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自身免疫抗体在肺结核患者中的检出率及与肺功能的相关性研究

2021-12-15 180 上传者：管理员

摘要：目的探讨自身免疫抗体在肺结核患者中的检出率及与肺功能的相关性。方法选择2020年6月至12月肺结核患者646例为观察组;选择同期健康体检者120名为对照组。采用荧光显微镜和全自动膜条仪测定抗核抗体（ANA）、抗中性粒细胞细胞质抗体（ANCA）及ANA 15项、ANCA 3项;采用肺功能测定仪完成患者肺功能第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率（FEV1/FVC）;采用Pearson相关分析对肺结核患者自身免疫抗体与肺功能进行相关分析。结果 646例肺结核患者均完成自身免疫抗体检测,结果显示:94例自身免疫抗体检测阳性,阳性率为14.6%。自身免疫抗体中主要为ANCA抗体、抗蛋白酶3（PR3）抗体、抗SSB抗体,分别占17.0%、13.8%、12.8%;观察组肺结核患者肺功能水平均低于对照组（P<0.05）;肺结核患者中自身免疫抗体、抗ANA抗体、抗髓过氧化物酶（MPO）抗体与抗SSB抗体、抗SSA抗体与肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平呈负相关（P<0.05）。结论自身免疫抗体在肺结核患者中具有一定的检出率,且与肺功能水平存在相关性,能反映患者疾病严重程度,可指导临床诊疗。

关键词：
呼吸功能试验
显微镜检查
结核
肺
自身抗体
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肺结核是临床发病率较高的传染性疾病，以肺部结核最为多见，但亦可发生在其他部位[1]。既往研究表明：肺结核好发于老年人、慢性呼吸道疾病及糖尿病人群中，患者感染结核菌后临床多表现为低热、盗汗、乏力和消瘦等，影响患者健康生活[2]。但是，并非人体感染肺结核菌后均会发病，仅当机体免疫下降或其他因素诱导下发病[3]。肺结核发病机制复杂，多与自身免疫抗体有关，持续的病情发展将会对患者自身细胞抗原产生反应，能引起细胞毒性物质与其表面抗原结合，从而发生免疫反应[4]。既往研究表明[5]：在肺结核患者体内除了伴有病原菌的侵袭外，亦与自身免疫抗体水平有关，如：抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）、抗中性粒细胞细胞质抗体（antineu-trophil cytoplasmic antibody,ANCA）等，但是肺结核患者中自身免疫抗体与肺功能水平的关系并未明确。因此，本研究以肺结核、体检者为对象，分析肺结核患者中自身免疫阳性率及与肺功能的关系，报告如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

收集2020年6月至11月肺结核患者646例为观察组，其中男性361例，女性285例，年龄19～83岁，平均（63±8）岁；病程1～7个月，平均（3.3±0.6）个月；体质量指数（BMI)18～27 kg/m2，平均（23.2±2.2)kg/m2。肺结核类型：浸润性152例，空洞性160例；病变范围：<3个肺野164例，≥3个肺野148例；选择同期健康体检者120名为对照组，其中男性67例，女性53例，年龄20～82岁，平均（63±9）岁；BMI19～26 kg/m2，平均（23.4±2.2)kg/m2。

1.2纳入、排除标准

1.2.1纳入标准：

(1)符合《中国结核病防治规划实施工作指南》[6]中肺结核诊断标准；(2)均经临床体征、实验室检查、影像学检查确诊；(3)均完成自身免疫抗体、肺功能测定，且患者均可耐受。

1.2.2排除标准：

(1)合并精神异常、凝血功能异常或支气管肺结核者；(2)妊娠期、哺乳期或伴有严重肝肾异常者；(3)经肺外结核、多药耐药结核。

1.3方法

1.3.1标本采集：

肺结核患者住院第2日、体检者于早晨9:00取空腹血3 mL，对采集的血液标本完成30 min离心，速度4 500 r/min，完毕后置于-20℃冰箱中，待检[7]。

1.3.2检查方法：

(1)自身免疫抗体测定。采用荧光显微镜和全自动膜条仪测定2组ANA、ANCA、抗线粒体抗体M2亚型（AMA-M2）、抗组蛋白（His）抗体、抗抗核糖体蛋白（P0）抗体、抗核小体抗体（Nuc）抗体、抗双链DNA(dsDNA）抗体、抗增殖性细胞核抗原（PCNA）抗体、抗着丝粒蛋白B(CENPB）抗体、抗组氨酰合成酶抗体（Jo-1）抗体、抗多发性肌炎硬皮病抗体（PM-Scl/PM-1）抗体、抗Scl-70抗体、抗SSB抗体、抗Ro52抗体、抗SSA抗体、抗Sm抗体、抗小核糖核蛋白（nRNP）/Sm抗体、抗肾小球基底膜（GBM）抗体、抗蛋白酶3 (PR3）抗体、抗髓过氧化物酶（MPO）抗体，试剂盒购自于江苏浩欧博生物医药股份有限公司。(2)肺功能水平测定。2组自身免疫抗体测定完毕后均采用肺功能测定仪完成患者肺功能水平测定，包括：第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量占用力肺活量百分率（FEV1/FVC)[8]。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，以例数和百分比（%）表示；计量资料行t检验，采用表示；采用Pearson相关分析对肺结核患者自身免疫抗体与肺功能完成相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1肺结核患者自身免疫抗体阳性检出率

