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叶酸、体质指数及凝血指标与子痫前期的相关性分析

2021-09-14 151 上传者：管理员

摘要：目的分析叶酸、体质指数(BMI)及凝血指标与子痫前期的相关性。方法选取子痫前期孕妇(86例)和正常孕妇(55例),分析孕前BMI、妊娠早期(孕周11～12周)叶酸、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)与子痫前期及妊娠结局的关系。结果与对照组比较,子痫前期孕妇血清叶酸、凝血指标PT、APTT水平降低,而孕前BMI和FIB升高(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,叶酸、孕前BMI及凝血指标联合检测预测子痫前期,曲线下面积(AUC)为0.853(95%置信区间为0.778～0.905);与良好妊娠结局组相比,不良妊娠结局组血清叶酸水平降低,FIB升高(P<0.05),而两组孕前BMI、PT、APTT水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论孕前BMI、妊娠早期叶酸、凝血指标(PT、APTT、FIB)联合检测对子痫前期有较高的预测价值,并可评估患者妊娠结局。

关键词：
体质指数
凝血指标
叶酸
子痫前期
预测价值
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子痫前期属于妊娠期高血压疾病中的一种，是孕周20周以后才出现的高血压，不仅会引起胎儿供血、供氧不足，还会损伤孕妇的大脑、肝肾组织等，十分不利于母胎的生命安全。研究认为，孕妇叶酸缺乏、糖脂代谢异常等可能参与子痫前期的发生发展[1]。同时，子痫前期患者还会出现凝血功能的改变，这种改变往往先于临床症状的出现[2]。故本研究将探讨孕前BMI和妊娠早期叶酸、凝血指标与子痫前期的相关性，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2018年9月至2020年12月重庆市妇幼保健院86例确诊为子痫前期孕妇为研究对象，平均年龄（30.62±3.28）岁，本研究通过医院伦理委员会审批。纳入标准：(1)子痫前期诊断标准参考《妇产科学》[3];(2)单胎、自然妊娠；(3)孕妇均签署知情同意书。排除标准：(1)伴有其他妊娠期并发症；(2)孕前或孕期存在肝肾功能异常；(3)胎儿存在严重的先天性缺陷，孕周24周内流产或胎死；(4)合并各种急性或慢性感染。招募同期正常孕妇55例为对照组，平均年龄（29.87±2.86）岁。两组孕妇年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

二、方法

入组孕妇登记孕前资料，计算孕前体质指数（BMI=体重/身高2），于妊娠早期（孕周11～12周）采集孕妇外周静脉血5ml，采用化学发光法检测叶酸水平，试剂盒购自深圳市亚辉龙生物科技股份有限公司。将采集血样抗凝处理后，采用CS-5100型全自动血凝仪（日本Sysmex）检测凝血指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB）。对于确诊子痫前期孕妇，密切观察其生命体征，并进行降血压、防治抽搐治疗，根据母胎情况决定是否终止妊娠，并统计其妊娠结局，分为不良妊娠结局组和良好妊娠结局组[3]。

三、统计学方法

采用统计学软件SPSS17.0行统计分析，正态计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组比较采用t检验；计数资料以频数（n）或率（%）表示，采用χ2检验；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析叶酸、孕前BMI及凝血指标对子痫前期的预测能力，以曲线下面积（AUC）评估其价值，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

一、子痫前期和健康孕妇叶酸、孕前BMI及凝血指标对比

与对照组比较，子痫前期孕妇血清叶酸、凝血指标PT、APTT水平降低，而孕前BMI和FIB升高（P<0.05），见表1。

表1子痫前期和健康孕妇叶酸、孕前BMI及凝血指标对比

二、叶酸、孕前BMI及凝血指标对子痫前期的预测价值

ROC曲线显示，血清叶酸、孕前BMI、PT、APTT及FIB预测子痫前期的AUC分别为0.721(0.635～0.791)、0.675(0.573～0.744)、0.659(0.588～0.726)、0.778(0.701～0.838)、0.752(0.698～0.810)，而联合检测AUC为0.853(0.778～0.905)，见图1。

