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耐药肺结核患者血清ADA水平与病情严重程度的相关性

2024-12-18 122 上传者：管理员

摘要：目的探讨血清腺苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）在耐药肺结核患者中的表达，分析其与病情严重程度的相关性，为早期评估病情提供依据。方法收集2021年1月—2022年12月南京市某医院收治的153例耐药肺结核患者的临床资料，根据Bandim tuberculosis（TB）评分系统对患者进行分组，<8分者纳入非重症组（n=132例）,≥8分者纳入重症组（n=21例）,采用t检验比较两组患者的血清ADA水平，Spearman相关分析确定血清ADA与Bandim TB评分的相关性，采用受试者操作特征特征（receiver operator characteristic, ROC）曲线评估血清ADA在病情评估中的价值。结果重症组患者血清ADA的中位数（median,M）[第25百分位数（percentile,P）25,第75百分位数(P75)]为36.00（27.00,46.05）U/L,高于非重症组的14.00（10.00,17.75）U/L,差异有统计学意义（Z=6.599,P<0.001）。耐药肺结核患者血清ADA水平与Bandim TB评分呈正相关（r=0.776,P<0.001）。ROC曲线分析显示，血清ADA评估耐药肺结核患者病情严重程度的曲线下面积为0.948,最佳截断值为23.90U/L,敏感度为85.7%,特异度为68.0%。结论耐药肺结核患者血清ADA水平与病情严重程度呈正相关，临床可通过监测血清ADA水平早期评估病情严重程度，更好指导治疗。

关键词：
ADA
Bandim TB评分
慢性传染性疾病
病情严重程度
耐药肺结核
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结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病,是世界十大致死性传染性疾病之一, 严重威胁公众健康。我国是结核病高负担国家之一, 2022 年新发患者例数约 74. 8 万, 其中利福平耐药肺结核患者例数多达 3 万[1],治疗成功率仅为 63%, 仍是结核病防治领域的重难点, 早期准确评估病情对于临床医生及时采取有效治疗方案至关重要。ADA 是一种参与嘌呤代谢的重要酶类,广泛分布于人体组织细胞,其水平升高在一定程度上可代表肺组织损伤的严重程度[2-3]。Bandim TB 评分是基于肺结核患者症状和体征的评分系统[4], 与病情呈正相关[5]。本研究分析耐药肺结核患者血清 ADA 水平, 探讨其与 BandimTB 评分及病情严重程度的相关性, 旨在为耐药肺结核患者的早期病情评估提供临床依据。

1、对象与方法

1. 1 研究对象

采用回顾性研究方法, 收集南京市某医院结核科 2021 年 1 月至 2022 年 12 月收治的 153例耐药肺结核患者的临床资料。纳入标准: ①诊断为活动性肺结核[6]; ②痰或灌洗液结核分枝杆菌分离菌株药物敏感性试验显示至少对利福平耐药; ③临床资料完整。排除标准: ①合并恶性肿瘤; ②存在严重肝肾功能不全; ③合并真菌或细菌感染; ④合并慢性阻塞性肺疾病、间质性肺炎等慢性肺部疾病; ⑤长期应用免疫抑制剂。本研究通过南京市第二医院医学伦理委员会审批, 伦理号: 2023-LS-ky-053。

1. 2 方法

收集耐药肺结核患者初次就诊时的临床资料及治疗前血清ADA 水平, 采用 Bandim TB 评分系统[4] 对患者病情进行分层, 评分<8 分者纳入非重症组(132 例), 评分≥8 分者纳入重症组(21 例)。

1. 3 统计分析

本研究采用SPSS 25. 0 和GraphPad Prism 8. 0 软件对数据进行统计分析绘图。分类变量用频数及频率表示, 采用 χ2 检验或校正 χ2检验进行比较。符合正态分布的资料用均数±标准差(x±s)表示, 采用 t 检验进行组间比较; 不符合正态分布的资料用 M(P25 , P75 )表示, 采用 Mann-Whitney U检验进行组间差异的比较。应用 Speraman 相关系数分析血清 ADA 与 Bandim TB 评分的相关性。绘制血清 ADA 预测耐药肺结核患者病情严重程度的 ROC 曲线, 寻找最佳截断值。以 P<0. 05 为差异有统计学意义, 检验水准 α = 0. 05。

