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重组人干扰素α-2b凝胶用于宫颈柱状上皮异位合并HPV治疗

2023-11-15 190 上传者：管理员

摘要：目的观察重组人干扰素α-2b凝胶用于宫颈柱状上皮异位合并人乳头瘤病毒(HPV)感染治疗的效果及对HPV载量的影响。方法选取2020年1月—2021年12月泉州市中医院收治的宫颈柱状上皮异位合并HPV感染患者120例，采用随机数字表法分为干扰素联合组和微波组，各60例。微波组接受微波治疗，干扰素联合组在微波组基础上加用重组人干扰素α-2b凝胶治疗，治疗时间为3个月。比较2组治疗效果、临床症状恢复状况(阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间),治疗前后炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)]水平与HPV载量变化以及HPV转阴率。结果干扰素联合组患者治疗总有效率为98.33%,高于微波组的88.33%(χ2=4.821,P=0.028);干扰素联合组阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间均短于微波组(P均<0.01);治疗3个月后，2组TNF-α、IL-6、IL-10水平与HPV载量均较治疗前下降，且干扰素联合组低于微波组(P均<0.01);干扰素联合组患者HPV转阴率为96.67%,高于微波组的76.67%(χ2=10.385,P=0.001)。结论重组人干扰素α-2b凝胶用于宫颈柱状上皮异位合并HPV感染治疗的效果肯定，可有效改善临床症状，减轻炎性反应并降低HPV病毒载量。

关键词：
HPV感染
HPV载量
妇科
宫颈柱状上皮异位
重组人干扰素α-2b凝胶
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宫颈柱状上皮异位属常见妇科疾病，具有较高的发病率，且不具有典型的临床表现[1]。宫颈柱状上皮异位是诱发宫颈癌的高危因素，尤其是合并人乳头瘤病毒(HPV)感染情况下，增加宫颈癌的发生风险，对患者的生命健康构成严重威胁[2]。目前，临床治疗宫颈柱状上皮异位合并HPV感染常以冷冻、激光、药物疗法、微波等为主，可对病情进展发挥一定的控制作用，但是单纯使用一种疗法的远期疗效并不理想[3]。重组人干扰素α-2b药物可阻碍HPV病毒蛋白的合成，发挥抗病毒功效[4]。本研究观察重组人干扰素α-2b凝胶对宫颈柱状上皮异位合并HPV感染的应用效果及对HPV载量的影响，现报道如下。

1、资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月—2021年12月泉州市中医院收治的宫颈柱状上皮异位合并HPV感染患者120例，采用随机数字表法分为干扰素联合组和微波组，各60例。干扰素联合组年龄25～60(38.37±4.23)岁；病程3个月～4年，平均病程(2.78±0.62)年；病情严重程度：中度37例，重度23例。微波组年龄25～60(38.45±4.37)岁；病程3个月～4年，平均病程(2.83±0.79)年；病情严重程度：中度36例，重度24例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)经病理学检查确诊为宫颈柱状上皮异位合并HPV感染；(2)年龄25～60岁；(3)既往30 d内未接受过药物治疗。排除标准：(1)合并严重肝、肾、心功能障碍者；(2)合并宫颈癌、宫颈上皮内瘤变；(3)合并急性生殖道炎症、免疫功能低下；(4)罹患精神类疾病；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)对本研究相关药物有过敏史。

1.3 治疗方法

微波组接受微波治疗：自患者月经干净后第3～5天进行治疗，患者取膀胱截石位，常规消毒外阴、阴道及宫颈，使用无菌棉球擦干阴道和宫颈后进行微波治疗操作，ZW-1001F微波治疗机(天津中亚医疗仪器科技开发有限公司)功率设置为33～35 W,自宫颈口开始治疗，将微波探头调整为放射状，由内向外移动，对宫颈柱状上皮异位区域进行相应治疗，时间控制在10～30 min为宜。干扰素联合组在微波组基础上加用重组人干扰素α-2b凝胶[兆科药业(合肥)有限公司生产]治疗，自患者月经干净后第3天开始，清洁阴部后将凝胶推注至阴道深部，每天3次，7 d后实施微波治疗，微波治疗后创面处于脱痂状态时再次予重组人干扰素α-2b凝胶治疗，每天2次，治疗3个月后患者处于月经期时停药。治疗28 d后每周复查1次，治疗后第3个月行HPV复查。

1.4 观察指标与方法

比较2组治疗效果、临床症状恢复状况(阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间),治疗前后炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素- 6(IL- 6)、白介素-10(IL-10)]水平与HPV载量变化以及HPV转阴率。治疗前后采集患者空腹静脉血液样本，离心取血清，采用酶联免疫吸附试验法检测TNF-α、IL- 6、IL-10水平。治疗前与治疗后首次经期后3～7 d以宫颈拭子法对宫颈移行带区上皮细胞进行采集，并于4 ℃下保存。通过液基薄层细胞检测法对HPV病毒载量进行测定，记录转阴情况。

