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aCL、抗β2-GPⅠ、LA检测在妊娠合并抗磷脂综合征患者诊断中的应用价值

2021-09-14 138 上传者：管理员

摘要：目的探讨分析aCL、抗β2-GPⅠ和LA等3种抗磷脂抗体(aPLs)在妊娠合并抗磷脂综合征(APS)患者诊断中的应用价值。方法将安徽中医药大学附属医院太和中医院2017年1月至2019年12月收治的80例妊娠合并APS患者作为观察组,选取同期80例健康体检孕妇作为对照组。在妊娠早期、中期、晚期及产后30～40d四个时期,分别用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组检测对象血清中的抗心磷脂抗体(aCL)和抗β2糖蛋白Ⅰ(抗β2GPⅠ)水平;用改良稀释蝰蛇毒时间法(dRVVT)检测狼疮抗凝物(LA)水平。结果观察组患者aCL、抗β2-GPⅠ和LA含量均显著高于对照组(P<0.05),且从妊娠早期到晚期,APS患者血清中的aCL、抗β2-GPⅠ、LA指标随孕期增加而逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论aCL、抗β2-GPⅠ、LA等aPLs参与了抗磷脂综合征的发病过程,且在妊娠各期表现出不同的临床分布特征,对判断APS患者妊娠结局具有重要的诊断价值。

关键词：
aCL
抗β2-GPⅠ和LA;妊娠结局
抗磷脂综合征
诊断价值
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抗磷脂综合征(antiphospho1ipidsyndrome,APS)是一组以反复动静脉血栓形成而产生的自身免疫性疾病，APS会导致反复流产甚至死胎等严重不良妊娠结局，危害极大[1]。对APS的确诊目前临床上以检测抗磷脂抗体(antiphosphorlipidantibodies,aPLs)为金标准[2]。aPLs包含很多种类，若都一一检测，不但繁琐、困难，也缺少可操作性。为探寻更可靠、便捷的诊断方法，我们进行了aCL、抗β2-GPⅠ、LA检测APS的研究，以期为及时发现APS，防范与处理病态妊娠，改善妊娠结局提供指导和参考。

资料与方法

一、临床资料

选择2017年1月至2019年12月在安徽中医药大学附属医院太和中医院就诊的妊娠合并APS的患者80例为观察组，年龄22～46岁，平均(28.57±4.52)岁；孕周8～39周，平均(15.65±12.76)周。入选标准：(1)患者符合《产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识》[3]中的APS诊断标准；(2)患者意识清楚，能够配合检查；(3)患者或家属知情同意，并签署知情同意书。排除标准：(1)肝、肾和心脏功能不全者；(2)肿瘤患者；(3)患精神疾病，不能配合检查者。另选择同期在本院产检中无免疫性疾病和血栓病史的健康孕妇80例为对照组，年龄21～45岁，平均(27.68±4.23)岁；孕周7～40周，平均(14.73±13.18)周。两组平均年龄、孕周比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。

二、检测和治疗方法

在妊娠早、中、晚期和产后30～40d四个时段（对照组只在产检时），采用ELISA检测aCL、抗β2-GPⅠ水平；采用dRVVT检测LA水平，操作均严格按照试剂盒说明进行，以aCL>12U/ml、抗β2-GPⅠ>10RU/ml、LA>20ng/ml为阳性[4]。对APS患者确诊后以阿司匹林、肝素钙等进行抗凝和抗血小板治疗。统计两组孕妇中复发性流产、子痫和先兆子痫、胎儿宫内窘迫、宫内发育迟滞及早产、死胎等病例数。

三、统计学分析

应用SPSS20.0软件行统计学分析。正态分布的计量资料，以表示，采用t检验；阳性率为计数资料，采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、治疗结果

经治疗后，80例妊娠合并APS患者的临床症状均及时得到控制，aCL、抗β2-GPⅠ和LA含量降低到略高于对照组平均值水平，治疗过程中未发现药物不良反应，全组患者均治愈出院，所生产婴儿、包括早产儿出生后均未见异常发育。

二、妊娠情况

两组孕妇均存在病态妊娠，也有不良妊娠结局发生，组间比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1两组孕妇妊娠情况比较（例）

