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小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效观察

2024-07-29 68 上传者：管理员

摘要：目的探讨与分析小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效。方法选取子宫内膜异位症患者90例，随机分为小剂量组45例(每天口服丹那唑片0.1 g)与大剂量组45例(每天口服丹那唑片0.4 g)。两组都给予戈舍瑞林治疗，记录与观察患者的总体预后情况。结果治疗后大剂量组与小剂量组的治疗总有效率为97.8%、95.6%,两组对比差异无统计学意义(P>0.05)。大剂量组治疗期间的不良反应发生率与小剂量组相比都显著降低；两组治疗后的血清促卵泡刺激素、黄体生成素含量都低于治疗前，且治疗后小剂量组的含量与大剂量组相比也显著降低；两组治疗后的血清sICAM-1、MCP-1含量都显著低于治疗前，且治疗后小剂量组的含量与大剂量组相比也明显降低；上述结果差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症不会影响治疗效果，但可有效减少不良反应的发生，可促进降低患者的血清促卵泡刺激素、黄体生成素含量，还可抑制血清sICAM-1、MCP-1的表达。

关键词：
丹那唑
促卵泡刺激素
子宫内膜异位症
戈舍瑞林
黄体生成素
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手术为子宫内膜异位症的主要方法，但是对患者有一定的创伤，且术后复发率一直居高不下，为此当前在临床上多采用药物治疗。戈舍瑞林属促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a),可降低卵巢激素水平，减少垂体促性腺激素分泌，可提高辅助性T细胞有丝分裂能力，促使异位内膜细胞凋亡，抑制子宫内膜异位症复发，从而达到治疗子宫内膜异位症的目的[1-2]。丹那唑是一种合成的17α乙炔睾丸酮的衍生物，可诱导细胞凋亡，导致病灶萎缩，尤其是具有一定的免疫调节能力。但是长期或者大剂量使用丹那唑可能导致不良反应的发生，且可能使患者出现药物抵抗性[3]。本文探讨与观察了小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效，以促进在临床上合理使用丹那唑。

1、资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年2月至2022年10月我院诊治的子宫内膜异位症患者90例作为研究对象，随机分为小剂量组45例与大剂量组45例。小剂量组年龄(32.23±3.58)岁；病程(1.55±0.35)年；体质量指数(22.57±1.53)kg/m2;已婚人数16例(35.6%);心率(78.44±5.72)次/分。大剂量组年龄(32.53±5.33)岁；病程(1.59±0.21)年；体质量指数(22.68±0.85)kg/m2;已婚人数15例(33.3%);心率(78.98±3.58)次/分。纳入标准：(1)年龄20～45岁；(2)具有性生活经历；(3)符合子宫内膜异位症的诊断标准；(4)女性盆腔生理结构完整。排除标准：(1)生殖系统器质性病变；(2)合并高危感染性疾病者；(3)合并造血系统功能障碍者；(4)全身代谢疾病异常者；(5)严重心肝肾肺功能异常者；(6)入院前半年有激素类药物服用史；(7)依从性不佳的患者。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

两组都给予戈舍瑞林治疗，于患者腹部前壁皮下注射戈舍瑞林缓释剂(国药准字J20120015,阿斯利康制药有限公司)3.6 mg, 每4周1次，持续4周。小剂量组：给予口服丹那唑片(国药准字H37020227,烟台鲁银药业有限公司)0.1 g, 1次/天，早晚各1次。大剂量组：给予口服丹那唑片0.4 g, 1次/天，早晚各1次。

1.3 观察指标

(1)在治疗后对患者进行总体疗效判定，显效：原有症状及体征基本消失，患者子宫大小恢复到正常数值；有效：原有症状及体征减轻，患者子宫大小有所改善；无效：未达到上述标准甚或恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100.0%。(2)两组治疗期间不良反应情况，包括盗汗、阴道出血、潮热、阴道干涩等。(3)所有患者治疗前、治疗后的血清促卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)含量。(4)所有患者治疗前、治疗后的血清sICAM-1、MCP-1含量。

1.4 统计学方法

选择采用统计学软件SPSS24.00对数据进行处理，计量资料表示为

采用t检验；计数资料表示为%,采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1 治疗后总有效率比较

治疗后大剂量组与小剂量组的总有效率分别为97.8%(44/45)、95.6%(43/45),两组对比差异无统计学意义(χ2=0.345,P>0.05)。

2.2 不良反应发生率比较

大剂量组治疗期间的盗汗、阴道出血、潮热、阴道干涩等不良反应发生率与小剂量组相比都显著降低(P<0.05)。见表1。

表1不良反应发生率比较[n(%),N=45]

