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免疫指标联合血清MMP-9对小儿血管瘤预后预测价值

2025-04-29 35 上传者：管理员

摘要：目的分析免疫指标联合血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对小儿血管瘤预后的预测价值。方法选取2019年12月—2022年12月丽水市中心医院收治的90例血管瘤患儿为研究组，另选取60例于丽水市中心医院进行体检的健康儿童为对照组，检测两组受试者的免疫指标[免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)]、MMP-9水平，评估小儿血管瘤患儿预后情况并分析免疫指标联合血清MMP-9对小儿血管瘤预后的预测价值。结果与对照组相比，研究组MMP-9(201.58±23.73 vs. 349.82±36.89)pg/ml水平较高，IgA(0.69±0.12 vs. 0.42±0.05)g/L、IgG(6.39±0.87 vs. 4.23±0.50)g/L、IgM(1.25±0.20 vs. 0.72±0.08)g/L水平较低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。单因素分析所示，小儿血管瘤预后复发与性别、月龄、分布位置、病程无关(P>0.05);小儿血管瘤预后复发与病灶深度、MMP-9、IgA、IgG、IgM有关，复发患儿病灶深度(10.28±2.57 vs. 12.29±2.93)mm、MMP-9(301.27±30.42 vs. 442.22±41.27)pg/ml水平高于未复发患儿，IgA(0.50±0.10 vs. 0.27±0.04)g/L、IgG(4.89±0.72 vs. 2.97±0.48)g/L、IgM(0.80±0.12 vs. 0.57±0.09)g/L水平低于未复发患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。以小儿血管瘤预后情况为因变量(未复发=0;复发=1),选择单因素分析中P<0.05的变量进行多因素logistic回归分析，结果显示病灶深度、MMP-9、IgA、IgG、IgM为影响小儿血管瘤预后情况的主要因素(P<0.05)。ROC曲线显示，与MMP-9、IgA、IgG、IgM单项诊断相比，四项联合预测小儿血管瘤预后复发的敏感性(77.42 vs. 80.65 vs. 80.65 vs. 83.87 vs. 93.55)%、准确性(74.44 vs. 77.78 vs. 73.33 vs. 73.33 vs. 87.78)%较高，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论小儿血管瘤患儿免疫指标IgA、IgG、IgM水平较低，MMP-9水平较高，且预后复发患儿IgA、IgG、IgM水平低于未复发患儿，MMP-9水平高于未复发患儿，免疫指标IgA、IgG、IgM联合MMP-9对小儿血管瘤预后的预测价值较高，应用前景较好。

关键词：
免疫指标
基质金属蛋白酶-9
小儿血管瘤
抑癌基因
预测价值
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血管瘤的发生与抑癌基因失活､细胞外基质表达变化､血管形成､抑制因子表达失衡等因素存在联系,婴幼儿､30~50岁成年人为多发人群,多见于面部､眼睑､唇部､鼻尖等头颈部,临床多表现为皮肤形态､颜色变化,且表面易破溃出血,进而引发了感染､溃疡等情况,不仅可对患儿美观造成影响,且可对口､鼻､眼等器官功能造成影响[1-2]｡现阶段,临床多通过放射治疗､手术切除､口服药物､硬化剂注射等手段对小儿血管瘤进行治疗,多数患儿预后较佳,但仍有部分患儿在治疗后出现增生,进而对预后造成了不利影响,因此对患儿预后情况进行早期预测对治疗方案调整､预后改善具有积极意义[3]｡血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)可参与细胞外基质降解､重构,与机体多种生理､病理发展过程存在联系,且对肿瘤新生血管形成具有促进作用[4]｡血管瘤的发生与自身免疫系统发育不全联系密切,故患儿多伴随不同程度的免疫功能低下情况[5]｡目前临床关于免疫指标联合血清MMP-9预测小儿血管瘤预后的相关研究较少,基于此,本研究选取2019年12月—2022年12月丽水市中心医院收治的血管瘤患儿为研究对象,分析了免疫指标联合血清MMP-9对小儿血管瘤预后的预测价值,为临床提供参考,现报道如下｡

