首页 > 论文范文 > 医药卫生论文 > 肿瘤科论文 > 宫颈癌论文 > 宫颈癌组织中LCoR、GINS2蛋白、LHPP的表达及其临床意义

宫颈癌组织中LCoR、GINS2蛋白、LHPP的表达及其临床意义

2025-02-20 52 上传者：管理员

摘要：目的探讨宫颈癌组织中配体依赖性辅助抑制因子(LCoR)、GINS2蛋白、组氨酸磷酸酶(LHPP)的表达与其临床病理特征及预后的相关性。方法选择102例宫颈癌患者，术中采集癌组织和癌旁组织，采用免疫组织化学染色法(SP)检测LCoR、LHPP、GINS2蛋白，对比不同组织内三者阳性表达情况，并分析癌组织内LCoR、LHPP、GINS2蛋白阳性表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果癌组织内LCoR、GINS2蛋白阳性表达率高于癌旁组织，LHPP阳性表达率低于癌旁组织，差异均有统计学意义(P<0.05)。癌组织内LCoR、GINS2蛋白阳性表达率与宫颈癌患者肿瘤最大直径、肿瘤浸润深度、FIGO分期、淋巴结转移均呈正相关(P<0.05);LHPP阳性表达率与宫颈癌患者FIGO分期、肿瘤最大直径、淋巴结转移、肿瘤浸润深度呈负相关(P<0.05)。生存率方面，GINS2蛋白、LCoR阳性表达者较阴性表达者低，LHPP蛋白阳性表达者较阴性表达者高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌组织中GINS2蛋白、LCoR、LHPP均异常表达，三者表达与肿瘤浸润深度、肿瘤最大直径、淋巴结转移、FIGO分期及预后密切相关，可作为宫颈癌病情进展和预后的评估指标。

关键词：
GINS2蛋白
宫颈癌
病理特征
组氨酸磷酸酶
配体依赖性辅助抑制因子
加入收藏

宫颈癌发病隐匿且转移晚､进展缓慢,确诊时大部分患者病情处于中晚期,预后较差,5年生存率低[1-2]｡宫颈癌具有易转移性和高侵袭性,故加强宫颈癌诊断与治疗至关重要｡近年来,随着分子生物学技术的快速发展,基因调控蛋白表达与疾病发生､发展间的关系逐渐受到各界学者的关注[3]｡GINS2蛋白参与了一系列生理活动,如细胞增殖与分化､病毒感染､胚胎发育､免疫等,其配体在胚胎发育､免疫系统调控､血管生成､肿瘤转移等方面发挥重要作用;组氨酸磷酸酶(LHPP)属于肿瘤抑制因子,而配体依赖性辅助抑制因子(LCoR)是与核受体相关的蛋白,一定程度上可影响肿瘤发生､进展｡为研究GINS2蛋白､LCoR､LHPP在宫颈癌组织内的表达情况及其与患者预后之间的相关性,本研究开展以下研究｡

1、资料与方法

1.1一般资料

选择102例宫颈癌患者,均于2019年4月至2021年5月期间在焦作市第二人民医院接受手术治疗｡术中均采集癌组织和癌旁组织(距离肿瘤边缘≥5cm且无肿瘤细胞浸润的正常组织)｡纳入标准:入组患者均符合《宫颈癌诊断与治疗指南(第四版)》[4]内宫颈癌诊断标准,并经组织病理学检查证实;病历资料齐全,且具有完整的随访资料者;患者对本研究知情同意｡排除标准:存在凝血功能异常者;伴有精神疾病者;合并其他妇科疾病者;严重的脑器质性疾病者;合并其他恶性肿瘤者;术前接受放化疗等辅助治疗者;重要脏器功能不全者｡102例患者年龄35~64岁,平均(52.65±5.16)岁;肿瘤最大直径:≥3cm45例,<3cm57例;肿瘤浸润深度:浅肌层44例,深肌层58例;国际妇产科联盟(FIGO)分期:Ⅰ期18例,Ⅱ期21例,Ⅲ期45例,Ⅳ期18例;淋巴结转移:有48例,无54例;病理类型:腺癌52例,鳞癌50例｡本研究经医院医学伦理委员会审核批准｡

