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探讨LBP与DDP为基础CCRT治疗ⅡB～ⅢB期宫颈癌近期疗效

2020-09-21 319 上传者：管理员

摘要：目的探讨洛铂(LBP)与顺铂(DDP)同步放化疗(CCRT)对ⅡB～ⅢB期宫颈癌患者近期疗效及免疫-炎症因子的影响。方法将124例FIGO分期ⅡB～ⅢB期宫颈癌患者分为L组和D组各62例，分别采用以LBP和以DDP为主CCRT。比较两组近期疗效、毒性反应及近期生存情况，测定外周血T细胞亚群水平、血清炎症因子水平。结果L组完成≥4个化疗周期率为98.39%，高于D组的83.87%(P<0.05)。两组近期疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，L组T淋巴细胞亚群、NK细胞计数及血清IL-2、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均高于D组，血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平低于D组(P<0.05)。L组的恶心、呕吐发生率及严重程度均低于D组(P<0.05)。两组1年生存率、复发率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论LBP与DDP为基础CCRT治疗ⅡB～ⅢB期宫颈癌近期疗效相当，前者可减少胃肠道副反应及对免疫-炎症反应的干扰。

关键词：
免疫
同步放化疗
宫颈癌
洛铂
炎症
胃肠道副反应
血清炎症因子
近期疗效
顺铂
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同步放化疗（CCRT）对中晚期宫颈癌、复发宫颈癌或伴有淋巴结转移的宫颈癌具有良好效果，常用化疗药物为顺铂（DDP），新近研究显示洛铂（LBP）可能具有更低的毒性作用，但尚缺乏充分证据支持[1]。本研究比较分析了LBP与DDP在ⅡB～ⅢB期宫颈癌患者CCRT中的应用效果及安全性。

一、资料与方法

1、一般资料

收集2015年1月至2017年1月青岛市市立医院接受治疗的FIGO分期ⅡB～ⅢB期宫颈癌患者124例，随机分为L组与D组，分别应用LBP和DDP进行CCRT，每组62例。L组年龄25～75(59.02±6.74）岁；肿块直径4～10(5.22±0.68)cm;FIGO分期ⅡB期13例，ⅢA期19例，ⅢB期30例；病理类型：鳞癌57例，腺癌5例；淋巴结转移9例。D组年龄25～75(58.64±6.13）岁；肿块直径4～9(5.13±0.62)cm;FIGO分期ⅡB期15例，ⅢA期20例，ⅢB期27例；病理类型：鳞癌60例，腺癌2例；淋巴结转移6例。两组一般资料差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理学委员会审批，患者均签署知情同意书。

2、纳入与排除标准

纳入标准：(1)初治患者；(2)FIGO分期为ⅡB～ⅢB期[2];(3)拒绝手术治疗者或不符合手术指征者；(4)Karnorfsy体力状态（KPS）评分≥70分。排除标准：(1)合并严重心脑血管疾病或重要脏器功能障碍者；(2)合并其他恶性肿瘤者；(3)对本研究用药过敏或禁忌证者；(4)合并严重精神疾病者；(5)合并凝血功能障碍、自身免疫性疾病者。

3、治疗方法

两组均接受CCRT，放疗均采用6MVX线直线加速器实施调强放疗（IMRT）外照射+腔内照射模式治疗，计划靶区（PTV）剂量为46～50Gy/25～28次，转移盆腔淋巴结（GTVnd）剂量为54～60Gy，完成IMRT后行腔内照射治疗，以192Ir为照射源，剂量为5～7Gy/次，总剂量30～45Gy。化疗为铂类单药化疗，L组予注射用洛铂10mg/m2静脉滴注，1次/周；D组予注射用顺铂40mg/m2静脉滴注，1次/周。两组均化疗6个周期。

4、观察指标

治疗前及放疗结束后3d，利用流式细胞仪测定辅助性T细胞（Th1/Th2）和NK细胞；采用酶联免疫吸附法测定血清γ-干扰素（IFN-γ）、白介素（IL)-2、IL-4、IL-6。统计放化疗毒性反应，分为0～Ⅳ度。治疗后90d评价近期疗效，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）与疾病进展（PD）。

5、统计学分析

采用SPSS22.0软件进行数据分析，计量资料以表示，经t检验；计数资料以百分率（%）表示，经χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

二、结果

1、两组患者疗程完成情况及近期疗效比较

L61例（98.39%）完成≥4个周期，D组52例（83.87%）完成≥4个周期，L组显著高于D组（χ2=11.307,P<0.05）。L组37例CR,20例PR,3例SD,2例PD,ORR为91.94%(57/62),DCR为96.77%(60/62);D组32例CR,21例PR,5例SD,4例PD,ORR为85.48%(53/62),DCR为93.55%(58/62）。两组的ORR及DCR比较差异均无统计学意义（χ2=1.488、0.535,P=0.22、0.464>0.05）。

2、两组治疗前后免疫指标比较

治疗后，L组的T淋巴细胞亚群及NK细胞计数均高于D组（P<0.05），见表1。

表1两组治疗前后免疫指标比较

注：与治疗前比较，(1)P<0.05；与D组比较，(2)P<0.05

3、两组治疗前后血清炎症因子比较

治疗后，L组的IL-2、IFN-γ及IFN-γ/IL-4均高于D组（P<0.05），其余差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

