摘要:目的观察不同剂量雌激素辅助治疗宫腔粘连的临床效果。方法选取2019年3月-2020年3月于福州福兴妇产医院接受宫腔粘连手术的患者180例,根据随机数字表法平均分为A组、B组和C组,各60例。A、B、C组患者在手术后分别口服戊酸雌二醇4 mg、6 mg、9 mg,再分别加服黄体酮胶囊。比较3组中度、重度患者的月经改善和宫腔恢复情况,术后药物不良反应发生率,手术1年后的妊娠情况。结果中度患者术后月经改善总有效率明显高于重度患者(74.53%vs. 56.76%)(χ2=7.001,P <0.01); A组中度宫腔粘连患者月经改善的总有效率(52.78%)均低于B组(82.86%)和C组(88.57%)(P <0.01),B组和C组月经改善总有效率比较差异无统计学意义(P> 0.05); A、B、C组重度宫腔粘连患者月经恢复总有效率分别为45.83%、60.00%、64.00%,差异无统计学意义(P> 0.05)。中度患者术后宫腔恢复总有效率明显高于重度患者(81.13%vs. 59.46%)(χ2=11.244,P <0.01);A组中度宫腔粘连患者的宫腔恢复总有效率为58.33%均低于B组(91.43%)和C组(94.29%)(P <0.01),比较B组和C组宫腔恢复的总有效率差异具无统计学意义(P> 0.05); A、B、C组重度宫腔粘连患者宫腔恢复总有效率分别为54.17%、60.00%、64.00%,差异无统计学意义(P> 0.05); A组患者无不良反应,B组不良反应发生率(5.00%)低于C组的(16.67%)(χ2=7.048,P <0.01); A、B、C组患者妊娠率分别为26.67%、33.33%、41.67%,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论雌激素治疗中度宫腔粘连疗效优于重度,适量增加雌激素剂量治疗中度患者更可有效改善月经情况和恢复宫腔形态。
宫腔粘连主要是由于子宫受到外界环境的刺激和影响,损伤裸露基层,造成子宫内腔闭合,是一种常见的妇科疾病[1]。若不及时采取有效治疗,可能会导致患者周期性腹痛和闭经,甚至会造成患者不孕不育、反复流产等,严重影响患者的生活质量和身体健康[2]。目前临床上多采用宫腔粘连分离术(TCRA)对患者进行手术治疗,效果良好,但是术后患者宫腔易再次出现粘连,所以如何降低患者在手术后的再粘连风险是保证手术疗效的关键。雌激素可促进术后患者子宫内膜修复和再生,预防宫腔再次粘连,所以术后常会应用雌激素辅助治疗宫腔粘连[3]。但目前关于雌激素的用量尚无统一标准。本研究观察不同剂量雌激素辅助治疗宫腔粘连的临床效果,报道如下。
1、资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年3月-2020年3月于福州福兴妇产医院接受宫腔粘连手术的患者180例,根据随机数字表法平均分为A组、B组和C组,各60例。A组中度宫腔粘连患者36例,重度宫腔粘连患者24例,年龄21~42 (31.57±10.52)岁;B组中度宫腔粘连患者35例,重度宫腔粘连患者25例,年龄22~43(32.50±10.51)岁;C组中度宫腔粘连患者35例,重度宫腔粘连患者25例,年龄21~43(32.41±10.53)岁。3组患者一般资料比较均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经医院伦理委员会审核批准。
1.2 病例选择标准
1.2.1 纳入标准:
(1)患者均符合中国宫腔粘连诊断分级评分标准诊断为中重度[4];(2)血脂和肝肾功能正常;(3)手术前3个月未口服过任何激素类药物;(4)患者或家属知情并签署知情同意书;(5)无精神类疾病;(6)患者均是初次接受宫腔粘连手术治疗;(7)临床资料完整。
1.2.2 排除标准:
(1)存在雌性激素禁忌证者;(2)有家族史或血栓性疾病史形成高危因素者;(3)其他原因引起闭经或月经量异常等,如子宫内膜息肉、子宫肌瘤等。
1.3 治疗方法
