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贝伐珠单抗联合长春瑞滨对宫颈癌疗效及生存率的影响

2025-07-11 60 上传者：管理员

摘要：目的探讨贝伐珠单抗联合长春瑞滨对宫颈癌的疗效及预后的影响。方法选择2021年1月—2022年6月期间南阳市中心医院收治的100例宫颈癌为研究对象，随机分成对照组50例与观察组50例，分组方法为随机数字表法。长春瑞滨应用于对照组患者治疗中，贝伐珠单抗+长春瑞滨应用于观察组治疗中。治疗后，观察疗效，对比两组的肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor, TSGF）鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCC-Ag）与细胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1,CYFRA21-1）,比较两组免疫指标水平、不良反应发生情况、生存率。结果观察组较对照组临床疗效显著提高[观察组vs对照组：86.00%（43/50）vs 66.00%（33/50）(P<0.05)];治疗后，两组患者SCC-Ag、TSGF、CYFRA21-1水平均降低，且观察组水平较低（P<0.05）;治疗完毕后，两组CD3+、CD4+水平有所上升，CD8+水平有所降低，其中观察组改善幅度更大（P<0.05）;观察组较对照组不良反应发生情况显著降低[观察组vs对照组：8.00%（4/50）vs 24.00%（12/50）]（P<0.05）;随访一年，观察组3、6、12个月的总生存率高于对照组。结论联合治疗能够改善患者的免疫功能，具有较好的治疗效果，远期生存率提高且安全性较高。

关键词：
宫颈癌
贝伐珠单抗
长春瑞滨
预后不良
鳞状细胞癌抗原
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宫颈癌是女性中常见的一种恶性肿瘤,该疾病的发生发展是一个多基因调控,且具有复杂多阶段的过程[1]｡近年来,宫颈癌的发病率呈逐年增长趋势,但其早期症状并不明显,且发病原因呈现多样化[2],严重威胁着女性的生命健康及预后情况｡因此对其进行早期的诊断､及时治疗十分重要｡传统治疗方法为手术切除､放疗以及化疗｡然而,这些方法在控制肿瘤生长和转移方面存在一定的局限性｡手术切除主要用于早期宫颈癌,能够直接移除病灶,但对于晚期宫颈癌,由于肿瘤可能已经扩散至周围组织,手术效果往往有限｡放疗则通过高能量束来摧毁癌细胞,它对于局部肿瘤的治疗效果较好,但难以完全消除已经扩散的癌细胞｡化疗则是通过使用化学药物来抑制癌细胞的生长和扩散,但单一的化疗往往难以彻底控制晚期宫颈癌的生长和转移[3]｡然而,靶向药物联合化疗的安全性较高[4]｡贝伐珠单抗与长春瑞滨能够抑制实体瘤和淋巴瘤的活性[5]｡

1、资料与方法

1.1一般资料2021年1月—2022年6月南阳市中心医院治疗的宫颈癌100例按随机数字表法分两组｡对照组(50例)采用长春瑞滨治疗,观察组(50例)采用贝伐珠单抗联合长春瑞滨治疗｡对照组32~69岁,平均(43.32±7.01)岁;病理类型:鳞癌30例,腺癌20例｡观察组33~70岁,平均(44.45±7.63)岁,病理类型:鳞癌28例,腺癌22例｡基线资料无差异(P>0.05)｡研究经过院伦理委员会批准｡

1.2纳入标准①参考《2021年NCCN宫颈癌临床实践指南》[6],符合宫颈癌诊断标准,且所有患者为PD-L1阳性或MSI-H/dMMR肿瘤的晚期乳腺癌患者;②未服用疗影响本研究结果的药物;③愿意接受本研究方案,且签署知情同意书者｡

1.3排除标准①对本研究中药物过敏或者过敏体质;②患有血液系统疾病;③临床资料不完整;④合并其他妇科疾病｡

1.4方法对照组患者分别于第1天､第8天静脉滴注长春瑞滨,剂量为30mg/m2,溶于等渗盐水,将静脉滴注时间控制在15~20min｡观察组采用贝伐珠单抗联合长春瑞滨治疗治疗｡长春瑞滨的用法和剂量与对照组相一致,化疗前1天静脉滴注贝伐珠单抗,剂量为7.5mg/kg｡两组患者均3周进行一次,3周为一个疗程｡两组患者均治疗4个疗程｡两组患者治疗后均随访1年｡豪森药业集团(江苏)提供的药物长春瑞滨,药物的国药准字为H19990278;RocheDiagnosticsGmbH(德国)提供的贝伐珠单抗,此药物的国药准字为S20170035｡

