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基于Citespace的人乳头瘤病毒对宫颈癌及其癌前病变的可视化分析

2025-05-10 41 上传者：管理员

摘要：目的基于Citespace对人乳头瘤病毒(HPV)对宫颈癌癌前病变进行可视化分析。方法以在知网检索到的960篇人乳头瘤病毒HPV与宫颈癌癌前病变相关文献为研究对象，采用Citespace6.1.R6软件进行可视化分析，探讨2013—2023年国内学者对HPV与宫颈癌癌前病变中的研究现状、热点及发展趋势，绘制可视化图谱。结果以2016年为时间节点，宫颈癌癌前病变与HPV相关的研究发文量迅速增加，2016—2019年期间发文量构成比高达50%,共有83个研究所提交论文。热点关键词有宫颈癌、癌前病变、阴道镜、筛查、宫颈病变、相关性及高危型等。关键词聚类分析发现，宫颈癌癌前病变进展中HPV相关研究方向主要集中在8个方面：依频次由高到低分别为癌前病变、宫颈病变、筛查、阴道镜、高危型、子宫颈癌、宫颈肿瘤及保妇康栓等。突现词分析显示排名前3的分别为阴道镜、宫颈病变、基因型。结论HPV筛查有助于宫颈癌癌前病变的防治，可能成为今后的研究热点。

关键词：
CiteSpace软件
人乳头瘤病毒
可视化分析
宫颈癌
癌前病变
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宫颈癌已经成为育龄期妇女死亡的重要原因之一,其在我国发病率为0.098%,死亡率为0.0305%。有研究[1-2]表明,宫颈癌中人乳头瘤病毒(HPV)亚型的分布与宫颈癌的病理类型、病变等级及分期密切相关[3-5]。在病毒感染人体的初期,人体可以利用对病毒的免疫抑制作用将其清除,但是也有一些患者因为病毒的不断增殖,最终导致了宫颈上皮细胞的癌变[6-7]。目前世界卫生组织已经明确,造成患者癌前病变发生的必要条件之一就是高危亚型(HR-HPV)的持续性感染[8-9],其中癌前病变最危险的有HPV52、16、18的感染[5]。为探讨HPV筛查在宫颈癌癌前病变防治中的最新进展和未来发展趋势,本研究采用文献计量学方法,对CNKI数据库中关于HPV与宫颈癌癌前病变相关的文献进行全面可视化分析,旨在为宫颈癌的预防和治疗提供新的理论依据。

1、资料与方法

1.1资料来源

本文通过知网(CNKI)数据库检索,以“HPV”和“癌前病变”作为主题词,限定文献时间范围为2013—2023年,共获得960篇相关期刊文章。

1.2方法

将以上960篇文献导出为“Refworks”格式,并存入CNKI文献文件夹中。利用Citespace6.1R6版软件,对这些文献进行共现分析与聚类分析,具体包括作者、机构、关键词和参考文献等节点的提取[10]。研究设置的时间跨度为2013—2023年,时间切片设定为每年1次,主题词来源于文章的标题、摘要、作者关键词及关键词加(KeywordsPlus)。通过软件进行数据处理并绘制Timezone图谱,图谱中的节点代表作者、机构、关键词以及核心参考文献,节点的大小与其影响力或重要性成正比。圆形的颜色顺序表示在各年度中出现的内容,而圆形的宽度则表示在各年度中有关内容出现的频率;结点之间的连线表示共存的频率,直线较粗,共存的频率较高,关系较紧密;结点和连线的颜色顺序表示对应的文件的出版时间[11]。

2、结果

2.1宫颈癌癌前病变进展中HPV作用的相关论文年发文量分析

对CNKI数据库中纳入的960篇核心文献,按照发表时间进行了统计分析,探讨了HPV在宫颈癌癌前病变进展中的作用。从时间分布上分析,以2016年为时间节点,2013—2016年宫颈癌癌前病变进展中HPV作用的相关研究较少,年均发文量为70.3篇;2016—2019年,年均发文量为83篇,逐年增长,至2019年达到116篇的最高值。特别值得注意的是,2016—2019年期间的发文量占总数的50%。这些数据表明,HPV在宫颈癌癌前病变诊疗中的研究已受到广泛关注,成为近年来的研究热点。

