摘要:目的:探讨子宫内膜形态及血流对冻融胚胎移植(FET)临床结局的影响。方法:选取841例FET周期按照临床结局分为两组,妊娠组439例,非妊娠组402例,阴道彩色多普勒超声监测子宫内膜转化日子宫内膜形态及血流情况,比较不同子宫内膜形态及血流分型与临床妊娠结局的关系。结果:841例FET周期中439周期获得临床妊娠,周期妊娠率52.2%。内膜血流Ⅰ型38周期,15例妊娠,妊娠率39.5%,内膜血流Ⅱ型628周期,313例妊娠,妊娠率49.8%,内膜血流Ⅲ型175周期,111例妊娠,妊娠率63.4%,妊娠组与非妊娠组相比,子宫内膜血流差异有统计学意义(χ2=12.710,P<0.05)。两组间年龄、不孕年限、移植胚胎数、移植优质胚胎数比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两组间子宫内膜厚度及类型比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:阴道彩色多普勒超声评价子宫内膜转化日内膜形态、分型及内膜血流分型,是监测妊娠结局良好的预测指标。
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自人类第一例冻融胚胎移植(frozen-thawedembryotransfer,FET)临床妊娠成功以来,其作为常规体外受精-胚胎移植(invitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET)重要的衍生技术,成为辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)不可或缺的部分;在提升累积临床妊娠率、降低多胎妊娠率、减少治疗费用、预防卵巢过度刺激综合征发生等方面发挥着重要作用。在众多影响FET妊娠结局的因素中,子宫内膜容受性和胚胎质量最为重要。超声检查子宫内膜作为一种非侵入性的子宫内膜容受性检查方式越来越被接受[1]。过去主要用子宫内膜厚度、形态、内分泌激素水平来预测子宫内膜容受性,近期研究认为子宫内膜血流灌注是真正有价值的预测指标[2]。本研究分析在生殖中心接受冻胚移植的患者841周期,经阴道彩色多普勒超声监测子宫内膜转化日内膜形态、厚度及血流分型情况,比较其与妊娠结局的关系。
一、资料与方法
1. 研究对象
选取2018年3-12月在生殖中心接受冻胚移植的患者841周期,平均年龄(32.55±5.14)岁,不孕年限平均(4.62±3.22)年,移植胚胎数平均(1.85±0.37)个,优质胚胎数平均(1.35±0.76)个。入选患者超声检查子宫、附件、盆腔未见异常,排除高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进等内分泌疾病。
2. 仪器与方法
采用GEVolusonE8经阴道彩色多普勒超声显像仪,腔内探头,频率5~9MHz。在子宫内膜转化日观察内膜形态、厚度及血流分型情况,记录内容:子宫内膜厚度、形态;子宫内膜及内膜下血流灌注情况。方法:子宫内膜形态按GONEN分型标准[3]:A型:典型三线型或多层子宫内膜,外层和中央为强回声线,外层与子宫腔中线之间为低回声或无回声区;B型:均一的中等强度回声,子宫腔强回声,中线断续不清;C型:均质强回声,无子宫中线回声。子宫内膜厚度在子宫正中矢状切面测量(即垂直于宫腔中线的子宫前后壁肌层与内膜交界面间的最大距离)。子宫内膜及内膜下血流灌注分型采用Applebaum分型法[4]:Ⅰ型:血管穿过内膜外侧低回声带,但未进入内膜高回声的外缘(图1);Ⅱ型:血管穿过内膜高回声的外缘(图2);Ⅲ型:血管进入内膜内(图3)。所有患者均由同一位操作者观察,按照相同的设置、标准观察测量内膜形态、厚度、内膜及内膜下血流灌注情况,以减少操作者间差异。
图1子宫内膜及内膜下血流Ⅰ型图
图2子宫内膜及内膜下血流Ⅱ型图
图3子宫内膜及内膜下血流Ⅲ型图
3. 子宫内膜准备和黄体支持方法
(1)自然周期:适于月经周期规律、有排卵者,排卵后第3天移植D3胚胎。移植后黄体支持:黄体酮20~40mg/d+地屈孕酮20~30mg/d。(2)人工周期:适于排卵不规律、无排卵者,月经第3天口服补佳乐2mg/次或芬吗通红片1片/次,2~3次/d。移植后黄体支持:黄体酮60mg/d+地屈孕酮20~30mg/d。(3)促排卵周期:适于排卵不规律或无排卵者。月经第3~5天,来曲唑2.5~5mg/d,3~5d,排卵后第3天,移植D3胚胎。移植后黄体支持:黄体酮20~40mg/d+地屈孕酮20~30mg/d。妊娠后黄体支持,移植后14~16d查血HCG。证实妊娠继续黄体支持,移植后28~35d,超声见妊娠囊,临床妊娠,黄体支持用药逐渐减量或直至停药。
4. 临床妊娠判断
