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丙种球蛋白联合干扰素雾化治疗小儿腺病毒肺炎临床疗效观察

2021-09-04 215 上传者：管理员

摘要：探讨丙种球蛋白联合干扰素雾化治疗小儿腺病毒肺炎临床疗效。方法:选取2018年10月～2020年2月我院收治的腺病毒肺炎患儿62例,根据随机数表法分为联合组和干扰素组各31例,干扰素组使用干扰素雾化治疗,联合组在此基础上给予丙种球蛋白进行联合治疗,比较两组治疗疗效,并对两组患儿临床症状恢复时间进行比较,比较治疗前后免疫功能指标变化情况。结果:联合组总有效率高于干扰素组(P<0.05);联合组患儿咳嗽消失时间、呼吸顺畅时间、体温正常时间、啰音消失时间均明显少于干扰素组(P<0.05)。治疗后,两组患者的IgM、IgA和IgG水平均较治疗前升高(P<0.05),联合组IgM、IgA和IgG水平明显高于干扰素组(P<0.05);治疗后,两组患者的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均较治疗前升高(P<0.05),联合组CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平明显高于干扰素组(P<0.05)。结论:丙种球蛋白联合干扰素雾化治疗小儿腺病毒肺炎临床疗效显著,可迅速缓解患儿临床症状,提高患儿免疫功能,值得临床进一步推广。

关键词：
丙种球蛋白
免疫功能
小儿腺病毒肺炎
干扰素雾化
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腺病毒是DNA病毒，主要通过呼吸道传染，腺病毒引发的肺炎疾病即为腺病毒肺炎，部分腺病毒肺炎患儿可发展为重症腺病毒肺炎，给患儿及患儿家庭带来沉重负担[1]。在引起婴儿重症肺炎的病原中，腺病毒感染占30%左右。腺病毒肺炎主要发生于北方地区，2岁以下患儿还可能致死，相关数据显示，重症腺病毒肺炎致死率可达10%，且存活下来的幼儿中有部分会留下慢性肺疾病后遗症[2]。腺病毒肺炎患儿多表现为39℃的高热，此外还可有腹泻、呕吐、三凹征、喘憋、口唇指甲青紫等现象，严重者可出现昏迷或惊厥。治疗小儿腺病毒肺炎主要以抗病毒、抗炎治疗为主，干扰素是一种广谱抗病毒药物，可促进其他细胞抵抗病毒感染，丙种球蛋白在辅助治疗小儿腺病毒肺炎中疗效较好，可显著提高患儿免疫功能，促进患儿恢复[3]。本研究探讨丙种球蛋白联合干扰素雾化治疗小儿腺病毒肺炎临床疗效，为促进患儿恢复，改善患儿预后提供参考依据，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

选取2018年10月～2020年2月我院收治的腺病毒肺炎患儿62例，根据随机数表法分为联合组和干扰素组各31例。联合组男17例，女14例，年龄7个月～2岁，平均年龄（1.49±0.26）岁，病程6～35天，平均病程（16.28±2.13）天，其中合并中毒性脑病9例，合并心肺基础疾病6例；干扰素31例，男18例，女13例，年龄6个月～2岁，平均年龄（1.52±0.32）岁，病程8～40天，平均病程（17.46±2.29）天，其中合并中毒性脑病10例，合并心肺基础疾病7例。两组性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准

(1)符合腺病毒肺炎诊断标准[4];(2)患儿经鼻咽抽取物或痰液免疫荧光技术测定人腺病毒抗原为阳性；(3)患儿有高热、憋喘、肺部啰音症状；(4)患儿家属均知情同意且签订知情同意书。

