卵巢早衰是女性在40岁之前丧失正常卵巢功能的一种妇科疾病,西医激素疗法虽然可有效缓解月经异常和闭经症状,但无法有效改善患者的卵巢储备功能,调节体内激素水平紊乱,且长期用药容易增加肿瘤发生风险或停药后出现症状反弹[1-2]｡为了有效改善卵巢早衰患者的临床疗效,提高患者的身心健康,临床上可采用中医治疗替代激素治疗[3]｡中医认为卵巢早衰主要与肾､肝､脾三脏有关,通常将卵巢早衰分为肝郁肾虚证和脾肾阳虚证2种类型,其中肝郁肾虚证的卵巢早衰主要以肝肾的气血阴阳失调为主要特征,引发肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴的功能紊乱,从而引发闭经等症状,因此,肝郁肾虚证卵巢早衰患者的治疗应强调滋肾温阳,疏肝解郁[4-6]｡定坤丹既可针对气血两虚､肾阴不足,又可针对肝气郁结､阻滞脉络,具有补益肝肾､滋养气血､调经疏瘀的功效,从组成和功效上均适用于卵巢早衰的辅助调理[7]｡自拟补肾养肝汤用药以调治脏腑､补肾益精､养血调经为主,发挥养肝益肾､调补气血､活血通经之效,对于闭经､腰膝酸软､疲乏倦怠等症状具有良好的临床效果[8]｡若将自拟补肾养肝汤加减联合定坤丹用于治疗卵巢早衰或能有效发挥中医特色,安全､有效地改善患者的临床症状和生活质量,但具体疗效尚未在实验中得到充分证实｡因此本研究分析了自拟补肾养肝汤加减联合定坤丹对卵巢早衰患者性激素､糖脂代谢水平变化的影响,以及对提高患者生活质量的积极作用｡

1、资料与方法

1.1临床资料回顾性选择2022年6月—2024年3月于绍兴市中医院接受治疗的97例卵巢早衰患者作为研究对象｡纳入标准:(1)符合卵巢早衰的西医诊断标准[9]及中医诊断标准[10];(2)符合肝郁肾虚的中医证候诊断标准[11],主症为闭经､月经量减少､不孕､腰酸膝软､倦怠乏力､多梦易醒,次症为潮热出汗､口渴､阴道干涩､性欲降低､大便干燥､舌暗红､苔质白,脉细弦;(3)年龄为18~40岁,闭经时间≥4个月;(4)临床资料完整｡排除标准:(1)合并多囊卵巢综合征等其他导致闭经的疾病患者;(2)合并甲亢､糖尿病等内分泌疾病患者;(3)合并感染､类风湿关节炎等免疫系统疾病患者;(4)合并影响激素分泌的癌前病变或恶性肿瘤患者;(5)合并心､肝､肾等功能不全患者;(6)合并精神障碍性疾病患者;(7)3个月内服用过激素类药物或免疫抑制剂患者｡根据不同的治疗方案将患者分为西医组(48例)和中医组(49例)｡西医组年龄为27~39(35.42±3.71)岁;病程为0.7~24.0(13.01±4.11)个月;BMI为18.22~26.83(22.06±2.41);中医组年龄为26~39(35.71±3.29)岁;病程为0.6~25.0(12.84±3.86)个月;BMI为19.04~27.11(22.65±3.07)｡2组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性｡本研究经绍兴市中医院伦理委员会审批同意(2024007),患者及家属均知晓本研究并签署知情同意书｡

1.2治疗方法西医组接受西医激素治疗,口服结合雌激素片治疗(拜耳医药保健有限公司,规格:1mg/片,国药准字J20171038)2片/次,1d/次,连续服用21d;第3周开始加用醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司,规格:2mg/片,国药准字H33020715)1片/次,1d/次,持续接受12周治疗｡中医组口服定坤丹联合自拟补肾养肝汤加减治疗,定坤丹(山西广誉远国药有限公司,规格:每瓶装7g,国药准字Z20059003)1瓶/次,2次/d;自拟补肾养肝汤组成:枸杞子10g､淫羊藿10g､当归12g､熟地黄12g､益母草24g､山茱萸10g､巴戟天10g､菟丝子15g､女贞子10g､炙甘草6g｡加减原则:大便干酌加李仁､当归;腰酸明显酌加川断､杜仲;潮热出汗明显酌加浮小麦､莲子心;脉见滑像酌加红花､苏木;脾虚湿重者加党参､白术､山药｡水煎500mL,早晚各服用250mL｡连续服用至月经复潮,经期停用,经期结束后再次开始服用,持续接受12周治疗｡