1.5观察指标①临床疗效可分为三级,分别为[7]:患者治疗完毕,其所存在的肿瘤消失,经过1月以上复查,结果均显示未见复发,则为完全缓解;患者的肿瘤体积缩小50%,经1月以上的复查,显示肿瘤未见增大,则为部分缓解;疾病进展标准为,患者肿瘤增大或出现新病灶｡临床疗效=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%｡②血清水平:治疗前后取静脉血3mL,离心,检测血清中血清鳞状细胞癌抗原(squamouscellcarcinomaantigen,SCC-Ag)､肿瘤特异性生长因子(tumorspecificgrowthfactor,TSGF)､细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin19fragmentantigen21-1,CYFRA21-1)的水平｡试剂盒按照说明｡③免疫功能:治疗前后取静脉血3mL,离心,检测血液中CD3+､CD4+､CD8+水平｡④不良反应:统计两组患者治疗过程中所出现肝肾功能异常､骨髓抑制､血小板降低､白细胞降低等不良反应｡不良反应发生率=(肝肾功能异常+骨髓抑制+血小板降低+白细胞降低)/总例数×100%｡⑤生存率:随访一年,对两组患者随访期间3个月､6个月､12个月生存率进行记录对比｡

1.6统计学方法SPSS26.0软件进行数据分析;本研究中应用的计量资料,组间比较行t检验,表示符号为(xs)｡应用的计数资料,组间比较行χ2检验,以[例(%)]作为表示符号｡等级资料采用秩和检验｡生存率采用KM(Kaplan-Meier)法,公式:St+1=St×(Nt+1-Dt+1Nt+1),其中Nt=在第t年没有死亡也没有退出研究的参与者数量,Dt=在第t年死亡的参与者数量｡Ct=在第t年退出研究的参与者数量,St=在第t年的累积生存率｡以P<0.05表示差异有统计学意义｡

2、结果

2.1总有效率的评估观察组的总有效率为86.00%,较之对照组的66.00%更高(P<0.05),见表1｡

表1总有效率对比表[例(%),n=50]

2.2血清指标治疗后,两组患者SCC-Ag､TSGF､CYFRA21-1水平均降低,且观察组水平较低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2｡

表2比较治疗前后血清指标水平

2.3免疫功能两组患者治疗完毕时,其CD3+､CD4+水平有所上升,CD8+水平有所降低,与对照组相比,观察组更优(P<0.05),见表3｡

表3比较治疗前后免疫指标水平

2.4不良反应与对照组24.00%相比,观察组的总不良反应率更低,仅为8.00%(P<0.05)｡见表4｡

表4比较两组患者的不良反应[例(%),n=50]

2.5生存率两组患者经随访,在3个月时,对照组中存活46例,生存率92.00%,观察组存活47例,生存率94.00%,差异无统计学意义(P>0.05);在3~6个月,两组患者中均有2例失访,其中对照组存活36例,存活率72.00%,观察组中存活44例,存活率90.00%,差异对比具有统计学意义(P<0.05);在6~12个月,两组患者中均有1例删失,其中对照组存活30例,存活率63.53%,观察组存活41例,存活率85.71%,差异无统计学意义(P>0.05)｡见表5｡

表5比较两组生存率[例(%)]

3、讨论

宫颈癌是一种严重影响女性身体健康和生活质量的恶性肿瘤之一,其发病机制临床上仍旧无准确定论[8]｡宫颈癌的发病率仅次于乳腺癌是其大约三倍,四分之一的病例发生在发展中国家的老年人,经济弱势群体,以及那些筛查检测频率不足的女性群体中｡约80%的宫颈癌是鳞状细胞癌,15%是腺癌｡虽然担心腺癌患者可能有更差的预后,但没有数据显示它们应该以不同的方式管理｡流行病学危险因素子宫颈癌最初包括危险性行为,多个性伴侣,高度均等,还有其他性传播疾病史,在一生只有一个性伴侣的女性中,这一比例很高,危险性行为是由男性伴侣造成的｡随着放射治疗技术的进展,晚期宫颈癌患者的死亡风险得到明显降低[9]｡

