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多西环素治疗小儿支原体肺炎的疗效及安全性探讨

2024-11-08 146 上传者：管理员

摘要：目的：分析小儿支原体肺炎患儿经多西环素药物进行治疗的疗效和安全性。方法：遵从1∶1随机法将2023年7—12月门诊诊治的200例小儿支原体肺炎患儿分成两组，每组100例。对照组接受常规治疗+阿奇霉素，观察组接受常规治疗+多西环素，对比两组治疗效果。结果：观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);观察组症状恢复时间均短于对照组(P<0.05);治疗后两组患儿每日食量均有所增长，进食时长有明显缩短，睡眠时长延长，觉醒次数降低，但观察组每日食量高于对照组，进食时长短于对照组，睡眠时长长于对照组，觉醒次数低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。结论：应用多西环素治疗小儿支原体肺炎疗效理想，并对患儿症状缓解有促进效果，且药物价格便宜，也能确保短时间用药安全性。

关键词：
不良反应
多西环素
小儿
支原体肺炎
阿奇霉素
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近年导致儿童发生社区获得性肺炎的主要病原之一为肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae, MP),主要症状为干咳、肺部啰音、发热等。患儿发病过程中，体内免疫功能紊乱，且各器官未发育成熟，极易损伤其他系统和脏器，诱发并发症，如肺间质纤维化、支气管扩张、呼吸衰竭等，威胁生命安全。数据显示[1],因MP诱发呼吸道感染患儿中，10%～40%的患儿病情会演变至肺炎。现临床在确诊病变时，首先考虑选用阿奇霉素(大环内酯类),此药成分对多种菌群均具备良好的抗菌活性，并能阻碍体内病原菌蛋白质生成，发挥杀灭和抑菌作用。但临床发现，部分患儿应用阿奇霉素后，其药效并不太理想，甚至出现耐药。报告显示[2],MP对大环内酯类抗生素的耐药率可达80%～90%。国内MP感染耐药大环内酯类抗生素也较为普遍，且可能为造成难治性肺炎支原体肺炎、重症肺炎支原体肺炎的主要因素。所以，大环内酯类抗生素也并非在每一个个体上均可获得理想疗效。多西环素为四环素类抗生素，对革兰氏阴性杆菌/阳性球菌均有效，许多衣原体属、支原体属、非典型分枝杆菌属也对此药物敏感，可用于破伤风、软下疳、支原体肺炎等多种疾病治疗。现本文共纳入2023年7—12月门诊诊治的200例小儿支原体肺炎患儿作为研究对象，分组讨论多西环素治疗效果，具体报告如下。

1、资料及方法

1.1 一般资料

遵从1∶1随机法将2023年7—12月门诊诊治的200例小儿支原体肺炎患儿分成两组，每组100例。对照组：病程3～10(5.69±0.58)d; 年龄6～14(8.35±0.03)岁； 6～8岁31例、>8岁69例；发热情况：低热(37.3～38℃)25例、中热(38.1～39℃)34例、高热(>39℃)21例、体温正常20例；体质量20.35～32.69(26.24±1.24)kg; 女48例、男52例；CRP(18.57±2.65)mg/L;WBC(7.92±1.02)×109/L。观察组：病程3～10(5.86±0.61)d; 发热情况：低热26例、中热35例、高热20例、体温正常19例；年龄6～14(8.45±0.07)岁，含6～8岁30例、>8岁70例；体质量20.68～32.75(26.68±1.31)kg; 女50例、男50例；CRP(18.59±2.69)mg/L;WBC(7.97±1.01)×109/L。两组患儿基本资料对比，无统计学差异(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入和排除标准