1.3观察指标

1.3.1中医症候疗效根据中医症候积分评价2组患者的临床疗效[12],主症按0､2､4､6分计分,次症按0､1､2､3分计分｡治愈:中医症候积分较治疗前降低≥95%,月经周期正常;显效:中医症候积分较治疗前降低75%~94%,月经周期接近正常;有效:中医症候积分较治疗前降低35%~74%,闭经者来潮,2~3个月来潮1次;无效:中医症候积分较治疗前降低<35%,月经周期无改善｡

1.3.2糖脂代谢水平治疗前后采用全自动生化分析仪(BeckmanCoulter,型号:DxC700AU,器械准字20172222461)检测患者的糖化血红蛋白(hemoglobinA1C,HbA1c)､空腹血清胰岛素(fastingseruminsulin,FINS)､总胆固醇(totalcholesterol,TC)､甘油三酯(triglyceride,TG)水平｡

1.3.3性激素水平治疗前后采用电化学发光免疫法检测2组患者性激素水平,包括雌二醇(estradiol,E2)､卵泡期抗苗勒激素(anti-mullerianhormone,AMH)､卵泡刺激素(follicularstimulatinghormone,FSH)､促黄体生成素(luteinizinghormone,LH)水平,并计算LH/FSH值｡

1.3.4生活质量情况根据健康状况调查简表(itemshortform-36,SF-36)[13]评估2组患者治疗前后的生活质量｡通过SF-36量表收集生理健康､生理功能､生理职能､情感职能､社会功能5个方面的生活质量情况,生活质量得分按0~100分进行评价,分数越高表明生活质量越好｡

1.3.5不良反应记录患者治疗期间的不良反应发生情况,包括乳房胀痛､胃肠道反应､头晕头痛､失眠､肝功能障碍｡

1.4统计学方法使用SPSS25.0统计学软件进行数据处理｡计量资料以x±s表示,组间比较采用成组t检验,组内比较采用配对t检验,治疗后组间比较采用协方差分析,重复测量资料采用重复测量方差分析;计数资料以例(%)表示,比较采用χ2检验｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2、结果

2.12组卵巢早衰患者中医证候疗效比较中医组治疗总有效率高于西医组(P<0.05),见表1｡

表12组卵巢早衰患者中医证候疗效比较[例(%)]

2.22组卵巢早衰患者糖脂代谢水平比较治疗前2组HbA1c､FINS､TC､TG水平比较差异均无统计学意义,治疗12周后2组患者HbA1c､FINS､TC､TG水平均较治疗前降低,且中医组的HbA1c､FINS､TC､TG水平均低于西医组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2｡

表22组卵巢早衰患者糖脂代谢水平比较(x±s)

2.32组卵巢早衰患者性激素水平比较治疗前2组E2､AMH､LH/FSH水平差异均无统计学意义,治疗12周后2组患者E2水平､LH/FSH值均较治疗前降低,AMH水平较治疗前升高,且中医组的E2､LH/FSH值均低于西医组,AMH水平高于西医组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3｡

表32组卵巢早衰患者性激素水平比较(x±s)

2.42组卵巢早衰患者生活质量情况比较2组患者治疗后生活质量评分均较治疗前升高,且中医组生活质量评分在治疗4､8､12周后均高于西医组｡重复测量方差分析显示,组别(F=176.121,P<0.001)､时间(F=143.043,P<0.001)､组别与时间的交互作用(F=17.874,P<0.001)均有统计学意义,见表4｡

表42组卵巢早衰患者生活质量评分比较(x±s,分)

2.52组卵巢早衰患者不良反应发生情况比较中医组2例(4.08%)患者出现乳房胀痛,1例(2.04%)患者出现胃肠道反应;西医组4例(8.33%)患者出现乳房胀痛,2例(4.17%)患者出现胃肠道反应,1例(2.08%)患者出现失眠｡2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.074,P=0.300)｡