1.5 疗效判定标准[5]

(1)显效：治疗后，宫颈柱状上皮异位面消失，宫颈表面为粉红色且光滑，黏膜无充血与瘢痕；(2)有效：经治疗，宫颈柱状上皮异位面减少，阴道分泌物趋于正常或处于正常状态；(3)无效：症状无明显改善甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析。计量资料以x¯±s表示，组间比较应用t检验；计数资料以频数/率(%)表示，组间比较应用χ2检验或Fisher精确性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗效果比较

干扰素联合组患者治疗总有效率为98.33%,高于微波组的88.33%,差异有统计学意义(χ2=4.821,P=0.028),见表1。

表1 微波组与干扰素联合组治疗效果比较 [例(%)]

2.2 临床症状恢复情况比较

干扰素联合组阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间均短于微波组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表2。

2.3 炎性因子与HPV病毒载量比较

治疗前，2组患者TNF-α、IL- 6、IL-10水平与HPV载量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后，2组TNF-α、IL- 6、IL-10水平与HPV载量均较治疗前下降，且干扰素联合组低于微波组，差异均有统计学意义(P均<0.01),见表3。

表2 微波组与干扰素联合组临床症状恢复情况比较 (x¯±s,d)

2.4 转阴情况比较

干扰素联合组患者HPV转阴率为96.67%(58/60),高于微波组的76.67%(46/60),组间比较差异有统计学意义(χ2=10.385,P=0.001)。

3、讨论

HPV病毒感染与宫颈柱状上皮异位的产生、发展息息相关，所以治疗宫颈柱状上皮异位伴HPV感染对预防宫颈癌具有重要作用[6]。微波是一种高频电磁波，微波经过转动和震动，局部病变组织被微波电极触压时，会出现一定的热效应，而且会出现高热量现象，促使炎症面快速凝固；微波还存在非热效应，可对局部血液供应起到改善作用，利于组织再生，对组织的血管具有明显的扩张作用，加快血液流速，对炎症面细胞代谢产生明显的改善作用[7,8]。微波治疗宫颈柱状上皮异位合并HPV感染具有较好的止血效果，基本不会产生瘢痕，经微波修复后宫颈质软、表面光滑，而且不良反应较小[9]。但是单纯使用微波治疗，难以彻底清除HPV感染，患者术后阴道出血量、排液量也较多，增加感染风险，因此微波治疗后增加辅助疗法十分关键。重组人干扰素α-2b凝胶是由白细胞产生的糖蛋白，具有抗菌和抗病毒的活性，可通过抗血管生成、抗增殖以及细胞毒性作用等发挥抗肿瘤作用，还可以结合与细胞表面的特异性膜受体，有效抑制病毒感染细胞的生长，延长恶性细胞的细胞周期，将其必需的代谢物进行消耗，促使肿瘤生长速度减缓[10,11]。除此之外，重组人干扰素α-2b凝胶还可以对生物合成酶产生抑制作用，刺激细胞凋亡，产生肿瘤细胞毒性[12]。

本研究结果显示，干扰素联合组患者治疗总有效率为98.33%,高于微波组的88.33%;干扰素联合组阴道流血时间、阴道排液时间、创面愈合时间均短于微波组。说明宫颈柱状上皮异位合并HPV感染患者通过重组人干扰素α-2b凝胶联合微波治疗，临床疗效显著，临床症状可明显改善。这与薛春芬等[13]研究结果一致。

IL- 6和TNF-α是典型促炎细胞因子，可对肿瘤生长因子、趋化因子、血管生长因子的释放产生诱导作用，促使炎症反应处于维持和扩大的状态，对宫颈病变的发生以及发展具有重要影响；IL-10可对促炎细胞因子的释放产生抑制作用，进而发挥抗炎作用。本研究结果显示，治疗后，2组TNF-α、IL- 6、IL-10水平与HPV载量均较治疗前下降，且干扰素联合组低于微波组；而干扰素联合组患者HPV转阴率高于微波组。说明重组人干扰素α-2b凝胶用于治疗宫颈柱状上皮异位合并HPV感染，可明显减少患者的HPV病毒载量，减轻炎性反应，提高转阴率。重组人干扰素α-2b可对全身和局部炎症亢进产生调节作用，也可调节免疫紊乱，促使病情缓解，抑制HPV感染。

综上所述，重组人干扰素α-2b凝胶用于宫颈柱状上皮异位合并HPV感染治疗的效果肯定，可有效改善临床症状，减轻炎性反应并降低HPV病毒载量，值得临床推广使用。

表3 微波组与干扰素联合组治疗前后炎性因子与HPV病毒载量比较

参考文献:

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