以前,人们认为只有基因突变在子宫颈癌的发展中起关键作用｡但是最近的宫颈癌生物学的进展表明,表观遗传改变在宫颈癌的发生和发展中是常见的转移｡由于异常DNA甲基化和组蛋白修饰引起的表观遗传改变已被广泛研究子宫颈癌｡最近的研究策略让我们深入了解多种肿瘤标记物,包括非编码RNA,尤其是miRNA和lncRNA｡一项研究表明,宫颈癌患者因为个体差异对放疗的敏感性是不一样的,存在差异,有一些患者对放疗的敏感性较差,很容易造成肿瘤的复发､肿瘤的转移,生存预后率大大降低[10]｡

本研究结果显示,观察组的总有效率更高,不良反应率更少,疗效与安全性较之对照组更优｡表明贝伐珠单抗联合长春瑞滨治疗宫颈癌,能够明显改善患者的症状,缓解患者的病情,其治疗效果较好,两者起到协同的作用,不会增加不良反应的严重性｡

治疗后两组患者SCC-Ag､TSGF水平降低,吴蕴春[11]等学者有类似的研究,与本研究结果相符｡当正常细胞转化为恶性肿瘤,蛋白激酶进而促进细胞降解,从而释放可溶性SCC-Ag[12]｡TSGF与多种肿瘤细胞生理效应相关代谢物质总称,并在癌症的前期诊断中具有重大作用[13]｡CYFRA21-1在宫颈癌鳞状细胞癌淋巴结以及外周血中高表达｡当贝伐珠单抗与化疗药合用时,血管渗透性具有提高作用,增强了对化疗药的敏感度｡

T细胞介导的免疫在机体抗肿瘤中起着重要作用｡CD3+表达水平与机体免疫密切相关,两者正相关,其水平的增加,表明机体的免疫功能处于增高状态[14]｡CD4+表达水平一旦出现低表达,则机体存在感染,或者亦提示可能是恶性肿瘤,CD4+主要是对免疫反应中枢进行调控的细胞于调控免疫反应中枢的细胞之一,在宫颈癌组织中可见分化不良等现象｡CD8+水平较高时易导致宫颈癌分化,造成机体免疫缺陷[15]｡联合用药治疗宫颈癌可以减少免疫抑制因子生成,增强抗肿瘤免疫应答｡郭琳茹[16]等有类似研究,研究表明贝伐珠单抗联合化疗能够改善宫颈癌患者T细胞亚群指标水平｡与我们研究结果相一致｡

进一步研究发现,随访3､6､12个月观察组的总生存率均高于对照组｡说明贝伐珠单抗联合长春瑞滨治疗能够提高宫颈癌患者远期总生存率｡高颜凤[17]等研究结果与本研究相符｡分析原因为长春瑞滨抑制实体瘤和淋巴瘤的活性,同时采用贝伐珠单抗治疗能够阻断肿瘤细胞的增殖,对肿瘤细胞的通透性具有调控作用,进而提高对药物的吸收｡本研究的局限性在于,纳入研究的病例数相对较少,并且病例纳入的范围较为局限｡为了进一步的深入研究,并从统计学角度更为科学的得到详实的科学数据,后续的研究会进一步扩大病例纳入的范围以及扩大研究对象的数量,以更为广泛的样本得到更为科学的科研数据｡

综上所述,本研究的联合用药可以改善患者的免疫功能,具有较好的治疗效果,提高远期生存率且安全性较高｡

参考文献:

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[4]鲁亮,刘爱华,张汉群,等.贝伐珠单抗联合长春瑞滨二线治疗复发转移性宫颈癌患者的近期疗效[J].现代肿瘤医学,2020,28(3):4.

[5]许晓荣.贝伐珠单抗与阿帕替尼治疗复发性宫颈癌的疗效及安全性比较[J].实用癌症杂志,2022,37(4):4.

[6]周晖,刘昀昀,罗铭,等.《2021NCCN子宫颈癌临床实践指南(第1版)》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2020,36(11):1098-1104.

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[11]吴蕴春,华玉蓉,葛海艳.贝伐珠单抗联合长春瑞滨对宫颈癌患者血清因子表达水平的影响[J].医学研究生学报,2021,34(8):829-831.

[12]陈真,闫志强,任青,等.局部晚期宫颈癌患者贫血的相关危险因素及其对预后的影响[J].现代肿瘤医学,2021,29(8):5.

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