含量差异可能与原药材有关，原药材的有效成分含量直接影响保儿宁糖浆的质量[14-15]。另外，结合保儿宁糖浆的制备工艺，即将提取的3种清膏与糖浆混合加热至沸，加入药用辅料混匀，加水至1000mL，而异紫花前胡内酯、5-O甲基维斯阿米醇属于呋喃香豆素，与黄芪（炙）中的胆碱、甜菜碱在高温下易发生分解，导致其含量下降或活性丧失[16-17]，这可能是2个成分含量偏低的原因之一。但10批数据的样本量还很有限，这是本研究的局限性，故对保儿宁糖浆含量测定指标和生产工艺还需进一步确证，对厂家采购的原药材还需进行分析研判，以有助于找到质量参差不齐问题的根源。

5.3　保儿宁颗粒探索性检验的问题与建议

根据《中国药典》2020年版四部制剂通则下规定中药注射剂中重金属及有害元素Pb、Cd、Hg、As、Cu的残留限量，按每日最大使用量计算分别为12μg、3μg、2μg、6μg、150μg，本研究按照20倍注射/口服吸收差异系数折算拟定口服制剂中5种有害元素的限度，根据保儿宁颗粒的日最高服用量为18g，计算其Pb、Cd、Hg、As、Cu的限度分别为13.33mg·kg-1、3.33mg·kg-1、2.22mg·kg-1、6.67mg·kg-1、166.67mg·kg-1[18]。参照2015年制定的ISO国际标准《中医药-中药材重金属限量》[19]，Pb、Cd、Hg、As的限度分别为10.0mg·kg-1、2.0mg·kg-1、3.0mg·kg-1、4.0mg·kg-1（ISO国际标准中未对Cu进行限制）。检测结果均未超出限度。近年来，在采用保儿宁颗粒治疗临床缓解期哮喘(肺脾气虚证)患儿、儿童变应性鼻炎报道[20-21]中，保儿宁颗粒在减轻临床症状，减少急性发病次数方面效果较好，但疗程为12周，时间较长。重金属的健康风险大小与日摄入量、摄入频率、摄入时间等因素相关[4]。哮喘和鼻炎均为慢性疾病，易反复发作，若长期用药，还是有潜在的健康风险。建议加强对保儿宁颗粒重金属的研究，制定重金属限量标准，保障儿童用药安全。

保儿宁制剂现行检验标准方法简单，尚缺乏对中药材有效成分的检测。通过本课题探索性研究Q-Exactive高分辨质谱定量分析保儿宁糖浆中10个成分的含量和ICP-MS法测定保儿宁颗粒中5种重金属元素的含量，初步结果表明，对保儿宁制剂质量标准进行提高有一定可行性，本文结果也具有一定的参考价值，可为该药品的质量监管提供技术参考。

参考文献:

[1]中华人民共和国卫生部药典委员会.中药成方制剂第15册[S].1998:145.

[2]中华人民共和国卫生部药典委员会.中药成方制剂第15册[S].1998:146.

[3]张旭丽,闫海生,李洪.黄芪重金属污染研究进展[J].中南农业科技,2024,45(4):234-237.

[4]田海娇,何强,武婷.中药材黄芪及其制品中重金属元素研究进展[J].山西化工,2023(8):26-28.

[5]杨乾巍,杨迪,张良,等.我国47种中药材中重金属含量分析与数据挖掘[J].中国现代中药,2024,26(4):625-634.

[6]王焱,秦佳琪,周同宁,等.银川市兴庆区24种中药材中重金属残留检测分析及健康风险评估[J].职业与健康,2023,39(1):33-38.

[7]王昱丹,杜连云,李光,等.ICP-MS法分析不同产地防风药材中5种重金属含量[J].特产研究,2024,147:1138-1144.

[8]陆叶,邹丹凤,张学博,等.电感耦合等离子体质谱法测定常见中药饮片中5种重金属含量[J].实验室检测,2024,2(7):62-65.

[9]中华人民共和国药典:四部[S].2020:521.

基金资助:江苏省市场监督管理局科技计划项目(编号KJ2022033);

文章来源:陈娇,张磊.保儿宁制剂抽检质量分析与建议[J].中国药事,2025,39(07):764-770.