1.2方法

采用免疫组织化学染色法(SP)检测LCoR､GINS2蛋白､LHPP表达情况｡常规石蜡包埋处理术中采集的组织标本,连续切片,厚度约为4μm,漂片,将病理组织漂烘仪打开,调整温度至72℃的烤片模式,烤15min,置于全自动免疫组化染色机内染色｡步骤如下:先浸入Bond脱蜡液脱蜡,浸入降梯度酒精内5min,蒸馏水水洗5min,用100℃的BondERsolution2液内20min实施抗原修复,室温下加入BondERsolution1液修复抗原12min｡待切片冷却,用磷酸缓冲盐溶液(PBS)冲洗,3min,重复3次｡室温下加入过氧化物酶行10min孵育,PBS冲洗3min,重复3次,弃除PBS溶液,在切片上滴入配比适宜的一抗溶液,室温下静置60min,PBS冲洗3min,重复3次,弃除PBS溶液｡在切片上滴入配比适宜的二抗溶液,室温下静置30min,PBS冲洗3min,重复3次,弃除PBS溶液｡将新鲜配置的DAB显色溶液试剂滴加于切片上,5min后置于显微镜下观察,若目标区域显色满意,则立即终止显色,切片用流水冲洗,冲洗后滴加苏木精染液复染20s,流水下冲洗3次,置于PBS溶液内,流水冲洗切片｡依次加入75%､85%､95%､100%梯度酒精溶液脱水,每个梯度浸泡5min｡用二甲苯溶液脱蜡透明,中性树胶封片处理,于显微镜下观察｡两名高年资的病理医师判断结果,按照染色程度与染色细胞百分比判断表达情况｡染色程度:棕褐色为3分,棕黄色为2分,浅黄色为1分,无色为0分｡染色细胞百分比:染色细胞>50%为3分,>25~50%为2分,≥5~25%为1分,<5%为0分｡染色程度与染色细胞百分比得分的乘积即为总分,总分>2分为阳性,反之则为阴性｡

1.3观察指标

(1)分析癌组织和癌旁组织内GINS2蛋白､LCoR､LHPP的阳性表达情况;(2)分析LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系,其中临床病理特征包括年龄(>60岁,≤60岁)､病理类型(鳞癌,腺癌)､肿瘤最大直径(≥3cm,<3cm)､淋巴结转移(有,无)､肿瘤浸润深度(深肌层,浅肌层)和FIGO分期(Ⅰ~Ⅱ期,Ⅲ~Ⅳ期)等;(3)所有患者均获得随访,随访截止日期为2023年8月31日,记录患者生存情况,分析GINS2蛋白､LCoR､LHPP阳性表达与宫颈癌患者预后的关系｡

1.4统计学方法

数据用SPSS24.0软件分析,计量资料用(x±s)描述,用t检验;计数资料用n(%)描述,用χ2检验,相关性分析用Pearson分析,用Kaplan-Meier法分析生存情况,用Log-rank检验比较2组生存曲线的差异,P<0.05为有统计学差异｡

2、结果

2.1癌组织和癌旁组织内LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达情况比较

癌组织内LCoR､GINS2蛋白阳性表达率高于癌旁组织,LHPP阳性表达率低于癌旁组织,有统计学差异(P<0.05)｡见表1｡

表1癌组织和癌旁组织内LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达情况比较

2.2不同临床病理特征宫颈癌患者癌组织内LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达情况

不同淋巴结转移､肿瘤最大直径､FIGO分期､肿瘤浸润深度的宫颈癌患者癌组织内GINS2蛋白､LCoR､LHPP阳性表达率比较,有统计学差异(P<0.05);不同病理类型､年龄的宫颈癌患者癌组织内GINS2蛋白､LCoR､LHPP阳性表达率对比,无统计学差异(P>0.05)｡见表2｡

表2不同临床病理特征宫颈癌患者癌组织内LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达对比

2.3LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达与宫颈癌患者临床病理特征的相关性

癌组织内LCoR､GINS2蛋白阳性表达率与宫颈癌患者肿瘤最大直径､肿瘤浸润深度､FIGO分期､淋巴结转移均呈正相关(P<0.05);LHPP阳性表达率与宫颈癌患者FIGO分期､肿瘤最大直径､淋巴结转移､肿瘤浸润深度呈负相关(P<0.05)｡见表3｡

表3宫颈癌患者癌组织内LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达与其临床病理特征的相关性分析

2.4LCoR､GINS2蛋白､LHPP阳性表达与宫颈癌患者预后的关系

宫颈癌患者术后3年生存率为53.92%(55/102)｡GINS2蛋白:阳性､阴性表达者生存率分别为48.78%(40/82)､75.00%(15/20),两者有统计学差异(χ2=4.449,P=0.035);LCoR:阳性､阴性表达者生存率分别为47.56%(39/82)､80.00%(16/20),两者有统计学差异(χ2=6.810,P=0.009);LHPP蛋白:阳性､阴性表达者生存率分别为96.43%(27/28)､37.83%(28/74),两者有统计学差异(χ2=28.066,P=0.000)｡生存情况见图1~3｡

