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高危HPV感染合并高级别宫颈上皮内瘤变患者的阴道微生态变化

2023-09-18 159 上传者：管理员

摘要：了解高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)合并高级别宫颈上皮内瘤变(HSIL)患者的阴道微生态状况。方法选取2021年1月至2022年1月在中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区妇科门诊接诊的98例HR-HPV阳性的HSIL患者(研究组)和98例HPV阴性且无宫颈疾病者(对照组)。对两组进行阴道微生态检测，对比两组的阴道微生态差异。结果对照组相比，研究组的细菌性阴道病、解脲支原体(+)、人型支原体(+)、衣原体(+)、乳酸杆菌(-)、p H值>4.5及H2O2(+)检出率均明显高于对照组(P <0.05)。细菌性阴道病、解脲支原体(+)、衣原体(+)、乳酸杆菌(-)和pH值>4.5均为HR-HPV感染并HSIL的独立危险因素(P <0.05)。结论 HR-HPV感染合并HSIL患者普遍存在阴道微生态异常，细菌性阴道病、乳酸杆菌阴性、衣原体、解脲支原体及p H值异常均会增加HR-HPV感染并HSIL发生风险。

关键词：
HPV感染
宫颈上皮内瘤变
宫颈癌
阴道微生态
高危型人乳头瘤病毒
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现有研究已证实，宫颈癌的发生、发展与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染密切相关[1]。女性群体的HPV感染率较高，多数HPV感染者可通过自身免疫作用清除病毒，但仍有少数患者会发生持续感染[2]。阴道微环境是阻止HPV入侵的第一道屏障，近期研究显示阴道局部微环境变化与HPV感染、高级别宫颈上皮内瘤变（HSIL）均有一定的相关性[3]。本研究拟分析HR-HPV感染并HSIL患者的阴道微生态特征，旨在为清除HR-HPV感染、防治宫颈癌前病变提供理论依据。

1、资料与方法

一、研究对象

研究对象为2021年1月至2022年1月在中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区妇科门诊就诊的女性患者。①纳入标准：22～50岁；自愿接受阴道微生态检查；有性交史；未应用过免疫激活剂；检查前3 d内无性生活；检查前1周未应用阴道冲洗剂或阴道上药；②排除标准：行全子宫切除术者；处于月经期、妊娠期或哺乳期者；因宫颈病变或子宫病变接受过消融治疗、冷刀锥切或LEEP刀治疗者；合并其他肿瘤者；有免疫性疾病史者；临床资料不完整者。共98例HR-HPV阳性并高级别宫颈上皮内瘤变（HSIL）患者（研究组）和98例HPV阴性且无宫颈病变者（对照组）。本研究通过了医院伦理委员审核批准，患者均签署知情同意书。

二、方法

收集两组患者的一般资料(年龄、初潮年龄、体重指数（BMI）、月经史、生育史、分娩史、基础疾病、吸烟、饮酒等)、阴道微生态检测、阴道菌群检测结果。①阴道微生态检测：采集阴道分泌物后使用精密p H试纸测定阴道分泌物的p H值，采用细菌性阴道病三联法检测白细胞酯酶、过氧化氢（H2O2）、唾液酸苷酶活性；②阴道菌群检测：使用棉拭子在颈管内转动采集标本（无菌EP保存）。制作涂片后显微镜下观察，记录乳酸杆菌、滴虫、线索细胞、假丝酵母菌（VVC）、衣原体、支原体检出情况。相关试剂盒均由上海佰利莱生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

三、观察指标

①比较两组的一般资料；②对比两组的阴道微生物（滴虫性阴道炎、细菌性阴道病、外阴阴道念珠菌病、解脲支原体、人型支原体、衣原体、乳酸杆菌）检出情况：③对比两组的阴道微生态异常情况。阴道微生态异常：p H值>4.5,H2O2（+）、唾液酸苷酶（+）、白细胞酯酶（+）；④分析阴道微生态与HR-HPV感染合并HSIL的关系。

四、统计学方法

采用SPSS 25.0软件行统计学分析，计数资料（%）、计量资料（±s）比较分别采用χ2检验和t检验，变量关系做Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

一、一般资料比较

两组患者的年龄、BMI、初潮年龄、产次、孕次、月经异常史、吸烟、饮酒、基础疾病（高血压、糖尿病、贫血）、CIN分级比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1两组的一般资料比较[(±s),例(%)]

二、阴道微生物检出情况比较

两组患者的滴虫性阴道炎、外阴阴道念珠菌病检出率接近（P>0.05）。与对照组相比，研究组的细菌性阴道病、解脲支原体（+）、人型支原体（+）、衣原体（+）及乳酸杆菌（-）检出率均明显更高（P<0.05），见表2。