(1)手术前:记录患者年龄、生育史、月经量等基本情况;完善患者术前相关检查:肝胆泌尿彩色超声、白带常规检查、肝肾功能等。(2)手术时间:在患者月经干净的3~7 d内进行,闭经患者的手术时间不受限制。(3)手术治疗:3组患者均由同一位经验丰富的医师使用同一台手术设备对其进行TCRA手术。(4)手术后:根据患者宫腔大小放置3~4 ml COOK球囊,球囊内注水,留置6 d。同时预防性使用抗生素4 d。(5)术后药物治疗:手术后第1天开始给予雌孕激素序贯治疗,即患者连续口服复方戊酸雌二醇片(浙江仙琚制药股份有限公司生产,国药准字H20020299,规格:每片含戊酸雌二醇2 mg,炔诺酮0.7 mg) 21 d,后6 d加服黄体酮胶囊(浙江仙琚制药股份有限公司生产,国药准字H20041902) 100 mg口服,每天2次。A组患者每天口服戊酸雌二醇4 mg;B组患者每天口服戊酸雌二醇6 mg;C组患者每天口服戊酸雌二醇9 mg。3组患者均接受3个月经周期的治疗。
1.4 观察指标及效果评定标准
(1)记录患者月经改善情况:在手术后3个月内定期对患者进行随访,记录患者月经情况。月经恢复情况疗效判定:显效:月经恢复正常;有效:比术前月经量多,但未达到正常水平;无效:月经量相较于术前没有得到改善。显效率与有效率之和为总有效率。(2)记录宫腔恢复情况:在术后2个月月经干净后6 d复查患者的宫腔镜,记录并评估患者宫腔情况。宫腔情况疗效判定指标:显效:宫腔形态正常;有效:宫腔形态基本正常;无效:手术后宫腔再次粘连。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(3)比较患者药物不良反应发生率。(4)记录患者手术1年后的妊娠情况。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析。计量资料以表示,组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%)表示,组间比较应用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2、结果
2.1 患者术后月经改善情况
中度患者术后月经改善总有效率为74.53%(79/106),明显高于重度患者的56.76%(42/74),差异有统计学意义(χ2=7.001,P<0.01)。对于中度患者:A组总有效率为52.78%,B组总有效率为82.86%,C组总有效率88.57%,A组总有效率均低于B组和C组,差异有统计学意义(χ2=20.729、30.902,P均<0.01),比较B组和C组总有效率差异无统计学意义(χ2=1.331,P>0.05);对于重度患者:A组总有效率45.83%,B组总有效率60.00%,C组总有效率64.00%,3组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.2 患者术后宫腔恢复情况
中度患者术后宫腔恢复总有效率为81.13%(86/106),明显高于重度患者的59.46%(44/74),差异有统计学意义(χ2=11.244,P<0.01)。对于中度患者:A组总有效率为58.33%,B组总有效率为91.43%,C组总有效率为94.29%,A组总有效率均低于B组和C组,差异有统计学意义(χ2=29.123、35.765,P均<0.01),比较B组和C组总有效率差异无统计学意义(χ2=0.617,P>0.05);对于重度患者:A组总有效率为54.17%,B组总有效率为60.00%,C组总有效率为64.00%,3组差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
2.3 术后不良反应
A组患者无不良反应,B组出现乳房胀痛3例,不良反应发生率为5.00%;C组患者中出现乳房胀痛3例、体质量增加3例、胃肠道不适4例,不良反应发生率为16.67%。对比B组和C组患者的不良反应发生率,差异有统计学意义(χ2=7.048,P<0.01)。见表3。
2.4 术后1年的妊娠情况