2.3 两组患者治疗前后血清激素含量变化比较

大剂量组与小剂量组治疗后的血清促卵泡刺激素、黄体生成素含量都低于治疗前(t=48.133、49.166、29.175、26.786,P均<0.05),且治疗后小剂量组的含量与大剂量组相比也显著降低(t=13.676、11.755,P均<0.05)。见表2。

注：与治疗前比较，aP<0.05;与大剂量组比较，bP<0.05。

表2两组患者治疗前后治疗前后血清激素含量变化比较

2.4 两组患者治疗前后血清sICAM-1、MCP-1含量变化比较

大剂量组与小剂量组治疗后的血清sICAM-1、MCP-1含量都显著低于治疗前(t=48.116、45.116、25.787、23.196,P均<0.05),治疗后小剂量组的血清sICAM-1、MCP-1含量与大剂量组相比也明显降低(t=17.034、16.788,P均<0.05)。见表3。

表3两组患者治疗前后治疗前后血清血清sICAM-1、MCP-1含量变化比较

3、讨论

本研究显示治疗后大剂量组与小剂量组的治疗总有效率为97.8%、95.6%,两组对比差异无统计学意义(P>0.05);大剂量组治疗期间的盗汗、阴道出血、潮热、阴道干涩等不良反应发生率与小剂量组相比都显著降低(P<0.05),表明小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症不会影响治疗效果，还可有效减少不良反应的发生。从机制上分析，丹那唑是一种仿雄激素的物质，对雄激素及孕激素具有亲和力，可抑制内膜生长，降低雄激素含量，抑制女性生殖轴的功能[4]。特别是小剂量丹那唑的应用就可促进修复子宫内膜组织，促进机体排卵正常，可缓解患者的疼痛，不会增加不良反应的发生率，从而有利于患者康复[5]。

戈舍瑞林具有诱发子宫收缩、增加子宫对前列腺素敏感性等作用，但是单独使用效果不佳[6]。丹那唑是人工合成的乙炔睾丸酮的衍生物，抑制子宫蜕膜生成进一步促进绒毛变性萎缩，与戈舍瑞林的联合使用具有协同作用，可抑制卵巢类固醇的产生[7]。本研究显示两组治疗后的血清促卵泡刺激素、黄体生成素含量都低于治疗前(P<0.05),治疗后小剂量组的血清促卵泡刺激素、黄体生成素含量与大剂量组相比也显著降低(P<0.05),表明小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症能促进降低患者的血清促卵泡刺激素、黄体生成素含量。从机制上分析，小剂量丹那唑的使用就可抑制相关性腺激素的分泌，抑制卵巢类固醇的产生，使人体处于低雌激素状态。

在子宫内膜异位症的发生过程中，多伴随有血清sICAM-1、MCP-1的高表达。其中MCP-1对单核细胞具有趋化活性，可诱导盆腔粘连，激活巨噬细胞、单核细胞；sICAM-1于异位内膜的细胞，可参与子宫内膜增殖与子宫内膜分裂，也为一种基质附着物质[8]。本研究显示两组治疗后的血清sICAM-1、MCP-1含量都显著低于治疗前(P<0.05),治疗后小剂量组的血清sICAM-1、MCP-1含量与大剂量组相比也明显降低(P<0.05),表明小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症能促进降低患者的血清sICAM-1、MCP-1水平。从机制上分析，丹那唑可抑制机体的下丘脑—垂体和卵巢功能，也可改善患者的免疫系统功能，可作用于内膜细胞，可抑制巨噬细胞增生，溶解卵巢的黄体，促进巨噬细胞分泌巨噬细胞性生长因子[9]。从而改善患者的预后。尤其是小剂量丹那唑的应用可减轻因自身激素对异位病灶的生长所发挥的推动作用，高异位内膜的抑制作用，促使残留病灶进行萎缩退化，残留异位内膜的凋亡起促进作用，中断异位病灶的血液供应，降低sICAM-1、MCP-1水平[10]。由于病例数量不足，本次研究未对剂量学进行更多的分组分析，调查患者的资料数据也比较少，将在后续研究中探讨。

参考文献:

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文章来源:孙小春,刘运英.小剂量丹那唑联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症的疗效观察[J].贵州医药,2024,48(07):1084-1086.