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儿童特应性皮炎药物治疗可视化分析

2025-05-28 48 上传者：管理员

摘要：目的:总结全球关于儿童特应性皮炎治疗研究的现状、热点及未来发展趋势,为今后儿童特应性皮炎治疗的研究提供参考。方法:从Web of Science核心集数据库中检索2013-2023年有关治疗儿童特应性皮炎的文献。运用Cite Space 6.3. R1(64-bit)软件对作者、机构以及关键词进行可视化分析。结果:共纳入1 230篇英文文献,目前关于儿童特应性皮炎治疗研究热点是度普利尤单抗、钙调磷酸酶抑制剂、磷酸二酯酶4抑制剂和Janus激酶抑制剂。结论:目前特应性皮炎发病率居高不下,尤其是儿童特应性皮炎,对儿童特应性皮炎治疗的研究尤为重要,靶向制剂将是儿童特应性皮炎治疗的新趋势和前沿。

关键词：
儿童
特应性皮炎
生物制剂
药物治疗
靶向药物
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特应性皮炎(atopicdermatitis,AD)是一种常见的慢性皮肤炎症,其主要表现为剧烈的瘙痒和湿疹样病变的反复发作｡AD通常开始于婴儿期,影响25%的儿童和2%~3%的成人[1],大多数AD患者在婴幼儿时期发病,50%~60%的患者在出生后第1年出现皮疹,85%~90%的患者在出生后5年内发病[2]｡AD可归于皮肤病的主要非致命性健康负担,严重AD会对儿童及其照顾者产生巨大的影响[3]｡AD患者易患细菌､病毒和真菌皮肤感染,并增加食物过敏､哮喘､过敏性鼻炎､其他免疫介导的炎症性疾病和精神健康障碍的风险[4]｡AD最初被认为是一种儿童疾病,由Th2反应失衡和对过敏原的过度IgE反应介导;现在被认为是一种终身性疾病,具有不同的临床表现和表达性,其中表皮屏障缺陷是中心｡目前的预防和治疗重点是恢复表皮屏障功能[5]｡CiteSpace软件可以研究科学知识变化过程,发现目前在儿童AD治疗研究领域中的热点以及前沿,通过绘制图谱展现该领域的动态发展以及整体结构｡本研究采用CiteSpace软件对2013-2023年WebofScience(WOS)核心集数据库收录的相关文献进行了具体分析｡

1、资料与方法

1.1数据来源

本研究数据均提取自WOS核心集数据库｡英文检索式:TS=(children∗ORchild)ANDTS=(“atopicdermatitis”)ANDTS=(therapeuticORtherapyORtherapieORtreatment∗),并限定语言为英语,文献类型为论著､综述或会议论文,发表年份2013-2023年｡因书籍章节､仅在线发表和已被撤回的文献等非论文类型剔除45篇文献,因与主题不相关､重复发表剔除839篇文献｡最后共排除884篇文献,保留1230篇高度相关文献纳入分析｡本研究提取国家､机构､作者和关键词等关键信息｡由两名研究人员独立筛选文献,如有争议通过第三方专家仲裁解决(研究人员为主管药师,第三方专家为副主任药师)｡

1.2数据处理及可视化

采用CiteSpace6.3.R1(64-bit)进行分析,分别以作者､机构､关键词等为节点绘制图谱;以关键词为节点进行共现和突显分析;以被引文献为节点绘制共被引时间轴网络图谱｡英文以纯文本格式导出｡以年为时间切片｡节点代表名称(如关键词､作者､机构),节点用圆圈表示,圆圈(节点)半径的大小表示该名称出现数量的多少,节点之间的连线表示相互存在合作或共现关系,若之间连线越多越粗,表示之间合作关系越紧密,中心性表示作者､机构､关键词等作为媒介的影响能力｡节点的中心性反映节点在网络中的媒介作用,值越高代表枢纽性越强,而节点周围玫红色环的宽窄则直观展示了这种中心性的大小｡具体来说,玫红色环越宽,表明节点的中心性越高,即该节点在知识网络中占据越重要的位置;相反,玫红色环越窄,则该节点的中心性越低,其在网络中的重要性相对较低｡