1、资料与方法

1.1研究对象选取2019年12月—2022年12月丽水市中心医院收治的90例血管瘤患儿为研究组,男49例,女41例,月龄8~14个月,平均月龄(11.24±1.31)个月｡另选取60例于丽水市中心医院进行体检的健康儿童为对照组,男32例,女28例,月龄7~15个月,平均月龄(11.28±1.29)个月｡所有受试者家属对本研究内容均已知情并签署知情同意书｡纳入标准:所有患儿均符合《血管瘤和脉管畸形的诊断及治疗指南(2019版)》[6]中的诊断标准,均经多普勒超声或CT扫描确诊｡排除标准:合并肾结石､心肌炎､肺炎､肾衰竭等重要脏器功能障碍者,合并感染性疾病者,合并传染性疾病者,合并血管畸形者,合并其他恶性肿瘤者,不能按时复查者,合并其他先天性疾病者｡

1.2方法

1.2.1血清免疫指标､MMP-9水平检测两组受试者于早晨采集4ml空腹静脉血,置于促凝管中,低温离心(3000r/min)10min,将上清液吸取后置于-70℃冰箱中｡通过全自动生化分析仪(日立公司生产,型号:7600)对两组受试者免疫球蛋白A(IgA)､IgG､IgM水平进行检测;两组MMP-9水平通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法进行检测,孔中加入10μl待测样品､40μl待测样品稀释液,摇晃均匀,加入酶标试剂100μl,封板并孵育60min(37℃),将孔中液体弃去,WashSohltion重复清洗后加入50μl显色剂,摇晃均匀,显色处理15min(37℃),后加入终止液50μl,OD值在450nm波长下检测,查出MMP-9水平｡ELISA试剂盒由上海吉泰依科赛生物科技有限公司提供｡

1.2.2资料收集对性别､月龄､分布位置､病程､病灶深度､MMP-9､IgA､IgG､IgM等可能影响小儿血管瘤预后情况的相关因子进行收集｡

1.2.3预后评估所有血管瘤患儿均行手术切除瘤体,术后进行为期6个月的随访,以术后6个月内瘤体颜色加深程度≥20%或增大≥20%判定为复发,反之为未复发｡

1.2.4观察指标①对比两组一般资料｡②对比两组血清MMP-9水平｡③对比两组血清免疫指标水平｡④分析小儿血管瘤预后复发的单因素｡⑤分析小儿血管瘤预后复发的多因素｡⑥分析免疫指标联合血清MMP-9对小儿血管瘤预后复发的预测价值｡

1.3统计学分析使用SPSS19.0分析,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用[例(%)]表示,组间比较采用χ2检验｡多相关变量进行单因素分析,将结果分析中P<0.05的变量作为多因素条件进行logistic回归分析,OR值>1提示该因素可能影响小儿血管瘤预后情况;诊断效能分析采用受试者工作特征(ROC)曲线,获取曲线下面积､置信区间､敏感度､特异度及准确度｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.1两组儿童血清MMP-9水平对比研究组患儿血清MMP-9水平为(349.82±36.89)pg/ml高于对照组儿童的(201.58±23.73)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)｡

2.2两组儿童血清免疫指标水平对比与对照组相比,研究组患儿IgA､IgG､IgM水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表1｡

表1两组儿童血清免疫指标水平对比(x±s)

2.3小儿血管瘤预后复发的单因素分析单因素分析所示,小儿血管瘤预后复发与性别､月龄､分布位置､病程无关,差异无统计学意义(P>0.05);小儿血管瘤预后复发与病灶深度､MMP-9､IgA､IgG､IgM有关,复发患儿病灶深度､MMP-9水平高于未复发患儿,IgA､IgG､IgM水平低于未复发患儿,差异均有统计学意义(P<0.05)｡见表2｡

表2小儿血管瘤预后复发的单因素分析[例(%),x±s]

2.4小儿血管瘤预后复发的多因素logistic回归分析见表3｡

选择单因素分析中P<0.05的变量作为自变量赋值(病灶深度:连续变量;MMP-9:连续变量;IgA:连续变量;IgG:连续变量;IgM:连续变量),将小儿血管瘤预后情况为因变量(未复发=0;复发=1)进行多因素logistic回归分析,结果显示病灶深度､MMP-9､IgA､IgG､IgM为影响小儿血管瘤预后情况的主要因素(P<0.05)｡

表3小儿血管瘤预后复发的多因素logistic回归分析

2.5ROC曲线分析免疫指标联合血清MMP-9对小儿血管瘤预后复发的预测价值ROC曲线显示,与MMP-9､IgA､IgG､IgM单项诊断相比,四项联合预测小儿血管瘤预后复发的敏感性､准确性较高,差异有统计学意义(P<0.05)｡见表4､图1｡