2.2相关论文发表总体情况

2.2.1作者合作网络分析

运用Citespace软件,对核心作者和合作网络进行统计,并绘制出核心作者、团队和合作关系的共生图。由表1可知发文量代表为乔友林、关雪梅、张文竹等,其中乔友林文献发表数量最多。然而,目前国内外对HPV的研究还存在以下问题:①HPV的研究者比较分散;②各研究组间的交流及合作不多,整体性薄弱,无法很好地整合和利用各自的优势资源和研究进展。

表1相关论文发表总体情况

2.2.2机构分析

通过检索发文机构,发现共有83个研究所提交的论文。投稿数排名前3的机构分别是郑州大学生命科学学院、上海生物制品研究所有限责任公司、郑州大学第一附属医院妇产科。从研究单位的合作关系来看,整体论文数量并不多,这也提示后续研究需要进一步分析及合作分享。

2.3关键词可视化分析

2.3.1关键词共现分析

关键词是文献中研究主题和核心内容的高度浓缩,通过关键词共现分析可以更好地了解某一研究领域中不同研究热点的分布与发展趋势[12]。为了深入探讨HPV与宫颈癌癌前病变之间的研究热点,本研究构建了关键词共现网络,以便全面分析相关领域的研究动态。可知热点关键词有宫颈癌、癌前病变、阴道镜、筛查、宫颈病变、相关性及高危型等,显示出宫颈癌近年研究的热点内容,提示HPV可通过上述途径发挥在预防宫颈癌癌前病变的作用。

2.3.2关键词聚类分析

聚类分析是一种统计方法,用于对具有多个指标的数据进行分类,其依据是指标间的相似度,从而将数据划分为不同类别[8]。本研究以HPV在宫颈癌癌前病变进展中的指示作用为主要研究方向,在关键词共现分析的基础上,进行关键词聚类分析,最终得到了关键词聚类图谱。研究结果共形成了8个聚类,且平均轮廓系数(silhouettecoefficient)值为0.844(范围0~1),表明该聚类结果具有较高的同质性,能够准确反映研究领域的真实情况。通过关键词聚类分析发现,宫颈癌癌前病变进展中HPV相关的研究方向主要集中在8个方面:依频次由高到低分别为癌前病变、宫颈病变、筛查、阴道镜、高危型、子宫颈癌、宫颈肿瘤及保妇康栓等。

2.3.3研究热点及发展趋势分析

为探讨宫颈癌癌前病变中HPV相关研究主题的变化,本研究将文献的发表年份与突现词结合,进行领域前沿的可视化分析,并构建Timezone图谱[14]。该图谱的密度为0.117,节点数量为322个,连接线为604条,展示了该领域研究热点的动态变化。近5年宫颈癌癌前病变进展中HPV相关作用的研究关键词如下,2019年阴道镜、持续感染、高危型;2020年筛查、宫颈活检、诊断、早期筛查;2021年宫颈病变、宫颈炎;2022年癌前病变、宫颈病变、宫颈炎;2023年癌前病变、宫颈癌。可以看出癌前病变、宫颈病变、筛查、阴道镜、高危型、子宫颈癌是近5年出现的研究热点关键词。

2.3.4突现词分析

突现词是指通过对词频的考察,探测特定时间预测该领域的研究热点及未来趋势[15]。排名前3的突现词分别为强度为4.76的“阴道镜”;强度为2.95的“宫颈病变”以及强度为2.26的“基因型”。“hpve6/e7mrna”和“联合检测”为2018年开始出现的最新突现词,强度分别为1.91和1.82,研究方向比较新颖,具有良好的发展前景。该领域的发展趋势主要聚焦在癌前病变时期靠HPV诊断肿瘤,也是后续治疗恶性肿瘤的新方向。