A、B、C组患者妊娠例数分别为16例、20例、25例,妊娠率分别为26.67%、33.33%、41.67%。3组患者的妊娠率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
3、讨论
近年来,不孕症的发生率不断升高,有文献显示导致女性不孕常见的主要原因是宫腔粘连[5]。宫腔粘连会降低患者内膜的容受性,导致宫腔的形态出现异常,从而干扰胚胎着床,最终导致患者流产或不孕[6]。宫腔粘连是患者进行产后刮宫、人工流产、子宫内膜等手术的并发症,如果患者手术后未及时接受检查并处理,极有可能会出现炎性反应等症状,甚至会发生休克或死亡。目前多采用TCRA的方式对宫腔粘连的患者进行手术治疗,TCRA手术治疗不仅可以明确宫腔粘连程度、部位等,还可对患者进行针对性治疗,治疗效果良好。但是患者在进行TCRA手术后的再粘连度会提高。有研究发现,宫腔粘连与雌激素受体的表达有关,子宫内膜受损后,子宫内膜组织对雌激素有应答缺陷,造成雌激素无法发挥作用修复子宫内膜。因此患者口服雌激素药物可使雌激素与其受体蛋白结合,促进子宫内膜增殖、再生,预防宫腔再次粘连,从而改善患者月经情况和恢复患者宫腔形态。
本研究结果表明,中度患者月经改善总有效率74.53%明显高于重度患者总有效率(56.76%),差异有统计学意义;A组中度患者月经改善总有效率(52.78%)均低于B组(82.86%)和C组(88.57%),差异有统计学意义;B组和C组中度患者月经改善总有效率比较差异无统计学意义;A、B、C组重度患者月经恢复总有效率分别为45.83%、60.00%、64.00%,差异无统计学意义。中度患者宫腔恢复总有效率81.13%明显高于重度患者总有效率59.46%,差异有统计学意义;A组中度患者宫腔恢复总有效率(58.33%)均低于B组(91.43%)和C组(94.29%),差异有统计学意义;A、B、C组重度患者宫腔恢复总有效率分别为54.17%、60.00%、64.00%,差异无统计学意义。表示雌激素治疗中度患者的疗效更显著,能有效改善中度患者的月经情况和恢复患者宫腔,而使用高或低剂量雌激素治疗重度患者疗效无明显变化。分析原因:大剂量雌激素不仅能促进内膜间质细胞增殖、分裂,加快子宫内膜再生,修复受损内膜,还能刺激内膜增生,抑制内膜从增生期转变为分泌期,预防宫腔再次粘连,有利于恢复患者宫腔形态和改善患者的月经情况[7]。但是雌激素必须在一定内膜的基础上发挥作用。重度患者子宫内膜受损面积较大,正常的内膜组织较少,所以雌激素的治疗效果不佳,而中度患者内膜创面更小,残留的内膜面积大于重度患者,正常的内膜组织更多[8]。中度患者子宫内膜受损较小,存在一定数量的雌激素受体,雌激素可与雌激素受体结合,刺激内膜增殖、增生,最终达到善月经情况和恢复宫腔形态的目的。结果还显示,A组患者无不良反应,B组患者中出现乳房胀痛3例,不良反应发生率为5.00%;C组出现乳房胀痛3例、体质量增加3例、胃肠道不适4例,不良反应发生率为16.67%;B组不良反应发生率低于C组(5.00%vs.16.67%),差异有统计学意义;A、B、C组患者妊娠率分别为26.67%、33.33%、41.67%,差异无统计学意义。表明术后增加雌激素使用剂量会增加患者的不良反应发生率,术后雌激素用量与患者妊娠呈无相关性[9]。有报道显示,使用高剂量雌激素会提高药物不良反应发生率,包括增加乳腺病变、促进血栓形成、胃肠道损伤等发生,影响患者的身心健康。
综上所述,雌激素治疗中度宫腔粘连患者的临床疗效优于重度患者,适量增加雌激素剂量治疗中度患者,可有效改善月经情况和恢复宫腔形态,增加雌激素剂量治疗重度患者治疗效果不明显。
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文章来源:叶荣华.不同剂量雌激素辅助治疗宫腔粘连的临床效果[J].临床合理用药杂志,2021(32):121-123.
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