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重组人干扰素α-2b栓联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染的疗效观察

2020-09-21 428 上传者：管理员

摘要：目的：探讨针对宫颈癌前病变合并人乳头状瘤病毒感染患者采用重组人干扰素α-2b栓联合高频电波刀的电圈切除术治疗的效果。方法：采用随机数表法将2016年6月至2019年5月我院收治的113例宫颈癌前病变合并HPV感染患者分为对照组(n=56)和观察组(n=57)。对照组患者采用LEEP治疗，观察组采用LEEP+重组人干扰素α-2b栓治疗，对比分析两组治疗30d后治疗疗效；治疗前后应用实时荧光定量PCR仪测定HPV病毒载量；应用流式细胞检测仪测定治疗前后T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平。结果：观察组疗效明显高于对照组(P<0.05);HPV病毒载量明显低于对照组(P<0.05)；治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组(P<0.05)，而CD8+水平低于对照组(P<0.05)。结论：针对宫颈癌前变合并HPV病毒患者应用重组人干扰素α-2b栓联合LEEP治疗的效果更显著，能够有效降低HPV病毒载量，提升自身免疫防护能力。

关键词：
HPV感染
HPV病毒
LEEP
人乳头状瘤病毒
免疫力
宫颈癌前变
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宫颈重度上皮内瘤样病变属于癌前病变，是宫颈癌过程的过渡期，具有可逆性[1]。宫颈癌前病变患者，一般症状表现不明显，仅有白带增多症状，或部分患者白带带血和性接触后阴道少量流血等，影响患者的正常性生活，对患者造成极大心理压力[2]。若不及时治疗，可能会发生癌变，感染人乳头状瘤病毒是造成此病的主要原因。而HPV的持续感染，是上皮内发生癌变的主要条件。因此，针对宫颈癌前病变合并HPV患者采取科学有效的治疗措施对改善预后意义重大[3]。高频电波刀的电圈切除术因微创、操作简单等优势被临床广泛运用，其主要原理是通过电极尖端产生的高频电波作用于病灶，使病变组织细胞不可逆性坏死，同时能够防止出血，加速组织重建，能够在不伤害生育能力的情况下降低癌变风险[4]。基于此，本研究旨在探讨针对宫颈癌前病变合并HPV患者采取LEEP联合重组人干扰素α-2b栓进行治疗的效果，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料

采用随机数表法将2016年6月至2019年5月我院收治的113例宫颈癌前病变合并HPV感染患者分为对照组（n=56）和观察组（n=57）。对照组患者年龄19～37岁，平均年龄26.16±6.75岁；病程1～3年，平均病程1.87±0.61年；CINⅠ级15例，Ⅱ级24例，Ⅲ级17例。观察组患者年龄20～37岁，平均年龄26.20±6.81岁；病程1～3年，平均病程1.90±0.67年；CINⅠ级14例，Ⅱ级25例，Ⅲ级18例。两组患者一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2入选标准

1.2.1纳入标准

(1)两组均符合《妇产科学》[5]中宫颈癌诊断标准；(2)近半年未参加其他研究试验者；(3)家属及本人自愿参与研究，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准

(1)对研究药物有过敏反应；(2)合并其他严重肿瘤；(3)妊娠或哺乳期。

1.3方法

两组患者均在月经后2d使用5%聚维酮碘溶液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021567）涂于患处，每日1到2次。并叮嘱患者月经彻底干净后5-7d进行LEEP手术，术前禁止性生活。

1.3.1LEEP治疗

对照组患者采用LEEP治疗，具体方法如下。

患者取膀胱截石位，充分暴露宫颈和外阴进行消毒，使用1%利多卡因（河北天成药业股份有限公司，国药准字H13022313）进行局部麻醉；使用阴道观察镜确定病变位置及范围，以高频电波刀（95CorporateDriveTrumbull,CT06611USA，国械注进20153253511）切除病变及转化区域和下方宫颈组织，环形电极直径根据患者病变组织厚度及范围进行选择，切除病变范围应包含病变部位及转化区周围正常组织2～3cm，锥切5～10cm，电凝创面止血，并在术后使用抗生素，嘱患者外阴保持清洁，卧床休息，且2w内禁止盆浴及性生活。

1.3.2LEEP治疗联合重组人干扰素α-2b栓

观察组患者采用LEEP治疗后，使用重组人干扰素α-2b栓（长春生物制品研究所，国药准字S19991019）置于阴道后穹隆，每次1枚，隔日1次，睡前使用。

1.4评价指标

1.4.1疗效

痊愈：阴道内分泌物正常，且非典型增生症状消失；好转：阴道内分泌物有改善，且非典型增生症状下降为Ⅰ级，或以上指标均存在好转迹象；无效：阴道内分泌物无任何改善且加重；有效率=痊愈率+好转率。

1.4.2HPV病毒载量

应用实时荧光定量PCR仪（杭州安杰思生物科技有限公司，国械注准20173400921）于患者治疗前、治疗结束后进行HPV病毒载量检测：检测范围5×10[8]copies·ml-1，样本提取，于12000r·min-1离心10min，弃上清液，并将50μ0提取液加入试管中，沸水煮10min；将已配置好的反应管加入2μ已上清液，离心5～10s；随后将加样各反应管放入PCR仪器反应槽，根据其对应顺序设置标本、空白对照、阴性、定量标准品各梯度，扩增后使用电脑进行自动分析，计算出定量结果。