1.3参数设置

运行CiteSpace6.3.R1(64-bit)软件,时间跨度为2013-2023年,年切片为1,以“institusion”“author”“keyword”“reference”设定节点类型｡将修剪选项定为Pathfinder,方式为Pruningslicenetworked､Pruningthemergednetworked,以优化网络清晰度｡调节g-indexK值限制关键词节点数,以各自生成不同的可视化图谱｡

2、结果

2.1发文量趋势分析

某领域文献数量及其变化趋势是评定科学研究发展的一项重要指标,评价并预测研究的发展状况｡从WOS核心集数据库检索出原创性文章1230篇,占比100%｡该领域发文量在2013-2018年处于稳步发展阶段,WOS核心数据库文献共有485篇,2019年有较明显的上升,2020年作为一个拐点,此后发文量增速加快,2022年年度发文量达到历史最高,虽然在2023年又呈现下降的趋势,就发文量而言,学者们对研究儿童AD治疗热度未减｡结果表明,有关儿童AD治疗的研究在2013-2023年都保持相对稳定的热度｡2013-2023年有关儿童AD治疗研究的年度发文量分布见图1｡

图12013-2023年儿童AD治疗研究的年度发文量变化

2.2合作分析

2.2.1作者合作分析为了深入探究该研究课题中的核心作者及他们之间的合作关系,本研究构建了一个作者协作网络图｡此网络图包含281个节点和531条连线,其网络密度仅为0.0135,这一数值低于阈值0.1,揭示了作者间合作程度的稀疏性｡尽管如此,网络图中依然清晰展现出一些显著的节点与团队关联(图2)｡其中,PallerAmyS以41篇(3.33%)的发文量位居首位,其次是EichenfieldLawrenceF共27篇(2.20%),SilverbergJonathanI共25篇(2.03%)｡根据表格数据分析,大多数作者间的相关性指数<0.03,这进一步印证了作者之间合作程度较低,见表1｡

表12013-2023年儿童AD治疗研究领域发文量前10位的机构及作者

图22013-2023年儿童AD治疗研究领域文献所属作者共现网络

2.2.2机构合作分析为了深入剖析机构之间的协作关系,本研究选择了有突出贡献的机构,并据此绘制了机构网络图(图3)｡该网络图由123个节点和304条连线构成,网络密度达到0.0405｡其中,西北大学以85篇(6.91%)的发文量领先,其次是范伯格医学院80篇(6.50%)｡在前10名发文机构中,大学占据了80%的比例｡尽管整体网络密度

图32013-2023年儿童AD治疗研究领域文献机构共现网络

2.3关键词分析

2.3.1关键词共现分析关键词共现图谱(图4)显示有168个节点,194条连线,网络密度为0.0138｡剔除检索词,关键词频次排名前5的依次为“管理”“双盲”“生活质量”“指导方针”“功效”｡关键词中心性排名前5的依次是生活质量(0.51)､双盲(0.51)､度普利尤单抗(0.49)､钙调磷酸酶抑制剂(TCI,0.42)､共识(0.38)｡关键词共现能揭示纳入文献的核心内容,由此可知,对于儿童AD治疗的热点药物是钙调磷酸酶抑制剂和度普利尤单抗｡研究热点是关于儿童AD患者的生活质量｡

2.3.2关键词聚类分析关键词聚类分析可以用于分析关于儿童AD治疗的热点和趋势｡在关键词聚类的网络图(图5)中共有节点168个,链路194条,密度为0.0138｡关键词被聚类为11组,分别是“护理”“负担”“金黄色葡萄球菌”“哮喘”“钙调磷酸酶抑制剂”“食物过敏”“安全”“外用钙调磷酸酶抑制剂”“皮肤”“流行病学”“度普利尤”｡因为Q=0.7967>0.3,S=0.9310>0.5,所以聚类合理｡