1.3排除标准

(1)患儿合并严重器质性功能障碍；(2)患儿合并恶性肿瘤；(3)患儿为其他原因引起的重症肺炎；(4)患儿治疗依从性差；(5)患儿对本研究药物存在过敏反应。

1.4研究方法

患儿入院后均给予退热、平喘、抗炎、解痉等常规治疗。干扰素组使用干扰素a-1b（深圳科兴药业有限公司生产，国药准字S10970070）雾化吸入治疗，规格为50μg/支，使用剂量为2-4μg/（kg·次），2次/d。联合组在此基础上给予丙种球蛋白（浙江海康生物制品有限责任公司生产，国药准字S20053074）进行联合治疗，规格为10g/瓶，使用剂量为500mg/kg.d。两组均连续治疗7天。

1.5观察指标

(1)比较两组治疗疗效，并对两组临床症状恢复时间进行比较。(2)采用多克隆抗体单向免疫扩散法测量患儿治疗前后体液免疫功能指标，包括免疫球蛋白M(Ig M）、免疫球蛋白A(Ig A）和免疫球蛋白G(Ig G),(3)采用间接免疫荧光法测定患儿治疗前后细胞免疫功能指标，包括T辅助细胞（CD4+）、T杀伤细胞（CD8+）和CD4+/CD8+。

1.5.1疗效标准[5]

显效：患儿临床症状消失，咳嗽、啰音、呼吸不畅等症状消失，体温正常，腺病毒检测结果为阴性；有效：患儿临床症状明显减轻，腺病毒检测结果为阴性，肺部啰音明显减轻；无效：患儿腺病毒检测结果为阳性，患儿症状无好转或加重。

1.6统计方法

计量资料以均值加减标准差（±s)表示，两组间均值比较采用两独立样本t/t′检验，自身前后对照均值比较采用配对t检验。无序计数资料以频数（f）、构成比（P）表示，采用χ2检验；均由SPSS 19.0软件进行数据处理。以α=0.05为检验水准。

2、结果

2.1疗效

联合组总有效率93.55%，干扰素组总有效率70.97%，两组总有效率差异有统计学意义（P<0.05），联合组组高于干扰素组。见表1。

表1两组患者临床疗效比较

2.2临床症状恢复时间比较

联合组患儿咳嗽消失时间、呼吸顺畅时间、体温正常时间、啰音消失时间均明显少于干扰素组（P<0.05）。见表2。

表2两组患者临床症状恢复时间比较

2.3体液免疫功能变化比较

治疗前，两组免疫功能指标无明显差异（P>0.05），治疗后，两组患者的Ig M、Ig A和Ig G水平均较治疗前升高（P<0.05），联合组Ig M、Ig A和Ig G水平明显高于干扰素组（P<0.05）。见表3。

表3两组患儿治疗前后体液免疫功能变化比较

2.4细胞免疫指标变化比较

治疗前两组患儿血气指标无明显差异（P>0.05），治疗后，两组患者的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平均较治疗前升高（P<0.05），联合组CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平明显高于干扰素组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4两组患儿治疗前后细胞免疫指标变化比较

3、讨论

小儿腺病毒肺炎常见于6个月～2岁婴幼儿，腺病毒是引发小儿急性呼吸道感染的主要因素，不仅具有耐热性，还具有耐酸、耐溶脂特点，侵入人体后在淋巴组织、咽喉、肠道等部位繁殖，由于患儿抵抗力不高，机体免疫功能尚未发育完全，极容易感染腺病毒肺炎，使患儿免疫功能进一步降低[6]。小儿腺病毒肺炎主要临床表现为呼吸系统症状，以咳嗽、咳痰、发热为主，如治疗不及时，极易导致病情加重，增加患儿死亡风险[7]。

有研究发现[8]，腺病毒肺炎急性期血清Ig G水平显著降低，CD4/CD8降低，提示体液免疫和细胞免疫功能均明显受损。因此，如何在清除病毒基础上需提高患儿机体免疫力，促进腺病毒肺炎患儿恢复，降低病死率是目前不断探索的课题，目前腺病毒肺炎尚无统一治疗方案，在清除患儿体内腺病毒的基础上，进而提高患儿机体免疫力，临床主要以抗病毒药物、激素或氧疗等为主，但往往伴有严重的并发症，影响患儿预后，如氧气吸入时间较长，患儿可能会引发肺部功能损伤、氧中毒、呼吸道病变等情况[9]。