移植后2周测尿HCG,阳性者继续黄体支持,移植后4~5周左右经阴道超声检查妊娠囊情况,可见妊娠囊、或流产后病理检查证实有绒毛、或手术证实异位妊娠者均为临床妊娠,纳入妊娠组;未见妊娠囊为生化妊娠,未孕及生化妊娠纳入未妊娠组。妊娠率=临床妊娠人数/胚胎移植人数。本研究以临床妊娠作为妊娠的判断标准,按照是否妊娠将患者分为妊娠组和非妊娠组。
5. 统计学方法
应用SPSS22.0软件,组间计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1. 一般情况比较
接受冻胚移植的患者841周期,分为两组,妊娠组439个周期,非妊娠组402个周期。两组间年龄、不孕年限、移植胚胎数、优质胚胎数等差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
2. 子宫内膜转化日内膜形态、厚度与临床妊娠结局的关系
两组间子宫内膜形态、厚度比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。
3. 子宫内膜转化日内膜血流分型与临床妊娠结局的关系
子宫内膜血流分型进行两两比较,内膜及内膜下血流Ⅰ型与Ⅲ型的妊娠结局,Ⅱ型与Ⅲ型的妊娠结局,χ2=12.710,P<0.05,差异有统计学意义,见表3。
三、讨论
子宫内膜容受性是指胚胎能够黏附、穿透、植入子宫内膜的一种子宫内膜状态。良好的子宫内膜是胚胎着床的必要条件,子宫内膜容受性是决定胚胎着床和妊娠成功的重要因素之一[5],以往通过子宫内膜组织病理学检查等有创、耗时长的方法来评价子宫内膜的容受性,检查周期常需放弃移植,对拟妊娠周期的子宫内膜容受性评价无指导意义,迫切需要探讨一种无创的评价子宫内膜容受性的临床指标。简便、可重复、无创伤的经阴道超声为评估子宫内膜容受性提供可能[6],在辅助生殖技术中越来越多地用于观察子宫内膜厚度、形态、血流。
FET时胚胎与子宫内膜的同步性是影响胚胎种植率的一个主要因素,许多研究报道了内膜的厚度及形态对IVF-ET及FET妊娠结局的预测。王锦惠等[7]应用经阴道彩色多普勒超声,对120例接受IVF-ET的不孕症患者于控制性超排卵(COH)人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日妊娠组与未妊娠组间子宫内膜厚度比较,差异无显著性意义,内膜回声为三线型者妊娠率高于非三线型者,两组间比较差异有著性意义。陈慧佳等[8]研究了209个FET周期,采用彩色多普勒超声在移植当天测量子宫内膜厚度、形态,未妊娠组与妊娠组子宫内膜厚度比较,差异无统计学意义,子宫内膜形态分型比较,差异有统计学意义。王丽娜等研究了744个FET周期解冻移植前一天上午,彩色多普勒能量超声测量子宫内膜厚度,结果子宫内膜厚度与妊娠结局无关。唐志霞等[9]研究采用阴道超声在HCG注射日测定子宫内膜厚度及类型,妊娠组与未妊娠组间比较差异无统计学意义,提示子宫内膜厚度及内膜类型与妊娠率均无直接相关性。本研究结果显示妊娠组与非妊娠组间子宫内膜厚度及形态比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
子宫内膜血流灌注状态对FET妊娠结局有影响,血流越丰富,内膜容受性越好,临床妊娠率越高。胚胎种植发生在子宫内膜,供应子宫内膜及内膜下的子宫螺旋动脉血流是保证胚胎成功种植的关键。许多学者通过IVF-ET、FET周期测量子宫内膜血流来研究子宫内膜的容受性。王丽娜等的研究表明子宫内膜内及内膜下均有血流信号者宫内活胎率明显高于未检测到血流者及仅检测到内膜下血流者。陈慧佳等研究也表明,未妊娠组与妊娠组子宫内膜血流分型比较,差异有统计学意义。唐志霞等的研究也表明妊娠组子宫内膜有血流所占比例高于非妊娠组,差异有统计学意义。本研究841例FET妊娠组与非妊娠组子宫内膜内及内膜下均有血流信号者临床妊娠率(63.4%,111/175)明显高于未检测到血流者(39.5%,15/38)及仅检测到内膜下血流者(49.8%,313/628)。综合近年来的研究发现,相对于子宫内膜的厚度、形态等,内膜下的血流灌注有更好的妊娠预测效果[10]。
四、结论
经阴道彩色多普勒超声评价子宫内膜转化日内膜血流灌注情况,对子宫内膜容受性及妊娠结局是一个良好的预测指标,是一种无创伤性、患者易接受的检测方法。FET周期患者子宫内膜更接近生理状态,在FET前检测子宫内膜和内膜下血流对预测子宫内膜容受性和FET临床妊娠结局有较好的预测价值,对内膜血流情况不佳的患者,可以尝试使用扩张血管及中药等治疗,改善子宫内膜血流,提高FET临床妊娠率,减少胚胎的浪费。
参考文献:
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