图42013-2023年儿童AD治疗研究领域文献关键词共现网络

图52013-2023年儿童AD治疗研究领域文献关键词聚类网络

2.3.3关键词突现分析探索儿童AD治疗的前沿趋势,关键词突现分析显得尤为重要｡利用CiteSpace工具,能够直观地观察到关键词在短时间内数量的显著增长,这清晰地揭示了关键词的爆发强度及其时间点,见图6｡本研究聚焦于儿童AD治疗领域,共识别出25个持续时间>1年的关键词,平均强度达到了4.61｡尤为引人注目的是,“安慰剂”一词的爆发强度高达11.61,位居榜首｡“对照试验”“T细胞”“皮肤屏障”“克立硼罗软膏”不仅强度显著,而且持续时间长达4年之久｡“克立硼罗软膏”“欧洲指南”和“安慰剂”的爆发态势一直延续至今,预示其有望成为未来研究的热点方向｡从关键词突现图中,我们可以进一步观察到爆发的3个不同阶段｡第一阶段以“利妥昔单抗”为代表,第二阶段则是“钙调磷酸酶抑制剂”崭露头角,而到了第三阶段,“克立硼罗软膏”成为了关键词的代表,引领着新的研究潮流｡

图62013-2023年儿童AD治疗研究领域文献关键词突现图

2.4文献共被引时间轴分析

通过深入剖析共引时间轴,本研究得以概括儿童AD治疗领域的演进历程与未来趋势,见图7｡该共引时间轴网络图囊括了271个节点和303条网络链路,网络密度低至0.0083,显示出该领域的广泛分布与精细结构｡此网络被精细划分为7个集合,其中“治疗”集合占据主导地位,紧随其后的是“托法替尼”集合｡网络图的Q=0.8573,S=0.9652,验证了聚类的合理性｡自2012年起,节点数量显著增长,主要集中于2012-2018年,这一时期见证了该领域研究的蓬勃发展｡在引文爆发方面,第0组“治疗”､第1组“托法替尼”及第2组“粪便微生物群移植”展现出最高的节点浓度,凸显了当前研究的热点方向｡具体而言,生物制剂Janus激酶(JAK)抑制剂托法替尼与益生菌相关研究正成为学界关注的焦点｡

图72013-2023年儿童AD治疗研究领域文献共被引时间轴网络

3、讨论

3.1基本信息定量分析

2013-2023年,除了2020年出现小幅波动,儿童AD领域的发文量持续攀升,并在2022年达到了历史高峰｡这一增长趋势反映出该领域日益受到研究者的重视,特别是从2018年开始,关注度显著提升｡在发文机构中,大学占据了主导地位｡具体到作者层面,PallerAmyS以41篇的发文量位居榜首,同时其学术影响力也最为突出｡在发文量前10的机构中,多数来自美国,且80%为高等学府｡然而,这些机构之间的联系相对松散｡有研究指出,机构间与作者间的深入交流与合作能够催生更多科研成果[6-7]｡因此,拓宽合作网络,特别是加强与美国大学之间的合作,对于推动该领域的发展至关重要｡

3.2研究热点分析

关键词聚类和关键词共现总结了该研究领域的核心和热点,其中生物制剂治疗度普利尤单抗注射液､外用PDE-4抑制剂､钙调磷酸酶抑制剂以及JAK抑制剂是当前儿童AD治疗研究的核心热点｡该领域目前缺少针对不同的地区､不同的人种如何选择最佳药物治疗方法的研究｡见表2｡

表22013-2023年儿童AD治疗研究领域4种核心热点药物

3.3研究趋势分析

关键词突现可以反映一项研究的发展历程和前沿,从2013-2015年是第一个阶段,主要研究生物制剂利妥昔单抗对于儿童AD的治疗;2016-2019年是第二个阶段,主要研究钙调磷酸酶抑制剂对儿童AD的治疗;2020-2023年是第三阶段,主要研究PDE-4抑制剂对儿童AD的治疗｡本研究总结了治疗儿童AD的研究趋势,由于儿童AD的治疗比较复杂,而且容易反复,一般治疗需要通过外用乳膏和口服或注射用药,未来生物靶向制剂将会成为治疗儿童AD的新趋势,同时克立硼罗的应用也会是一个研究方向｡对于儿童AD治疗而言,更好地了解其发病机制,有助于治疗该疾病,给患者更好的治疗体验｡