三、两组的aPLs指标

观察组各项aPLs指标均为阳性，对照组各项aPLs指标均为阴性，见表2。

表2两组孕妇三项aPLs检测指标比较

四、APS患者不同妊娠期的aPLs指标

80例妊娠合并APS患者在妊娠各期的三项aPLs含量也存在差异，与妊娠早期相比，妊娠中期患者aCL、抗β2-GPⅠ抗体水平明显下降(P<0.05)，主要是因抗凝和抗血小板治疗降低了相关抗体水平；LA水平明显上升(P<0.05)。妊娠晚期，与妊娠中期相比，aCL、抗β2-GPⅠ抗体水平显著升高，但仍低于妊娠早期(P<0.05)，而LA则继续上升并维持至分娩，产后30～40daCL、抗β2-GPⅠ和LA水平均明显下降，但也未恢复至正常，仍高于对照组(P<0.05)，说明因抗凝和抗血小板治疗降低相关抗体水平效果有限。

五、aPLs指标与妊娠结局的关系

80例妊娠合并APS患者中有37例出现了不良妊娠结局，其中，早产17例、流产14例、死胎6例，经检测，出现不良妊娠结局患者的aCL、抗β2-GPⅠ和LA水平都明显偏高。

讨论

APS以血栓事件和病态妊娠为主要表现，而aPLs高含量是基础病因，因此，aPLs阳性是确诊APS的关键[5]。aPLs有30多种，但大多数为非诊断标准抗体[6],aCL、β2-GPⅠ以及LA是APS的重要致病性抗体，对确诊APS有较高的敏感性和特异性，且检测方法便捷、结果可靠[7]。本研究中，观察组的aCL、抗β2-GPⅠ和LA含量远远高于对照组(P<0.01)，进一步证实了检测aCL、抗β2-GPⅠ和LA在APS诊断中的重要价值。

aCL、抗β2-GP、LA不仅是鉴别和诊断APS的标志物，在引发APS病态妊娠中也至关重要[8]。本研究中，妊娠中晚期患者的aCL、抗β2-GPⅠ抗体水平虽然较妊娠早期有所下降，这主要是采取了相应的治疗措施，总体上还是随妊娠时间延长而呈增高趋势，LA则是一直持续上升。究其原因，我们认为，主要是aCL、抗β2-GPⅠ、LA与磷脂结合蛋白结合，形成抗原抗体复合物，沉积于血管壁，使子宫PG12水平降低，损伤胎盘血管。一旦发生血栓事件，就极易导致胎儿发生宫内窘迫，出现流产和早产[9]。有研究发现，在反复流产患者中，aCL、抗β2-GPⅠ和LA水平明显高于非APS孕妇(P<0.05)，产后抗体水平依然较高可能与妊娠后停止治疗及疾病自身进展有关[10]。因此，临床实际中不但要高度关注APS，而且要建立预警机制，对出现血小板减少、血小板聚集、患偏头痛、心脏内膜病变和神经精神系统损害病，以及有习惯性流产病史者，有必要检测aCL、抗β2-GPⅠ、LA水平，并采取抗凝和抗血小板治疗等防治措施，最大限度地减少和消除不良妊娠结局的影响因素[11]。

需要指出的是，为突出APS对妊娠结局的影响，本研究未以IgG、IgM和IgA分型检测aCL、抗β2-GPⅠ、LA水平[12]，未进行不同抗体的含量高低与不同并发症发生率的对照分析，有待于今后研究中深入探讨。总之，妊娠合并APS严重影响育龄女性的生殖健康，aPLs参与了抗磷脂综合征的发病过程，检测aCL、抗β2-GPⅠ和LA水平诊断APS准确率高，不同孕期的APS患者，抗磷脂抗体谱有不同特征。需要及时做好相应的诊断、鉴别和防治工作。

参考文献:

[1]刘娜,龙燕.妊娠合并抗磷脂抗体综合征6例临床分析[].中国妇产科临床杂志,2020,21(4).408-410.DO110.13390/.issn.1672-1861.2020.04.020

[2]于秀丽,王晓玲,李忠信,等.抗磷脂综合征的检测与诊断现状[J]医学检验与临床,2020,31(11):39-42.DO1:10.3969Ij.issn.1673-5013.2020.11.010

[3]中华医学会围产医学分会.产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识[].中华围产医学杂志,2020,23(8)517-522.DO1:10.3760/cma.j.cn113903-20200402-00299

[4]国家风湿病数据中心,中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会,国家免疫疾病临床医学研究中心.抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识[J].中华内科杂志,2019,58(7):.496-500.DO1:10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2019.07.003

文章来源：苗秀丽,王艳玲,吴小文.aCL、抗β2-GPⅠ、LA检测在妊娠合并抗磷脂综合征患者诊断中的应用价值[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(05):489-491.