3、讨论

宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌,因早期缺乏典型性表现,易被忽视,就诊时患者病情多进展为中晚期,错过最佳根治性手术治疗时机,临床治疗难度明显增大,甚至威胁患者生命安全[5-6]｡宫颈癌侵袭､转移是一个相对复杂的过程,受到多分子和多种基因的共同调控,故明确相关分子生物学机制对宫颈癌诊断与治疗具有积极意义｡

图1GINS2蛋白表达与宫颈癌患者生存情况关系

图2LCoR表达与宫颈癌患者生存情况关系

图3LHPP蛋白表达与宫颈癌患者生存情况关系

GINS2是一种具有时间､空间表达特异性的功能性蛋白,在多种外周组织和下丘脑核中均有表达,在促进组织发育､调节能量平衡､促进血管生成､维持免疫功能平衡等方面均有一定作用,而沉默GINS2蛋白可有效抑制肿瘤增长,常被作为治疗癌症的一个分子靶点[7]｡本研究中,与癌旁组织相比,癌组织内GINS2蛋白､LCoR阳性表达率高,LHPP阳性表达率低;癌组织内LCoR､GINS2蛋白阳性表达率与宫颈癌患者肿瘤最大直径､肿瘤浸润深度､FIGO分期､淋巴结转移均呈正相关(P<0.05);LHPP阳性表达率与宫颈癌患者FIGO分期､肿瘤最大直径､淋巴结转移､肿瘤浸润深度呈负相关(P<0.05);生存率方面,GINS2蛋白､LCoR阳性表达者较阴性表达者低,LHPP蛋白阳性表达者较阴性表达者高,提示GINS2蛋白､LCoR､LHPP表达与宫颈癌发生､进展及其预后关系密切｡LCoR能够与甲状腺激素受体相结合而发挥抑制作用,影响肿瘤､炎症发生与代谢过程,可能参与肿瘤发生､进展[8-9]｡GINS2蛋白对启动细胞增殖有重要作用并可抑制细胞凋亡,GINS2蛋白高表达时,可致肿瘤细胞黏附内皮细胞的能力增强,还能促进内皮细胞､淋巴细胞､中性粒细胞､上皮细胞上相应的趋化因子受体,并可介导细胞的定向转移与趋化性,在肿瘤发生､进展中起到重要作用[10-11]｡GINS2蛋白可调控BAX/Blc表达,调控细胞凋亡,诱导Bcl-c高表达,促进异源二聚体BAX/BAX形成,抑制细胞凋亡,促进疾病进展,进而影响患者预后｡LHPP属于抑癌基因,其阳性表达能够对肿瘤生长､转移形成抑制,过表达可减少细胞增殖､侵袭和迁移,还能促进裂解的PAPP和半胱氨酸蛋白酶-3诱导宫颈癌细胞凋亡,阻碍癌细胞迁移和增殖,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用[12]｡PTEN/PI3K/AKT信号通路任何成分的调节异常均可造成细胞增殖失控,抑制细胞凋亡,导致细胞代谢改变,促进肿瘤发生,LHPP可通过调控上述通道而发挥抗肿瘤作用｡

综上所述,宫颈癌组织中LCoR､GINS2蛋白､LHPP均异常表达,与宫颈癌进展及预后密切相关,可作为评估患者病情严重程度的指标｡

参考文献:

[1]乔丽娟,张会乐,吴乐策.FAR,AGR,PNI及SII与ⅠA~ⅡA期宫颈癌临床病理特征的关系〔J〕.实用癌症杂志,2023,38(4):682-685.

[2]李伟枫,林铁成,谢咏,等.血清miR-15b,DCLK1水平与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系〔J〕.山东医药,2021,61(28):19-22,27.

[3]王振华,王绪耀,周玉英.宫颈癌组织中Runx2和Runx3基因表达及其与临床病理特征的相关性〔J〕.实用癌症杂志,2022,37(12):1951-1953,1957.

[4]中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.宫颈癌诊断与治疗指南(第四版)〔J〕.中国实用妇科与产科杂志,2018,34(6):613-622.

[5]刘芳,章龙珍.宫颈癌组织中血管内皮生长因子和Grb2协同结合蛋白2的表达与患者放射治疗敏感性及预后的相关性〔J〕.新乡医学院学报,2022,39(1):5154,59.

文章来源:焦瑞仙,孙丽莎,张娟,等.宫颈癌组织中LCoR､GINS2蛋白､LHPP的表达及其临床意义[J].实用癌症杂志,2025,40(02):196-199+204.