2、结果

2. 1 临床资料

本研究共纳入153 例耐药肺结核患者, 男性 105 例, 女性 48 例, 重症组男性 16 例, 非重症组男性 89 例, 两组患者性别差异无统计学意义(χ2 = 0. 647, P = 0. 421)。患者年龄为 19~75 岁, 重症组患者平均年龄为(48. 14±14. 21)岁, 非重症组患者平均年龄为(43. 39±16. 60)岁, 差异无统计学意义(t = 1. 276, P = 0. 216)。见表 1。 153 例耐药肺结核患者血清 ADA 呈非正态分布, 范围为5. 00~65. 00U/ L, 平均值和中位数分别为 17. 61U/ L和 15. 00U/ L。见图 1。重症组患者血清 ADA 的M(P25 , P75 )为 36. 00(27. 00, 46. 05)U/ L, 高于非重症组的 14. 00(10. 00, 17. 75) U/ L, 差异有统计学意义(Z = 6. 599, P<0. 001)。见图 2。

表1 耐药肺结核患者重症组和非重症组临床资料比较

图1 153 例耐药肺结核患者血清 ADA 水平

2. 2 耐药肺结核患者血清 ADA 和 Bandim TB 评分的相关性

耐药肺结核患者血清ADA 水平与病情严重程度呈正相关( r = 0. 776, P < 0. 001), 随着 BandimTB 评分升高, 血清 ADA 水平也越高。见图 3。

图3 耐药肺结核患者血清 ADA 和 Bandim TB

2. 3 血清 ADA 在预测耐药肺结核患者病情严重程度中的价值

采用Bandim TB 评分系统对耐药肺结核患者病情严重程度进行分层, 评分<8 分者纳入非重症组, 评分≥8 分者纳入重症组。 ROC 曲线分析显示,耐药肺结核患者血清 ADA 水平对于预测病情严重程度有一定价值, 其对应的曲线下面积( area under thecurve, AUC) 为 0. 948, 敏感度为 85. 7%, 特异度为68. 0%, 最佳截断值为 23. 90U/ L。见图 4。

图4 血清 ADA 预测耐药肺结核患者病情严重程度的 ROC 曲线

3、讨论

近年结核病在全球范围内仍是一个严重的公共卫生问题。2023 年全球结核病报告显示, 结核病的诊治形势较 COVID-19 疫情前趋于好转, 而耐药结核病的威胁仍持续存在。2022 年全球约 41 万人罹患利福平耐药或耐多药结核病, 40%左右的结核病患者被诊断并纳入规范治疗[1]。与敏感肺结核相比, 耐药肺结核病程更长, 肺部结构损害更常见, 多发空洞、牵拉性支气管扩张及大片肺实变等影像学表现更明显[7-8], 耐药肺结核治疗周期长、病情进展快、治疗难度更大, 被称为 “传染性癌症”。我国结核病疫情形势严峻, 及时准确判断患者病情对于临床医生评估病情及制定治疗方案至关重要。血清学指标具有样本获取方便、报告迅速以及易于重复检测的优点, 寻找一项合适的血清学标志物用于判断及动态监测耐药肺结核患者的病情严重程度有重要的临床意义。