(1)纳入标准：①各患儿经血常规、影像学、临床症状体征观察等综合确诊，符合《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》[3]中肺炎支原体肺炎判定标准；②年龄≤14岁；③各患儿家属均知情告知，另8岁以下超说明书用药均签字同意使用；④各患儿主要表现为咳嗽(剧烈),部分带痰湿咳，部分发热；⑤各患儿均接受有效复诊、随访。(2)排除标准：①入组前7d内使用抗病毒、抗生素等药物；②伴其他病原体、病毒、细菌感染者；③肺部其他疾病或其他类型肺炎，如先天性肺部/支气管发育不良、肺结核、支气管肺炎、大叶性肺炎等；④禁忌阿奇霉素、多西环素者；⑤伴其他自身免疫性病变，如儿童川崎病、儿童类风湿等；⑥伴心血管病变、肝/肾功能病变等；⑦精神、智力异常者。

1.3 方法

两组患儿入院后，发热患儿满足用药指征(体温>38.5℃时)时则服用布洛芬混悬液(上海强生制药有限公司，国药准字H19991011,100mL),按体重给药，0.1～0.15mL/(kg·次)。或用温热毛巾擦拭患儿身体，也可以用退热贴贴在患儿的脑门部位进行物理降温。同时服用止咳化痰类药物，即复方愈创木酚磺酸钾口服液(国药准字H45021157,广西邦琪药业集团有限公司),0.5～1mL/(kg·次),3次/d。口服酮替芬片(国药准字H32023660,江苏天士力帝益药业有限公司),0.5～1mg/次，2次/d。对照组在常规基础上再服用阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112,100mg),按体重给药(10mg/kg),1次/d, 用3d停4d(1个疗程),共2个疗程。观察组在常规基础上再服用多西环素[开封制药(集团)有限公司，国药准字H41020946,0.1g],按体重给药，即2mg/kg, 2次/d, 持续治疗7～10d。

1.4 观察指标

(1)临床疗效：依据《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》[3]中病变判定标准和实际症状进行综合判定。显效：患儿无咳嗽、发热等症状，WBC、CRP等实验室指标恢复正常，肺部听诊无啰音；有效：患儿咳嗽、发热等症状改善度≥30%,WBC、CRP等实验室指标改善≥30%,肺部听诊湿啰音有所消失，但未完全消失；无效：症状、实验室指标等无改善，或改善不明显。(2)症状恢复时间：记录咳嗽/体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间，以及体温>38.5℃时间。(3)食欲、睡眠状况，记录患儿治疗前、治疗后每日食量和进食时长、每晚睡眠时长、每晚觉醒次数。(4)不良反应发生率：恶心、呕吐、腹痛、皮疹、四环素牙等发生例数。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件处理，计量数据采用

表示，采用t检验，计数资料采用n(%)表示，行χ2检验，以P<0.05差异则有统计学意义。

2、结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率较对照组更高(χ2=98.132,P=0.000<0.05),见表1。

表1两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组症状恢复时间比较

观察组症状恢复时间较对照组更短(P<0.05),见表2。

表2两组症状恢复时间比较

2.3 两组食欲、睡眠状况比较

治疗后两组患儿每日食量均有所增长，进食时长有明显缩短，睡眠时长延长，觉醒次数降低，但观察组每日食量高于对照组，进食时长短于对照组，睡眠时长长于对照组，觉醒次数低于对照组(P<0.05),见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率对比(χ2=1.047,P=0.306>0.05),见表4。

3、讨论

肺炎支原体为诱发儿童呼吸道感染的主要病原菌之一，支原体大小为0.3～0.5μm, 是缺乏细胞壁的原核细胞型微生物，表现为高度多形性，如分枝状、丝状、杆状、球形等[4-5]。

表3两组食欲、睡眠状况比较

表4两组不良反应发生率比较[n(%)]

所以，若选用的抗菌药物主要作用到细胞壁，则肺炎支原体极易发生耐药性，如β-内酰胺类。但若所选用的抗菌药物主要作用于DNA合成和蛋白质合成，则敏感性较高，如喹诺酮类、四环素类、大环内酯类等[6]。现临床首选大环内酯类抗菌药物治疗，但临床发现，应用大环内酯类抗菌药物治疗无效的病例日益增多，其原因可能为支原体肺炎对其产生耐药状况，可能是导致难治性和重症小儿MP发生的主要原因之一，故多西环素进行抗感染治疗尤为重要。

