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HPVL1和EGFR在宫颈癌及癌前病变中的表达

2021-04-07 120 上传者：管理员

摘要：目的：探讨人乳头瘤病毒(HPV)L1、表皮生长因子受体(EGFR)在宫颈癌及癌前病变中的表达情况及价值。方法：选取2009年1月至2015年5月本院收治的40例宫颈癌、300例癌前病变、10例子宫颈HPV感染与20例尖锐湿疣患者为研究对象，采取免疫组化检查HPVL1、EGFR在不同患者中的表达情况，并对40例宫颈癌患者随访5年。结果：随访5年，宫颈癌患者存活率为80.00%(32/40);HPVL1阳性率宫颈癌低于其他患者，EGFR阳性表达高于其他患者，癌前病变与尖锐湿疣阳性表达率比较差异无统计学意义，宫颈癌EGFR阳性表达率随着分期增加而增加，随分化程度降低而增加，癌前病变随CIN增加而增加。结论：宫颈癌与癌前病变中，HPVL1与EGFR同疾病发生发展有密切关联，可作为监测宫颈癌及癌前病变的重要参照指标。

关键词：
EGFR
HPVL1
宫颈癌
癌前病变
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宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤疾病，该病占居女性恶性肿瘤发病率第二位，严重威胁女性生命安全[1]。关于宫颈癌的发病，相关研究表明人乳头瘤病毒（humanpapillomavirus,HPV）为宫颈癌与癌前病变的重要致病因子，当前对HPV研究已深入到对各亚型分子中，其中主要的亚型分子为衣壳蛋白L1(HPVL1），通常而言，HPVL1蛋白若阳性表达可提示为低级别上皮内瘤变，阴性表达则提示为高级别上皮内瘤变与宫颈癌，因此，认为HPVL1对判定宫颈癌及癌前病变具有一定的价值[2]。表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）则是表皮生长因子（EGF）细胞增殖及信号传导受体，在很多的实体瘤中存在EGFR高表达或异常表达情况，这与肿瘤细胞增殖、血管生成及肿瘤侵袭相关，分析EGFR对判断宫颈癌及癌前病变具有一定价值[3]。本研究旨在探讨HPVL1与EGFR在宫颈癌及癌前病变中的表达与意义，现报道如下。

1、资料与方法

1.1临床资料

选取2009年1月至2015年5月于本院门诊及住院的40例宫颈癌、300例宫颈癌前病变患者、10例子宫颈HPV感染及20例尖锐湿疣患者作为研究对象，所有宫颈癌病例均经过病例组织活检确诊，且均为初发病例。本研究经医院医学伦理委员会批准同意。

1.2检测方法

对获取的病理标本，采取原位杂交技术对宫颈癌、癌前病变做HPV-DNA分型检测，HPV检测阳性的病例则开展HPVL1、EGFR检测，其中EGFR采用免疫组织化学标记，HPV-L1采用核酸分子杂交技术和免疫组化技术，EGFR检测试剂盒购自福州买新公司，HPV-L1美国哀帝旺斯医疗科技有限公司，相关检测操作步骤严格参照试剂盒说明书进行，在光镜下进行检测。

1.3观察指标

宫颈癌的分期参照国际产科协会制定的标准：原位癌或者上皮内癌为0期；癌症发生局限于宫颈部位为Ⅰ期；癌症病变已经超出宫颈组织，但并未达到盆壁或者阴道下1/3位置为Ⅱ期；癌症浸润至盆壁或者累及阴道下1/3位置，存在肾盂积水为Ⅲ期；癌症扩散超过真骨盆或者侵犯膀胱或者直肠黏膜部位为Ⅳ期。

宫颈癌前病变的标准参照世界卫生组织（WHO）制定的标准（颈不典型增生依据细胞异型程度、上皮累及范围）：(1)轻度不典型增生（CINⅠ级），细胞异型程度较轻，异型细胞仅占到上皮层的下1/3;(2)中度不典型增生（CINⅡ级），细胞出现明显的异型，局限在上皮层下2/3的位置；(3)重度不典型增生（CINⅢ级），细胞明显异型，几乎累及全部上皮层。宫颈原位癌的特点是癌细胞仅局限于上皮内，基底膜完整无间质浸润。宫颈浸润癌依据分化程度分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级，其中Ⅰ级为高分化癌，表现为癌巢的中部多数角化并可见癌珠；Ⅱ级为中度分化癌，分化达到宫颈上皮中层细胞，细胞大小不一且癌巢无明显角化；Ⅲ级为未分化的小细胞。