干扰素a-1b是一种低分子蛋白质，在正常人体内存在，具有抗病毒作用，对DNA和RNA病毒均有抑制作用，目前已广泛用于病毒感染性疾病治疗中。干扰素a-1b抗病毒作用主要是阻断病毒的复制和繁殖，阻止病毒m RNA转录和翻译，从而发挥广谱抗病毒作用，干扰素也可增加巨噬细胞的吞噬功能，防止病毒进入正常细胞。其通过雾化吸入方式可快速将药物送达患儿黏膜组织，加快对药物的吸收速度，有效控制病毒扩散[10]。但单纯应用干扰素a-1b治疗，临床疗效有一定局限性，多数患儿达不到理想的治疗效果，患儿机体免疫力仍然较弱，故许多学者提出使用丙种球蛋白进行联合治疗。

丙种球蛋白是人体主要的免疫因子，是人体自身淋巴细胞产生的免疫蛋白，可阻断细胞Fc受体，一定程度上抑制生成细胞因子，减少支气管释放促炎症因子，抑制抗原和抗原复合物形成，对机体内的炎症因子起到中和作用，提高患儿机体免疫力，能防止某些细菌（金黄色葡菌球菌、白喉杆菌、链球菌）感染外，对腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃可病毒引起的感染也十分有效。丙种球蛋白中存在着丰富的抗人类肿瘤坏死因子、白介素-1、白介素-6等自身抗体，能直接中和这些细胞因子，从而起到即刻消炎的作用。此外丙种球蛋白可减少肺泡渗出液，防止痰液堵塞呼吸管道，从而降低痰液堵塞呼吸管道发生几率，降低严重并发症发生几率，达到缓解患儿症状的目的。丙种球蛋白和干扰物联合使用可发挥协同增效作用，降低肺实质发生率，促进胸腺分泌免疫因子，更快缓解患儿临床症状，提高临床治疗疗效[11]。

本次研究结果显示，联合组治疗有效率高于干扰素组，提示丙种球蛋白可提高小儿腺病毒肺炎治疗疗效，联合组患儿咳嗽消失时间、呼吸顺畅时间、体温正常时间、啰音消失时间均明显少于干扰素组，提示丙种球蛋白可快速缓解患儿临床症状，治疗后联合组Ig M、Ig A和Ig G水平明显高于干扰素组，提示丙种球蛋白可提高腺病毒肺炎患儿机体体液免疫功能，治疗后联合组CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平明显高于干扰素组，提示丙种球蛋白可改善患儿细胞免疫指标，提高T淋巴细胞免疫功能，此结果与卢素琴[12]等研究具有一致性。

综上所述，丙种球蛋白联合干扰素雾化治疗小儿腺病毒肺炎临床疗效显著，可迅速缓解患儿临床症状，提高患儿免疫功能，值得临床进一步推广。

参考文献:

[1]黄淼,罗蓉,符州.儿童重症腺病毒肺炎不良预后的危险因素分析[J].中国当代儿科杂志,2017,19(2):159-162.

[2]邓俊超.朱小石儿童重症腺病毒肺炎临床特征及丙种球蛋白辅助治疗效果分析[J].临床误诊误治,2018,31(5):86-89.

[3]徐仁斌,徐东燕,龚丹凤.雾化吸入重组人干扰素a-1b治疗儿童呼吸道腺病毒感染疗效观察[J].浙江医学,2018,40(18):2055-2056.

[4]胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2003:1191-1195.

[5]方鹏,杨金艳.儿童重症腺病毒肺炎预后不良的临床分析[J].罕少疾病杂志,2018,25(1):24-26.

文章来源:王娜.丙种球蛋白联合干扰素雾化治疗小儿腺病毒肺炎临床疗效观察[J].按摩与康复医学,2021,12(18):63-65.