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低相对分子质量肝素在复发性流产患者中的应用效果

2021-05-22 131 上传者：管理员

摘要：目的探讨低相对分子质量肝素(LMWH)在复发性流产(RSA)患者中应用效果。方法以60例RSA患者为对象，分为对照组与观察组。比较两组治疗疗效及凝血功能、血流变学指标水平。结果观察组流产1例，对照组流产6例，观察组治愈率96.67%(29/30)高于对照组80.00%(24/30))(χ2=4.043,P=0.044)。两组治疗后活化部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)水平升高，D-二聚体(D-D)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、纤维蛋白原(Fbg)水平降低，观察组变化幅度高于对照组(P<0.05)。两组治疗后绒毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)、雌二醇(E2)水平升高，观察组高于对照组(P<0.05)。两组治疗后全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度20s-1水平降低，观察组低于对照组(P<0.05)。结论LMWH可改善RSA患者凝血状态及血流变学指标，促进雌激素及孕激素的分泌，从而提高了复发性流产患者的治愈率。

关键词：
低相对分子质量肝素
凝血功能
复发性流产
治愈率
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复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)是育龄期妇女常见的疾病，是指连续3次或以上自然流产[1]。RSA的发病机制较为复杂，与孕酮水平、染色体异常、宫颈机能、生殖系统感染及子宫微血栓等密切相关[2]。相关研究发现，约一半以上的自然流产妇女血液呈现高凝状态[3]。子宫血液供应不足可导致微血栓的形成，血液的高凝状态可导致胎盘纤维沉着、梗死，对胎儿与母体之间的物质交换造成阻碍，增加反复流产的风险[4]。低相对分子质量肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)可通过抑制凝血酶发挥抗凝作用[5]。本文特观察其效果。

1、资料与方法

1.1一般资料以2017年9月～2020年9月我院收治的60例RSA患者为对象。纳入标准:育龄期妇女;自然流产次数3～6次;超声检查提示宫内妊娠者;染色体正常;入组患者遵循知情同意原则。排除标准:生殖器官解剖结构异常者;合并高血压、糖尿病、甲状腺功能异常者;合并血栓性疾病者、严重感染者;配偶精液异常者;近3个月接受手术者或近期服用影响凝血功能药物者;对治疗药物过敏;合并精神系统疾病。分为对照组与观察组。对照组30例，年龄22～35(28.19±2.61)岁，流产次数(3.82±1.04)次，孕周(11.04±2.45)周。观察组30例，年龄23～35(28.10±2.67)岁，流产次数(3.77±1.09)次，孕周(11.21±2.41)周。两组年龄(t=0.132,P=0.895)、流产次数(t=0.182,P=0.856)、孕周(t=0.271,P=0.787)比较P>0.05。

1.2方法对照组:常规治疗，卧床休息，孕12周前补充叶酸，服用地屈孕酮，首剂量40mg，顿服，之后每8h口服10mg，妊娠12周后停药。观察组:加用LM-WH，皮下注射4100IU/次，2次/d，治疗至妊娠16周。

1.3观察指标检测活化部分凝血活酶时间(activatedpartialprothrombintime,aPTT)、凝血酶原时间(prothrombintime,PT)、纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)(ACL3000全自动血凝分析仪);检测D二聚体(D-dimer,D-D)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogenactivatorinhibitor1,PAI-1)(酶联免疫法);检测绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,HCG)、孕酮(progesterone,P)、雌二醇(estradiol,E2)(电化学发光法);检测全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度20s-1(全自动血黏度仪)。记录两组妊娠结局。

1.4统计学处理数据分析采用SPSS21.0。计量资料用表示，采用t检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组妊娠结局比较观察组流产1例，对照组流产6例，观察组治愈率96.67%(29/30)高于对照组80.00%(24/30)(χ2=4.043,P=0.044)。

2.2两组凝血功能指标水平(表1)两组治疗前aPTT、PT、D-D、PAI-1、Fbg水平比较无差异(P>0.05);两组治疗后aPTT、PT水平升高，D-D、PAI-1、Fbg水平降低，观察组变化幅度高于对照组(P<0.05)。

2.3两组激素水平比较(表2)两组治疗前HCG、P、E2水平比较无差异(P>0.05);两组治疗后HCG、P、E2水平升高，观察组高于对照组(P<0.05)。

2.4两组血液流变学指标水平比较(表3)两组治疗前全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度20s-1水平比较无差异(P>0.05);两组治疗后全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度20s-1水平降低，观察组低于对照组(P<0.05)。

表1两组凝血功能指标水平比较

表2两组激素水平比较

表3两组血液流变学指标水平比较

3、讨论

RSA是在多种因素作用下导致的疾病，在其致病因素中以血栓最为常见。子宫局部微血栓形成后可对母体与胎儿之间的营养交换造成阻碍，进而导致RSA的发生[6]。

本文结果显示，治疗前患者的aPTT、PT水平降低，而Fbg、D-D、PAI-1水平较高，提示RSA患者凝血功能亢进，纤溶活性抑制，经LMWH治疗后患者aPTT、PT明显延长，而Fbg、D-D、PAI-1水平降低。治疗前两组患者血流变学指标水平均较高，提示血液黏度较高血液阻力升高，进而导致微循环障碍，治疗后患者的血流流变学指标全血表观黏度、全血还原黏度、血浆黏度20s-1水平均明显降低，表明LMWH可有效改善患者的血液状态，降低血液黏度。RSA的发生与患者体内激素水平异常也存在联系，HCG、P、E2是常见的雌激素指标。HCG具有维持黄体功能的作用;P是促进受孕及维持妊娠必须的物质;E2可参与胎儿宫内生长发育过程。本文结果显示LMWH治疗组患者HCG、P、E2水平均高于对照组患者，提示LM-WH可提高机体的雌激素、孕激素水平，促进胚胎泡黏附、侵入子宫内膜上皮，刺激滋养细胞的增殖，从而提高了RSA的治愈率。

参考文献：

[1]钟伟芬,晏红锦,杨丽君,等.低分子肝素治疗复发性流产患者凝血及血液流变学状态观察[J].中国计划生育和妇产科,2020,12(5):31-34.

[2]梁善影,何焕群,赵正云.低分子肝素治疗复发性流产孕妇血栓前状态的疗效研究[J].泰山医学院学报,2018,39(1):46-48.

[3]龙静,刘洁玲,韩朝辉,等.低分子肝素治疗ART妊娠后复发性流产的效果及对激素水平､凝血功能的影响[J].中国计划生育学杂志,2019,27(3):339-341.

[4]王海平.低分子肝素辅助治疗不明原因复发性流产的临床效果及对凝血功能,激素水平的影响[J].江西医药,2020,55(3):310-312.

[5]付海霞.低分子肝素治疗人类辅助生殖获得妊娠后复发性流产效果[J].继续医学教育,2020,34(3):151-152.

[6]范开蓉,李玉兰,陈艳,等.复发性自然流产患者孕期的血液流变学变化及肝素治疗效果[J].广东医学,2014,35(14):2229-2231.

文章来源：低相对分子质量肝素在复发性流产患者中的应用效果[J].血栓与止血学,2021(03):528-530.