图1ROC曲线分析叶酸、孕前BMI及凝血指标对子痫前期的预测能力

三、不同妊娠结局子痫前期孕妇叶酸、孕前BMI及凝血指标的比较

子痫前期患者不良妊娠结局32例，包括HELLP综合征8例，胎盘早剥2例，肾功能不全3例，心功能不全5例，高血压急症1例，胸腹水4例，产后出血2例，新生儿窒息7例。与良好妊娠结局组相比，不良妊娠结局组血清叶酸水平降低，FIB升高（P<0.05），而两组孕前BMI、PT、APTT水平的比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2不同妊娠结局子痫前期孕妇叶酸、孕前BMI及凝血指标的比较

讨论

目前子痫前期的发病机制尚不完全清楚，但越来越多的证据显示内皮细胞功能障碍与凝血功能紊乱，与子痫前期的临床发病密切相关[4]。可能与内皮细胞功能障碍和凝血功能紊乱有关。叶酸是一种水溶性维生素，在同型半胱氨酸代谢途径中作为甲基供体，将细胞毒性同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，当体内叶酸缺乏时，细胞内同型半胱氨酸累积，并进入血液循环，介导脂质代谢损伤血管内皮细胞，诱发子痫前期。因此，早期监测孕妇血清叶酸水平，将可预测子痫前期的发生。因此，早期监测孕妇血清叶酸水平可预测子痫前期的发生。Manurung等[5]通过横断面研究法，观察72例子痫前期患者和30例正常孕妇血清叶酸水平，发现叶酸在子痫前期患者体内明显降低，且随着病情的加重，叶酸水平也随之降低。

随着我国经济的飞速发展，肥胖的发生率也逐年增长，临床产科正面临着肥胖孕妇增加的巨大考验。大多学者认为，肥胖人群脂肪组织可分泌大量的瘦素、抵抗素和脂联素等脂肪因子，这些因子将直接损伤血管内皮细胞功能，这正是子痫前期的基本病理生理改变[6]。Ermamilia等[7]研究显示，孕前BMI>23kg/m2和妊娠期体重过度增加是子痫前期的独立危险因素。Yue等[8]开发并验证了一种新型子痫前期预测模型，通过孕妇BMI、血压、子宫动脉超声参数和血清学指标，可较好识别子痫前期。目前，对于妊娠期体重管理已得到足够的重视，但孕前体重的管理仍存在不足。子痫前期发病期间，患者血液处于病理性高凝状态。李芳等[9]研究显示，机体凝血功能与妊娠晚期子痫前期的发生发展有关，患者处于高凝血状态，且随着病情加重而越发明显，动态监测凝血功能指标的变化将有助于妊娠晚期子痫前期的预后评估。

子痫前期病理生理的变化早在妊娠中晚期血压升高之前，这让子痫前期的早期预测成为可能。本研究结果显示，相较于正常孕妇，子痫前期孕妇血清叶酸、凝血指标PT、APTT水平降低，而孕前BMI和FIB升高，这与既往研究结果基本相符[10]，表明孕前BMI、妊娠早期叶酸和凝血指标可能具备早期预测子痫前期的能力。ROC曲线分析结果显示，血清叶酸、孕前BMI、PT、APTT及FIB联合检测预测子痫前期AUC为0.848(0.784～0.899），预测价值优于单项指标，验证孕前BMI、妊娠早期叶酸和凝血指标可用于子痫前期的预测。进一步分析上述指标与子痫前期患者妊娠结局的关系发现，相较于良好妊娠结局患者，不良妊娠结局组血清叶酸水平降低，FIB升高，表明妊娠早期叶酸和凝血指标还可能对子痫前期患者妊娠结局具有一定的评估作用。

综上所述，本研究显示子痫前期孕妇孕前BMI、妊娠早期叶酸、凝血指标（PT、APTT、FIB）等指标发生改变，联合上述指标检测对子痫前期有较高的预测价值，还可用于患者妊娠结局的评估。建议临床重视孕前体重管理，妊娠早期开展叶酸、凝血功能指标的筛查，加强子痫前期的预测研究，进一步积累相关临床数据及机制成果，达到早发现、早诊断及早治疗的临床目标。

文章来源：何丽,赖雪梅,朱晓芳,黄金园,王薇.叶酸、体质指数及凝血指标与子痫前期的相关性分析[J].中国妇产科临床杂志,2021,22(05):495-497.