3、讨论

本研究发现,中医组治疗总有效率高于西医组,且2组患者的不良反应总发生率差异无统计学意义,表明自拟补肾养肝汤加减联合定坤丹可以安全有效地提高卵巢早衰的临床疗效｡中医学认为肝藏血,主疏泄,肝气郁结则胞宫不通,患者表现为月经不调或不孕,而肝气运行不畅则引发肾功能失常,肾精不足导致血海亏缺,因此中医治疗强调卵巢早衰患者应以疏肝解郁､健脾补肾､滋养血液为主[14]｡定坤丹是由人参､枸杞子､鹿茸､西红花等多种中药加工而成的中成药,对于气血两虚､月经不调､腰腹疼痛等症状具有较好的调节作用｡相关研究[15]发现,定坤丹治疗月经不调或不孕症可在一定程度上促进卵泡发育､改善卵巢功能,补足人体气血｡本研究自拟补肾养肝汤主要由菟丝子､女贞子等数十味中药组成,所选药物多味甘､辛､苦,性温､平,归于肝､肾经,对于因肝气郁结和肾脏亏损而导致卵巢早衰的患者,从肝肾经络上入手缓解肝肾不足,发挥滋补肝肾､益精养血､活血调经､调经止痛的作用,诸药协同共同发挥治疗效果｡HEQZ等[16]研究认为,中医药治疗卵巢早衰不仅疗效明显且副作用较少,这可能因为中医治疗以平和补益为主,根据患者的具体症候表现对药方进行加减辨治,从根本上调整阴阳血虚,增强治疗效果的同时减少了不良反应｡

激素水平的异常表现提示卵巢功能下降,而糖脂代谢水平的紊乱又会加重性激素水平的异常,促进卵泡的过度消耗,加速卵巢的萎缩性改变[17]｡中医也认为,受肝失疏泄的影响,导致阴津耗损严重,水谷精微流失,可表现为血糖､血脂水平的改变,同时肾精不足导致气机失调,影响卵巢的正常功能,影响性激素水平的变化[18]｡本研究结果显示,中医组HbA1c､FINS､TC､TG､E2､AMH水平､LH/FSH值均优于西医组,提示中医组调节糖脂代谢水平和性激素水平效果较西医组更明显｡自拟补肾养肝汤中菟丝子､淫羊藿温补肝肾､益阳固精;巴戟天强调补肾壮阳､通络调经;女贞子､枸杞子滋养肝肾､健脾补气;当归､山茱萸､熟地黄､益母草具有养血调经､活血理气的作用;炙甘草调和众药;诸药共用,可达补益肝肾､养血滋阴的功效｡对于脾虚症状明显者增加了党参､白术以及山药等健脾药物,有效用于脾虚泄泻导致的气机不畅,发挥健脾益胃､燥湿利水以及养血生津之效｡同时相关研究[19]认为,淫羊藿､枸杞子等药物可显著调节性激素水平,减轻卵巢组织的损伤,促进卵巢卵泡发育和卵泡成熟,逆转卵泡池耗竭｡卵巢早衰受氧化应激的作用,会影响机体血糖､血脂水平的变化,而女贞子､熟地黄等具有黄酮类化合物的药物有抗炎和抗氧化特性,可参与改善氧化应激反应,有效改善卵巢早衰症状[20-21]｡同时定坤丹也可参与抗氧化信号通路调节卵巢早衰患者的卵巢功能,以维持糖脂代谢､性激素的正常水平｡桂晓凤等[22]研究还发现,补肾药物可增强性腺激素合成酶的活性,促进性激素水平的合成,调节机体的正常糖脂代谢,同时可调节肝肾气机,通畅气血,解决卵巢血供问题,侧面验证了本研究结果｡

受疾病和消极生活态度的影响,卵巢早衰患者可能存在生理､心理以及社会健康的严重损害[23],因此在改善患者临床症状的同时也应提高患者生活质量状况｡本研究发现,2组患者治疗后的生活质量评分均较治疗前升高,且中医组的生活质量评分较西医组提高更明显,提示自拟补肾养肝汤加减联合定坤丹在改善卵巢早衰患者的生活质量状况中可发挥明显的持续性作用｡这可能与中医药治疗的整体观念､辨证论治的原则相关,补肾养肝汤和定坤丸均为中医疗法,用药讲究扶正祛邪､调整阴阳,通过辨证论治进行全身调理,中药方剂中的多种药物成分在疾病的病因､病理作用中表现出多重综合效应,从根源上改善患者的临床症状,有效提高患者的生活质量[24]｡

综上所述,自拟补肾养肝汤加减联合定坤丹在改善卵巢早衰患者的性激素､糖脂代谢水平以及生活质量方面存在明显､持续性的益处,可有效缓解患者的临床症状,发挥积极的治疗作用,且安全性较高,值得临床推广｡本研究的不足之处在于未充分排除潜在的混杂因素,不同的生活方式､饮食习惯等可能对治疗效果产生一定的影响,同时样本量较少且来源于同一研究中心,后续需进行多中心的大样本研究并评估患者生活差异等潜在混杂因素的影响,进一步验证本研究结论｡

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基金资助:浙江省中医药科技计划项目(2022ZB234);

文章来源:何菊,沈丹.自拟补肾养肝汤加减联合定坤丹用于卵巢早衰患者的临床研究[J].中华全科医学,2025,23(05):853-857.