3.4文献共被引分析

通过对被引用频次以及中心性比较高的文献进行分析,以揭示学科领域研究热点发展趋势以及不同研究之间的联系｡引文中心性最高的是BeckLA等[20]｡2014年发布的《度普利尤单抗治疗成人中度至重度特应性皮炎》被引57次,文中显示,接受度普利尤单抗治疗的患者,在所有评估的AD疾病活动度指标中均有显著和快速的改善,不良反应发生率更低｡被引频次最高的文献是WollenbergA等[21]发表的｡2018年发布的《欧洲关于成人及儿童特应性皮炎治疗指南的共识》被引137次,指出儿童AD治疗的相关热点,已经从传统的治疗药物钙调磷酸酶抑制剂转为口服JAK抑制剂以及单克隆抗体度普利尤单抗注射液,该指南推荐度普利尤单抗作为≥6月龄儿童一线生物制剂,但强调需监测结膜炎风险｡而口服JAK抑制剂柠檬酸托法替尼在中重度AD患者使用后SCORAD评分(用于评估AD严重程度的工具)平均降低66%,由于病例少并未观察到不良事件｡虽然PDE-4抑制剂也较早开始研究(2012年),但迄今为止仍是研究的热点｡虽然单克隆抗体备受欢迎,但是基本润肤､沐浴､饮食干预､局部抗炎､光疗和止痒治疗仍是儿童AD治疗的重要措施｡

3.5本研究的局限性

首先,本研究仅纳入了WOS核心集数据库中的文献,而未涵盖中国知网､PubMed､万方等其他数据库中关于儿童AD治疗的宝贵数据｡考虑到各数据库的特性与差异,整合这些来源的论文可能并非最佳选择｡其次,受CiteSpace软件功能的限制,本研究的分析范围仅限于2013-2023年的英文文献｡

4、小结

本研究为儿童AD治疗领域提供了系统的研究分析｡2013-2023年,该领域的研究呈现出稳定增长的态势｡通过深入探讨作者与机构间的合作,本研究发现强化这类合作对于催生高质量研究成果具有积极影响,有助于推动对儿童AD更深层次的研究｡在对关键词聚类进行细致分析后,本研究揭示了当前的研究热点,包括度普利尤单抗､PDE-4抑制剂､JAK抑制剂以及钙调磷酸酶抑制剂｡加强对这些药物的研究,将有助于对儿童AD进行更加精确地评估｡此外,通过对关键词突现的分析,推测靶向Th2通路的生物制剂(如度普利尤单抗)可能成为一种安全且有效的疾病治疗替代方案｡但靶向药物在儿童中的长期安全性(如对生长发育的影响)及外用JAK抑制剂在<2岁患儿的疗效仍需前瞻性研究进一步验证｡加强外用止痒抗炎乳膏和新型皮肤润肤乳的研究,能够为治疗儿童AD探索创新的途径及定制个性化治疗策略,对儿童AD的治疗产生积极的影响｡在未来研究中,应多挖掘靶向药物以及外用的JAK抑制剂新型药物治疗儿童AD,多种治疗方式相结合,以获得更稳定､疗效更好的治疗儿童AD的方法｡

参考文献:

[17]孙烜,张坤英.钙调磷酸酶抑制剂致肾损伤的研究进展[J].中国医药导报,2023,20(24):48-51.

[18]韩京宏,刘红.Janus激酶抑制剂治疗儿童难治性特应性皮炎二例[J].中国麻风皮肤病杂志,2024,40(3):190-192.

文章来源:胡妍,刘宁,钱奇芳,等.儿童特应性皮炎药物治疗可视化分析[J].儿科药学杂志,2025,31(05):21-26.