阳性判断标准为细胞核出现黄色/棕黄色颗粒，阳性强度判断借助综合阳性细胞百分比、染色强度半定量积分法。对患者进行随访，在每年3～6个月进行1次供应细胞复查，必要时进行活检，随访5年，分析HPVL1、EGFR在宫颈癌与宫颈癌前病变中的表达情况。

1.4统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，行检验，计量资料以“”表示，行t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1基础资料

40例宫颈癌患者年龄29～80岁，平均年龄（56.1±2.4）岁；病理分期：Ⅰ～Ⅱ期26例（65.00%），Ⅲ～Ⅳ期14例（35.00%）；癌细胞分化：高分化5例（12.50%），中分化22例（55.00%），低分化13例（32.50%）；随访5年，随访率100%,5年期生存率为80.00%(32/40），死亡率为20.00%(8/40）。300例宫颈癌前病变患者年龄20～80岁，平均年龄（56.2±2.3）岁；病变增生情况上CINⅠ～Ⅱ级235例（78.33%),CINⅢ级65例（21.67%）。10例子宫颈HPV感染年龄21～50岁，平均（33.2±2.1）岁。20例尖锐湿疣年龄20～42岁，平均（29.1±1.5）岁。

2.2HPVL1在宫颈癌与癌前病变中的表达情况

宫颈癌HPVL1阳性表达率明显低于其他患者（P<0.05），尖锐湿疣与癌前病变的阳性表达率高于子宫颈HPV感染（P<0.05），但尖锐湿疣与癌前病变的阳性表达率比较差异无统计学意义，见表1，图1～3。随访宫颈癌患者，5年期生存的患者HPVL1蛋白表达显著高于死亡患者。

2.3EGFR在宫颈癌及癌前病变中的表达情况

在子宫颈HPV感染中无EGFR阳性表达，宫颈癌患者阳性表达率高于其他患者，癌前病变的EGFR阳性表达率高于尖锐湿疣，见表2。宫颈癌患者随着病理的分期的增加EGFR阳性表达率也增高，EGFR阳性表达随分化程度的降低而增强。癌前病变者随CIN分级提高EGFR阳性表达也提高。

表1不同患者HPVL1蛋白阳性表达情况

图1尖锐湿疣中挖空细胞HPVL1阳性表达

图2低级别上皮内病变增生鳞状上皮HPVL1阳性表达

图3高级别上皮内病变少量细胞HPVL1阳性表达

3、讨论

HPV是宫颈癌发生的主要病因，HPV包含很多亚型，其中HPVL1亚型同病变发生存在关联[4,5,6]。本研究中显示，在宫颈癌患者中HPVL1阳性表达率低，癌前病变、尖锐湿疣及HPV阳性率高，提示可以将其作为检测宫颈癌的一项重要指标，主要是HPV-L1蛋白是HPV的主要衣壳蛋白，包裹病毒DNA于球心，防止病毒基因组不受核酸酶的破坏，实现病毒致病活性，是HPV感染复制早期的结构蛋白。对机体而言，HPV-L1蛋白作为外来抗原类物质，可以识别和侵袭宿主细胞的特定部位，HPVL1表达在HPV复制早期阶段呈阳性表达，当HPVDNA整合到宿主细胞DNA后则呈阴性表达。但研究发现大部分的HPV并不一定会引起宫颈癌，需要其他因子协同，而EGFR就被认为是一种重要的协同因子[7]。EGFR是体内细胞表面的一种蛋白质，可与EGF结合，参与细胞正常生长及分离，而当EGFR基因发生突变则会使基因疯狂表达EGFR蛋白并组装于细胞膜表面，导致细胞膜表面EGFR受体过多，加速细胞异常生长及分裂，进而导致肿瘤发生及发展[8]。本研究结果显示，在EGFR的阳性表达率上，宫颈癌高于癌前病变，而癌前病变又高于尖锐湿疣与宫颈HPV感染，表明EGFR对预测宫颈癌及癌前病变有重要价值。此外，本研究结果还发现，在宫颈癌患者中，EGFR阳性表达率上均是随着病理分期增加而增加，随分化程度降低增加，癌前病变患者随CIN分级提高而增加，以上结果提示HPVL1与EGFR可作为监测宫颈癌与癌前病变的重要指标。

表2EGFR在不同患者中的阳性表达情况

综上所述，宫颈癌与癌前病变患者通过监测HPVL1、EG-FR可为肿瘤的发生发展提供参考，进而为早期治疗疾病提供有利帮助。

参考文献：

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钟辉,刘锦钰,龙璐雯,化金金,马静.HPVL1和EGFR在宫颈癌及癌前病变中的表达及意义研究[J].当代医学,2021,27(10):45-47.