4、两组患者毒副反应发生情况比较

L组21例（33.87%）血液系统反应，D组28例（45.16%）血液系统反应，组间比较差异无统计学意义（χ2=2.215,P=0.137>0.05）。

L组的恶心、呕吐发生率分别为11.29%、6.45%，均为Ⅰ～Ⅱ度；D组分别为25.81%、22.58%，其中，Ⅲ～Ⅳ度分别9.68%、6.45%,L组低于D组（χ2=6.049;9.224,P=0.014、0.002<0.05）。

表2两组治疗前后血清炎症因子比较

注：与治疗前比较，(1)P<0.05；与D组比较，(2)P<0.05

5、两组随访结果比较

术后随访12～36个月。L组1年生存62例（100.00%),3年生存53例（85.48%），复发11例（17.74%);D组1年生存62例（100.00%),3年生存51例（82.26%），复发13例（20.97%）。两组3年生存率及复发率比较，差异均无统计学意义（χ2=0.182、0.159;P=0.669、0.690>0.05）。

三、讨论

CCRT多以铂类化疗药物为基础，且临床多首选DDP，但DDP容易产生肾脏毒性、消化道不良反应[3]，且用药期间需大量水化[4]。LBP与DDP具有相似甚至更强的肿瘤抑制效果，而对正常细胞具有一定的识别、保护效应，无肾毒性、神经毒性及耳毒性，且多无需水化处理。胃肠道反应较轻[5]。

本研究近期疗效评价显示，两组的ORR、DCR和1年、3年生存率、复发率差异不明显（P>0.05）。提示两种药物在CCRT中的应用可获得相似的近期疗效。安全性评价显示，L组均为Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应，而D组有9.68%的Ⅲ～Ⅳ度恶心和6.45%的Ⅲ～Ⅳ度呕吐，组间差异显著（P<0.05），其余副反应差异不显著，提示LBP较DDP具有更少、更轻的胃肠道反应。同时，L组完成≥4个化疗周期率高于D组（P<0.05），进一步证实以LBP为基础的CCRT可能具有更好的耐受性。

肿瘤相关炎症反应可改变机体抗肿瘤免疫应答而促进肿瘤细胞的生长及病情进展，因此，评价机体免疫-炎症状态对评估肿瘤活跃程度、治疗反应具有重要意义[6]。本研究中，两组化疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞计数均有所下降，但L组的下降幅度更低（P<0.05）。考虑为LBP所致胃肠道反应更低，对机体营养、免疫的干扰更轻有关。Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ主要参与抗肿瘤免疫效应；Th2型细胞因子IL-4、IL-6则主要介导机体免疫逃逸[7]。本研究中，两组治疗后IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6水平均较治疗前降低，组间IL-4、IL-6差异不明显，但L组的IL-2、IFN-γ及IFN-γ/IL-4高于D组（P<0.05）。提示CCRT可能对Th1/Th2细胞因子具有特异性调节作用，而LBP可能对免疫机制的抑制作用更轻。同时，从药物经济学角度分析，洛铂单支（50毫克/支）费用约2000元，顺铂（10毫克/支）约20元，前者的用药成本远高于后者，用药决策仍应兼顾患者的经济状况。

综上所述，对ⅡB～ⅢB期宫颈癌患者而言，以LDP为基础的CCRT可获得与DDP为基础的CCRT相当的近期疗效，以LDP为基础的CCRT可能具有更少的毒副反应尤其是消化道反应，可能更有利于减少化疗所致免疫功能下降及免疫-炎症紊乱，但顺铂的价格低廉，临床应根据患者的个体情况合理选择用药。

参考文献:

[1]杜俊瑶,张新,李联崑,等.同步放化疗与单纯放疗治疗中晚期宫颈癌疗效及毒性反应比较研究[J].中国实用妇科与产科杂志,2015,31(3):256-260.

[2]王琰,申沛.顺铂与洛铂联合紫杉醇应用于宫颈癌辅助化疗的毒副反应对比研究[J].山西医药杂志,2018,47(20):2439-2441.

[3]周晖,白守民,林仲秋.《2019NCCN宫颈癌临床实践指南》解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(9):1002-1009.

[4]梁永君.洛铂与顺铂对宫颈癌患者的放疗增敏效果及不良反应的比较[J].广西医学,2019,41(17):2183-2185.

[5]李娜,熊娇,嫣静,等.紫杉醇联合洛铂治疗局部晚期宫颈癌患者的疗效观察[J].重庆医学,2018,47(12):1635-1638.

[7]季菲,何艳,杨丽,等.宫颈癌患者Th1/Th2细胞因子的表达及其预后意义[J].重庆医学,2018,47(33):4229-4233.

楚蔚琳,刘永华,刘新荣.洛铂与顺铂同步放化疗对ⅡB～ⅢB期宫颈癌患者近期疗效及免疫-炎症因子的影响[J].中国妇产科临床杂志,2020,21(05):458-460.