美国感染病学会(IDSA)和儿科感染病学会(PIDS)也指出[7],对住院MP患儿首先给予大环内酯类(阿奇霉素)治疗，可替换选用多西环素(儿童年龄>7岁)、红霉素、克拉霉素。针对大环内酯类抗菌药物治疗效果不理想的患儿，有采用喹诺酮类、四环素类药物进行治疗的报告。张曼等学者[8]在分析120例支原体肺炎后发现，经多西环素与槐杞黄颗粒治疗后，其疗效可达93.33%(VS 80.00%),且患儿症状消失速度更快，认为此疗法能缓解病症和体内炎症反应，提升疗效。另在冯长洁等[9]报告中也可知，经多西环素+清宣止咳颗粒治疗可获得更理想疗效(94.83%VS 82.76%)。本研究结果也显示，观察组疗效更理想(96.00%VS 28.00%,P<0.05),认为经多西环素治疗后，其疗效比阿奇霉素更理想，与冯长洁等[9]报告相似。其原因为，多西环素属于四环类抑菌药(半合成性),其抑菌谱非常广，主要作用于病原菌核糖体30S亚基，对细胞膜通透性有一定改变，让核苷酸等细胞核成分出现漏出状态，进而阻碍生成蛋白质的肽链延长，抑制病灶DNA生成。同时，此药物在人体中半衰时间长、作用时间短，抑制蛋白质合成，进而杀灭细菌。

国外也有学者提出[10],经支原体肺炎经治疗48～72h(大环内酯类抗菌药)后，症状无改善，则建议更换为多西环素类药物。本研究也显示，观察组咳嗽、体温等恢复正常所耗费时间更短(P<0.05),与庞英等[11]报告结果相符。分析原因可能为，MP采用多西环素进行治疗具备更高的敏感性有关。此外，本研究患儿在经治疗后，其食欲、睡眠质量均得到了良好改善。原因为，患儿感染支原体后，病原体可能会造成胃肠功能异常，发生腹部不适、食欲不振等症状，经治疗后，病原体得到抑制，随之患儿食欲增加，睡眠质量得到提升。

同时，本研究所纳入样本中，患儿年龄范围较广，观察组100例含30例6～8岁患儿和70例>8岁患儿，从年龄上对比疗效可知，6～8岁患儿总有效率93.33%(28例)与>8岁患儿97.14%(68例)对比，差异不明显(χ2=0.794,P=0.373),由此可知多西环素在超出年龄范围的患儿中也可获得理想疗效，且不会加大用药安全性。但因多西环素可能会对年龄不足8岁的患儿牙齿生长发育造成影响，所以一般规定适用于年龄在8岁以上的儿童人群，此也为目前有关多西环素治疗小儿支原体肺炎相关报告较少的主要因素之一。多西环素为四环素去除C-6处的羟基，这基本上使该化合物的钙结合能力减半，从而防止形成导致染色的离子复合物。《临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识》[12]意见指出，在权衡利弊后，允许所有年龄段儿童短疗程(≤21d)使用多西环素。2018年美国儿科学会(AAP)声明[13]“无论患者年龄如何，多西环素都可以短期使用(即21d或更短时间)”。但此次研究随访时间较短，为了获得药物不良反应更好的数据，需要延长随访时间，以及更多的前瞻性随机对照试验，分析超出用药指征规定的年龄范围，使用多西环素的安全性和有效性，为此后临床治疗支原体肺炎提供参考依据。

综上，应用多西环素治疗小儿支原体肺炎，在保证合适的疗程和用药剂量的基础上，用药较为安全，疗效理想，并对患儿症状缓解有促进效果，且药物价格便宜。

参考文献:

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[11]庞英,雷勋明,江南静,等.多西环素在儿童重症肺炎支原体肺炎中的应用价值[J].儿科药学杂志,2021,27(10):9-11.