3、讨论

众所周知,HPV的感染到发展成宫颈癌需要较长的时间,宫颈癌也是可以预防的癌症之一[16-17]。如果临床没有给予干预,少数女性在感染高危型HPV在1~2年后会发展成低级别的癌前病变,2~3年会演进成高级别的癌前病变,再经过2年左右就会进展成宫颈癌[18-19]。为此早期筛查、早期干预治疗就显得更为重要,尤其是在感染HPV阶段癌前病变时。宫颈癌目前没有很好的药物推广,所以其最好的防治方式就是接种疫苗以及提高免疫力[20-21]。2020年,世界卫生组织(WHO)发表《加速消除宫颈癌全球战略》,将到2030年分阶段消除宫颈癌,其中,HPV疫苗的接种率是一个重要的指标[22]。

近年来国内一直在推广HPV疫苗,但就延边自治区而言,从2020年才能接种HPV疫苗[22],这与本文分析结果是一致的。2016年后宫颈癌癌前病变进展中HPV相关的论文数量增加,并预测这种发展趋势会在未来几年会持续增加。

HPV具有复杂的DNA分型,根据病毒的致病程度可分为高危型和低危型[23-24]。高危DNA亚型易引发宫颈癌,其中HPV-DNA16、58及52亚型是最常见的3种高危型HPV感染类型[25-26]。在延边自治区,本研究曾在2018年对到医院进行年度体检的2099例朝鲜族妇女进行了HPV基因分型。得知朝鲜族妇女阳性率为34.4%,高于汉族妇女的31%,略高于同民族不同地区的首尔妇女的33.6%。关于HPV,亚型朝鲜族女性最多为52、58、16,这与汉族(16、52、58)和韩国人(53、52、58)呈现明显差异[27]。提示,对于不同地区的HPV筛查应考虑国家、地理、人种、遗传因素及免疫状态等因素,并针对该地区HPV基因图谱选取适合类型的HPV疫苗。

E6、E7是HPV早期基因区的致癌基因,E6/E7基因在患者从低级别病变逐渐向癌的发展过程中会持续存在[28-29]。前期研究发现,宫颈癌组织中HPVE6/E7mRNA的拷贝数大于4000,阳性检出率大于80%。

这表明患者存在HPV感染,并且E6/E7癌基因的复制处于活跃状态,病变转化过程正在进行,患者的癌变风险较高[30-32]。但是,赵敏等[33]在对患者的病毒载量和宫颈病变进行关联分析时,又发现患者的液体基细胞学(TCT)检测中,HPV16的病毒载量和宫颈CINⅠ~Ⅲ病变之间没有明显的关联。HPV病毒载量的研究一直没有统一的标准。

文章通过关键词聚类分析癌前病变研究的热点,发现自2013年开始阴道镜检查是常见的早期筛查方法。通过阴道镜检查,可以从不同角度观察宫颈异常部位的颜色、血管结构等特征。当发现可疑病变时,可以进一步对宫颈组织进行病理学检查,从而对癌变进行判断[34-35]。例如对于TCT阴性而HPV阳性的患者,应进一步进行阴道镜检查。但其单独应用缺乏特异性,只做阴道镜检查也会出现漏诊。特异性高危型HPV-DNA分型联合TCT及阴道镜检查在宫颈癌前病变筛查中灵敏度高,可有效减少漏诊情况[36-37]。联合使用不仅能够减少假阳性结果,还显著提高了诊断的特异度和准确性[38-39]。在宫颈癌疾病的疾病发展过程中,CINⅢ被认为是癌前病变,它也是宫颈浸润癌。因此,在疾病的早期阶段,针对CINⅠ~Ⅲ级别的患者,要及时开展HPV检查,通过对患者的早期诊断和干预,对患者的治疗和预后有着非常重要的意义[40-42]。

本文综述了近几年来HPV在子宫颈癌癌前期病灶形成过程中的重要作用,并对其应用前景进行了展望。通过观察HPV感染程度来评估宫颈癌癌前病变程度进行防治。然而,目前HPV在宫颈癌癌前病变中的评判标准还不统一,其在筛查中的更大作用尚未完全明确,仍需进行更深入和广泛的研究。本项目的完成将为未来宫颈癌免疫治疗的研究提供新的思路。

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文章来源:吴群英,丁勇,杨洋,等.基于Citespace的人乳头瘤病毒对宫颈癌及其癌前病变的可视化分析[J].中国妇幼保健,2025,40(10):1937-1940.