646例肺结核患者均完成自身免疫抗体检测，结果表明：94例自身免疫抗体检测阳性，阳性率为14.6%。自身免疫抗体中以抗AMA-M2抗体4例占4.3%，抗P0抗体3例占3.2%，抗His抗体1例占1.1%，抗dsDNA抗体3例占3.2%，抗CENPB抗体5例占5.3%，抗Jo-1抗体2例占2.1%，抗PM-Scl抗体3例占3.2%，抗Scl-70抗体1例占1.1%，抗SSB抗体12例占12.8%，抗Ro52抗体7例占7.4%，抗SSA抗体10例占10.6%，抗nRNP/Sm抗体4例占4.3%，抗胞质型（c)ANCA抗体16例占17.0%，抗GBM抗体5例占5.3%，抗PR3抗体5例占5.3%，抗MPO抗体13例占13.8%。

2.2观察组与对照组肺功能比较

观察组肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

表1观察组与对照组肺功能比较

2.3肺结核患者自身免疫抗体与肺功能的相关性

Pearson相关分析结果表明：肺结核患者中自身免疫抗体中ANA抗体、抗MPO抗体与抗SSB抗体、抗SSA抗体与肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平呈负相关（P<0.05）；与ANCA、抗AMA-M2抗体、抗His抗体、抗P0抗体、抗Nuc抗体、抗dsDNA抗体、PCNA、抗CENPB抗体、抗Jo-1抗体、抗PM-Scl抗体、抗Scl-70抗体、抗Ro52抗体、抗Sm抗体、抗nRNP/Sm抗体、抗cANCA抗体、抗GBM抗体、抗PR3抗体无相关性（P>0.05），见表2。

3、讨论

结核病是由于结核分枝杆菌引起的慢性传染病，能累及多个器官，且肺结核最为常见，发病后结核结节与干酪样坏死，从而引起空洞[9]。患者发病早期临床症状缺乏典型性，随着病程延长将会引起低热等全身症状，部分患者可伴有咳嗽、咯血等呼吸道症状[10]。既往研究表明：结核杆菌的蛋白体属于一种蛋白质的复合物，且机体在应激条件下能引起多种蛋白质下调、降解，促进结核杆菌发生致病性病变[11]。同时，患者感染结核杆菌后能与细菌在机体细胞中产生炎性反应，并激发机体变态反应，借助呼吸道、血液及消化道等入侵身体不同的组织[12]。肺结核发病率较高，危害性较大，能针对细胞的不同成分产生多种自身抗体[13]。

表2肺结核患者自身免疫抗体与肺功能的相关性（r值）

本研究中，646肺结核患者均完成自身免疫抗体检测，结果表明：94例自身免疫抗体检测阳性，阳性率为14.55%。自身免疫抗体中主要以ANCA抗体、PR3抗体、SSB抗体，分别占：17.0%、13.8%和12.8%，由此看出，肺结核患者中自身免疫抗体阳性检出率较高，能直接参与疾病的发生、发展。现代医学研究表明：部分自身免疫抗体与部分特定的疾病表现出相关性，加强患者血清中多种自身抗体测定，能反映患者的疾病严重程度，可指导临床诊疗。

ANA抗体是一种能与不同来源的细胞核相互作用的抗体，自身缺乏器官特异性。因此，加强ANA抗体测定能利用抗dsDNA进行检测[14]。MPO抗体属于抗中性粒细胞胞浆抗体的一种，针对中性粒细胞与单核粒细胞的细胞浆成分。既往研究表明：ANCA是鉴别自身免疫学血管炎的重要标志物，而抗MPO抗体则与血管炎存在紧密的联系，存在于不同的疾病中。抗SSB抗体、抗SSA抗体均属于核糖核蛋白部分片段，其中抗SSB抗体蛋白相对分子质量为48 000，生物进化上高度保守，能参与RNA聚合酶Ⅲ与部分mRNA的转录调控。同时，抗SSB抗体具有较强的抗原性。既往研究表明：抗SSB抗体是肺结核患者血清中常见的自身抗体之一，亦是较早产生的自身抗体之一，在疾病的发生、发展中发挥了重要的作用。对于肺结核患者发病后随着病程的延长，将会引起肺功能水平异常[15]。

本研究中，观察组肺结核患者肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均低于对照组（P<0.05），提示肺结核患者常伴有肺功能水平异常，且患者疾病越严重，肺功能水平越低。国外学者研究表明：自身抗体是自组织、器官与细胞及细胞成分的抗体，且健康人体血液中具有低滴度的自身抗体，当自身免疫抗体滴度超过某一水平后，则会对机体产生损伤，增加疾病的发生、发展。为了进一步分析肺结核患者自身免疫抗体与肺功能水平的关系，本研究中对二者进Pearson相关分析，结果表明：肺结核患者中自身免疫抗体ANA抗体、抗MPO抗体与抗SSB抗体、抗SSA与肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平呈负相关性（P<0.05），由此看出，肺结核患者中自身免疫抗体中部分抗体与肺功能水平存在相关性。因此，临床上对于肺结核患者应加强自身免疫抗体水平测定，预测患者的肺功能水平，能根据不同自身抗体阳性率评估患者预后并完成治疗方案的调整，使得患者的治疗更具科学性，促进患者恢复。

综上所述，自身免疫抗体在肺结核患者中具有一定的检出率，且与肺功能水平存在相关性，能反映患者疾病严重程度，可指导临床诊疗。

参考文献：

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文章来源：孙彤,孙雪露,王璐璐.自身免疫抗体在肺结核患者中的检出率及与肺功能的相关性研究[J].实用医技杂志,2021,28(12):1403-1406.