表4ROC曲线分析免疫指标联合血清MMP-9对小儿血管瘤预后复发的预测价值

图1免疫指标联合血清MMP-9预测小儿血管瘤预后复发的ROC曲线

3、讨论

血管瘤是一种好发于头面部的儿童常见血管性疾病,不仅可对患儿容貌造成影响,且可影响患儿身心健康､社会人际交往､日常生活,近年来人们对于美观度的要求随着生活水平的提升而提高,对于小儿血管瘤的关注度不断提升,就诊人数随之增加[7-9]｡血管瘤早期临床多表现为皮肤上斑疹样､擦伤样､红斑等,虽然可自然消退,但在快速生长期间可破坏局部组织,造成皮肤破溃出血,最终引发功能障碍､畸形甚至危及患儿生命,故需早期诊断并进行预后评估｡单一因子对小儿血管瘤预后的预测价值较低,因此需寻找更多可反映出血管瘤患儿病情的血清标志物,进而改善患儿预后[10-12]｡

有关研究表明[13-15],血管调节因子在血管瘤血管内皮细胞异常增殖中发挥着重要作用,而MMP-9是可催化细胞外基质蛋白水解变性､促进VEGF分泌､促进炎性细胞及内皮细胞迁移､参与胚胎发育的Ⅳ型胶原酶,在病理状态下MMP-9对细胞外胶原蛋白具有降解作用,进而对肿瘤血管生成､血管性疾病进展起到了促进作用｡本研究发现,血管瘤患儿MMP-9水平较高,提示血管瘤患儿存在不同程度的血管异常新生情况,且进一步研究发现,预后复发血管瘤患儿MMP-9水平高于预后未复发患儿,多因素回归分析及ROC曲线分析均提示血清MMP-9对血管瘤患儿预后复发具有一定的预测价值｡有关学者研究发现[16-18],在病理状态下,MMP-9可在细胞内外聚集,进而加速细胞外基质蛋白､基底膜成分降解,为细胞迁移､微血管网络形成提供了有利条件,此外,MMP-9可促进VEGF表达,进而加速了新生血管形成｡郝媛媛等[19]研究发现,在血管瘤中,MMP-9呈高表达,可能原因为血管瘤患儿内皮细胞经血管形成刺激因子作用后大量分泌MMP-9,而高表达的MMP-9可加速肿瘤的侵袭､转移,且与肿瘤浸润程度､远处转移密切相关,其结果与本文研究结果基本一致｡上述研究均为MMP-9可预测血管瘤预后提供了理论依据｡

血管瘤是起源于残余胚胎成血管细胞的先天性血管畸形或良性肿瘤,多数患儿自身免疫功能发育不全,加之母乳中免疫因子获得较少,导致免疫功能进一步降低,对血管瘤的抑制功能减弱,最终造成了预后不良[20]｡免疫球蛋白在免疫系统中发挥着重要作用,由B淋巴细胞合成､分泌,近年来,其对肿瘤微环境的影响受到越来越多学者关注[21-23]｡本研究发现,血管瘤患儿免疫指标IgA､IgG､IgM水平较低,且预后复发患儿免疫指标IgA､IgG､IgM水平低于预后未复发患儿,提示血管瘤破坏了患儿机体免疫功能,造成了免疫损伤,同时也说明免疫指标IgA､IgG､IgM参与了血管瘤发生､发展,导致机体免疫功能破坏加重,且在进一步多因素回归分析中证实免疫指标IgA､IgG､IgM为血管瘤患儿预后复发的危险因素｡分析其原因为IgA､IgG､IgM等免疫球蛋白在多种良恶性肿瘤中均呈低表达,提示机体免疫功能较低,内皮细胞异常增殖在血管瘤疾病进展中发挥着重要作用,而免疫细胞造成的局部微环境变化为内皮细胞异常增殖的重要原因,故多数患儿可出现IgA､IgG､IgM水平降低的情况,可能与免疫细胞变化存在联系,最终形成了恶性循环,推动了血管瘤患儿病情进展｡

综上所述,本研究显示小儿血管瘤患儿免疫指标IgA､IgG､IgM水平较低,MMP-9水平较高,预后复发患儿免疫指标IgA､IgG､IgM水平低于预后未复发患儿,MMP-9水平高于预后未复发患儿,MMP-9､IgA､IgG､IgM均为预后复发的危险因素,联合检测预测小儿血管瘤预后复发的准确性较高,具有较好的应用前景｡但因相关研究较少,故MMP-9､IgA､IgG､IgM参与小儿血管瘤病情进展的作用机制还需后续研究进一步分析,进而造福于更多的小儿血管瘤患儿｡

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