ADA 是一种在嘌呤分解代谢中起重要作用的酶,可特异性催化腺苷和脱氧腺苷, 生成次黄嘌呤核苷和氨, 后者可诱导中性粒细胞增多并向炎症病灶趋化游走, 产生内毒性血症, 导致细胞膜破坏[9-10]。 ADA在人体内有 3 种同工酶形式, 广泛分布于人体各组织及细胞中, 尤以胸腺、脾脏、淋巴结及肺组织中含量最高, T 淋巴细胞中 ADA 含量也较高, 可达外周血清中含量的 40 ~ 70 倍[11]。目前临床多用于胸、腹水的良恶性鉴别, 肝脏纤维化及冠状动脉粥样硬化性心脏病的辅助诊断[12-15]。近年深入研究显示, ADA 在结核病诊断方面具有高度特异性和敏感性, 血清ADA 水平升高在一定程度上代表肺组织损伤的严重程度[2-3]。已有文献证实检测血清 ADA 水平快速经济, 可作为肺结核的辅助诊断标志物[16]。多位学者还发现结核性胸膜炎、结核性心包炎、结核性腹膜炎及中枢神经系统结核患者的血清 ADA 也有不同程度的升高[17-22], 提示血清 ADA 在肺外结核的诊断中也有一定的临床价值。 Soedarsono 等[16] 学者进一步分析了血清 ADA 与结核分枝杆菌负荷量的相关性, 结果显示: 基线结核分枝杆菌痰涂片 3+(1~9 条抗酸杆菌/ 每视野)患者组的血清 ADA 水平为(34. 04±9. 40) U/ L,高于 1+(3~9 条抗酸杆菌/ 100 视野)患者组的(19. 99± 5. 27 ) U/ L, 差异有统计学意义 ( t = 8. 243,P<0. 001)。肺结核患者痰涂片结核分枝杆菌负荷量越高, 血清 ADA 水平越高, 较高负荷量的结核分枝杆菌痰涂片在一定程度上反映基于细菌负荷数量的疾病的严重程度。 ADA 是评估耐药肺结核患者病情严重程度的潜在标志物。本研究显示, 耐药肺结核重症组患者血清 ADA 水平高于非重症组, 其可能机制为肺结核患者血清 ADA 水平升高与体内结核分枝杆菌负荷量及肺组织损伤程度有关。结核分枝杆菌进入机体后, 主要触发 CD4+T 淋巴细胞介导的以巨噬细胞为效应细胞的细胞免疫, 诱导前淋巴细胞分化为成熟的 T 淋巴细胞和巨噬细胞激活增加, T 淋巴细胞和巨噬细胞内的 ADA 释放入血, 从而使血清 ADA 水平升高。肺组织损伤越重, 免疫反应越强, 血清 ADA 升高越明显。血清 ADA 水平在一定程度上反映病情严重程度。

肺结核患者多数起病缓慢, 早期无明显症状体征。随病情进展, 患者可出现咳嗽、咳痰、咯血或痰中带血, 部分患者还可出现全身症状, 如盗汗乏力或体质量减轻等。当病灶累及胸膜时, 患者可出现胸痛、呼吸困难等表现。患者病情严重程度不同, 临床表现存在差异。 Bandim TB 评分是基于肺结核患者症状(包括咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛、夜间盗汗)和体征(包括结膜贫血、心动过速、肺部听诊阳性、腋温> 37. 0℃ 、体质量指数、上臂围) 的评分系统,包括 11 项, 总分最高为 13 分。 Sarkar 等[4] 的研究显示 Bandim TB 评分与患者体内结核分枝杆菌负荷量一致, 可作为结核病严重程度的可靠指标。 BandimTB 评分对于结核病患者治疗期间的病情变化很敏感,可动态评估病情[23]。 Bandim TB 评分越高, 病情越重, 预后越差。

本研究显示, 耐药肺结核患者血清ADA 水平与 Bandim TB 评分呈明显的正相关性,Bandim TB 评分越高, 血清 ADA 水平越高(r = 0. 776,P<0. 001)。重症患者的血清 ADA 水平高于非重症患者, 血清 ADA>23. 90U/ L 提示耐药肺结核患者病情为重症风险较高, 需重点关注此类患者。本研究存在一定局限性, 如纳入的耐药肺结核患者例数较少, 后续研究需收集更多患者, 在治疗过程中可动态观察其血清 ADA 水平, 比较 ADA 水平在治疗前后有无差异, 进一步验证 ADA 水平对病情评估的价值。

综上所述, 耐药肺结核患者血清 ADA 水平与病情严重程度呈正相关, 患者病情越重血清 ADA 水平越高。临床可通过监测血清 ADA 水平早期及时有效评估病情, 为患者的进一步治疗提供临床依据。

参考文献:

[1]舒薇, 刘宇红 . 世界卫生组织《 2023 年全球结核病报告》解读[J]. 结核与肺部疾病杂志, 2024, 5(1): 15-19.

[7]戴粹新 . 耐多药肺结核伴空洞患者 CT 影像特征分析及诊断价值[J]. 现代诊断与治疗, 2022, 33(15): 2310-2313.

[8]罗伟军, 钟铖, 王静 . 耐药结核分枝杆菌感染肺结核患者影像学特点及特征变化分析[ J] . 影像研究与医学应用, 2021, 5( 10):219-220, 222.

基金资助:国家自然科学基金——耐药肺结核中医药治疗新方案研究(2018ZX10725-509); 江苏省卫生健康委医学科研立项项目(Z2023046);

文章来源:孔君,牛玉兰,黄艳,等.耐药肺结核患者血清ADA水平与病情严重程度的相关性[J].医学动物防制,2025,41(02):124-127+131.