1.4.3T淋巴细胞

应用流式细胞检测仪（圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20142220183）对患者治疗前、治疗30d后T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平进行检测，并计算CD4+/CD8+。

1.5统计学方法

采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用X2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1临床疗效

观察组疗效高于对照组（P<0.05），见表1。

表1治疗总有效率（n(%))

注：与对照组相比，*P<0.05。

2.2HPV病毒载量

治疗前，两组患者HPV病毒载量差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组均有下降，且观察组HPV病毒载量对照组低（P<0.05），见表2。

表2治疗前、后两组HPV病毒载量（±SD,RLU/CO)

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

2.3对比分析两组T淋巴细胞水平

治疗前，两组T淋巴细胞各项指标水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组指标水平均有改善，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各项指标水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3对比治疗前、后两组T淋巴细胞水平（±SD)

注：与治疗前相比，△P<0.05；与对照组相比，*P<0.05。

3、讨论

宫颈癌前病变现学术称为宫颈上皮内瘤变是常见的妇科疾病之一，是指上皮内病变，若不及时给予有效治疗，极易引起癌变，甚至会发展为宫颈癌[6]。而宫颈癌属于妇科恶性肿瘤之一，预后差，对患者健康生命带来极大的威胁[7]。CIN病变分为三期，分别存在不同的病理特征：低级别上皮内病变CINⅠ期，表现为细胞浸宫颈上皮下三分之一处；高级别上皮内病变CINⅡ期表现为细胞浸宫颈上皮三分之二处；高级别上皮内病变CINⅢ期基本占整个宫颈上皮，如突破基底膜，便会发展为宫颈癌变[8]。HPV感染已被多次证明是CIN发展成宫颈癌的重要因素，而自身抵抗力降低后，极易发生病毒感染。因此，提高CIN合并HPV患者的自身免疫，及时消除HPV病毒，可以有效降低癌变风险，对改善预后有着重要的作用[9,10]。

LEEP是专门用来微创性诊断和治疗的专业技术，经电极尖端发出高频电波，接触患者身体后，由于组织本身阻抗，吸收此高频电波瞬间产生高热，目前已成为CIN的主要治疗方式。LEEP的优点在于很少发生传统电刀所造成的组织拉扯、炭化的现象，不仅对周围组织伤害小，且手术时间短，治疗中无疼痛，还能较好的防止出血或感染等并发症的发生[11]。在本次研究中，观察组患者治疗效果明显优于对照组，而HPV病毒载量较对照组低，且治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各项指标水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，均表明重组人干扰素α-2b栓联合LEEP治疗CIN合并HPV患者，治疗效果更显著，能够提升其自身机体免疫，减少HPV病毒载量。分析其原因在于，重组人干扰素α-2b栓能够将药物融化于病变位置，依靠其广谱抗病毒作用和对机体的免疫调节功能，抑制宫颈上皮病变细胞增殖，提高免疫细胞水平。与LEEP联合使用，效果更佳，通过自身免疫调节，抵抗病毒，阻断发展为宫颈癌的可能[12]。

综上所述，针对宫颈癌前变合并HPV病毒患者应用重组人干扰素α-2b栓联合LEEP治疗，治疗效果更显著，能够有效降低HPV病毒载量，提升自身免疫防护能力。

参考文献:

[1]杨彩虹,孟焕然,万颖,等.膦甲酸钠氯化钠联合重组人干扰素α-2b栓治疗宫颈癌前病变合并HPV高危型感染的临床疗效[J].癌症进展,2016,14(12):1249-1251.

[2]韩亚琴,张玲玲,代庆林,等.重组人干扰素α-2b栓联合保妇康栓治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV感染的临床研究[J].川北医学院学报,2019,34(3):422-424.

[3]贾利平,刘玉珠,周小飞,等.重组人干扰素α-2b联合保妇康栓对HPV感染患者的治疗效果[J].中华医院感染学杂志,2019,29(5):749-752.

[4]刘洋,徐梅.重组人干扰素α2a栓联合黄芪生脉饮治疗子宫颈HPV感染疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2016,25(32):3586-3588.

[5]谢幸,苟文丽.《妇产科学》（第8版）[M].北京:人民卫生出版社,2013,64-71.

[6]霍军伟,查善辉,高雄杰,等.宫保散联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染的临床效果分析[J].中国性科学,2016,25(10):32-35.

[7]米合日尼沙·买买提,古丽加娜提·毛吾列提,茹仙古丽·买买提.干扰素加沙棘籽油栓治疗宫颈炎合并人乳头瘤病毒感染疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2017,26(29):3251-3253.

[8]李晓燕.LEEP刀宫颈锥切术联合术前术后应用重组α-2b干扰素栓治疗宫颈上皮内瘤变临床疗效分析[J].医药前沿,2017,7(24):95-96.

[9]杜亚丽,吕蓓,朱雷芳,等.重组人干扰素α-2b联合膦甲酸钠治疗宫颈HPV感染的临床疗效观察[J].现代生物医学进展,2016,16(34):6673-6675,6629.

[10]罗素香.重组人干扰素α2b栓联合利普刀治疗52例宫颈癌前病变合并HPV感染患者的疗效观察[J].实用妇科内分泌杂志电子杂志,2018,5(36):50-51.