表2两组的阴道微生物检出情况比较[例(%)]

三、阴道微生态异常情况

研究组与对照组的唾液酸苷酶（+）、白细胞酯酶（+）检出率接近（P>0.05）。研究组患者的阴道pH值>4.5及H2O2（+）检出率均明显高于对照组（P<0.05），见表3。

表3两组的阴道微生物异常情况比较[例(%)]

四、阴道微生态与HR-HPV感染并HSIL的关系

将有统计学意义的阴道微生态相关指标作为自变量，以HR-HPV感染并CIN为因变量，做多因素Logistic回归分析，结果显示：细菌性阴道病、解脲支原体（+）、衣原体（+）、乳酸杆菌（-）和pH值>4.5均为HR-HPV感染并HSIL的独立危险因素[OR(95%CI)=1.305(1.000～1.706)、1.165(1.010～1.822)、1.236(1.166～3.661)、1.069(1.001～2.036)、1.211(1.061～2.505),均P<0.05]，而人型支原体（+）、H2O2（+）均不是HR-HPV感染并HSIL的独立危险因素[OR (95%CI)=1.265(0.866～2.328)、1.119(0.952～2.117),P>0.05]。

3、讨论

有研究指出，阴道微生态平衡可有效地预防HPV感染，阴道微生态平衡被打破后，HPV感染风险会明显升高[4]。阴道分泌物是影响菌群定植的直接因素，健康女性阴道菌群中的优势菌属为乳酸杆菌，其主要定植在阴道黏膜上皮细胞，通过分泌产生肤聚糖、多聚糖等物质在阴道黏膜上形成生物被膜，防止致病菌侵入[5]。乳酸杆菌还能分泌乳酸、生物表面活性物质及H2O2以维持阴道的弱酸性环境，不利于致病菌的繁殖。本研究显示，研究组的乳酸杆菌阴性检出率明显高于对照组，多因素证实乳酸杆菌阴性是HR-HPV感染并HSIL的独立危险因素。这与相关报道[6]结果相符，阴道内乳酸杆菌表达下降预示着发生阴道微生态失衡，致病菌数量超过优势菌，为HR-HPV的侵入及持续感染提供了良好条件。有研究显示，在性生活较活跃的女性中，常有细菌性阴道病与HPV混合感染的现象，HPV感染与细菌性阴道病密切相关[7]。本研究发现研究组患者的细菌性阴道病检出率明显高于对照组，且细菌性阴道病为HR-HPV感染并HSIL的独立危险因素。与前述报道相符，这可能是因为阴道微生态失衡造成菌群失调，乳酸杆菌减少后H2O2产量相应减少，阴道微酸性环境改变，有利于厌氧菌繁殖而引发细菌性阴道病；反之，阴道炎症又能进一步损害阴道及宫颈阴道部黏膜，破坏黏膜的天然屏障，使得HPV易感风险升高。

乳酸杆菌通过分泌乳酸、H2O2和细菌素使阴道呈弱酸性，是维持阴道微生态稳定的关键。国外有报道认为，阴道p H值升高可能与宫颈鳞状上皮化生时期延长密切相关[8]。本研究显示p H值>4.5为HR-HPV感染并HSIL的独立危险因素。提示阴道p H值升高、H2O2异常可能增加HR-HPV感染和HSIL患病风险。本研究发现解脲支原体（+）、衣原体（+）均为HR-HPV感染并HSIL的独立危险因素。提示临床解脲支原体、衣原体等生殖道感染性疾病与HR-HPV感染并HSIL有关，对这类生殖道感染性疾病的防治，临床应引起高度重视。

综上所述，HR-HPV感染合并HSIL患者普遍存在阴道微生态异常，细菌性阴道病、乳酸杆菌阴性、衣原体、解脲支原体及p H值异常均会增加HR-HPV感染并HSIL发生风险，临床应充分重视多种生殖道感染性疾病的防治，在HR-HPV感染并HSIL的临床治疗中可适当补充阴道乳酸杆菌，以调节阴道微生态，加快HPV清除，改善患者预后。

参考文献:

[1]张勤,王冬高危型HPV感染在宫颈癌前病变､言颈痉中的临床意义[J]现代肿瘤医学, 2020, 28(5):788-791. DOl:10. 3969

[2]陆妹英易驰喆,张雪梅,等高危型人乳头瘤病毒含量检测对宫颈上皮内瘤变筛查的意义[J]中国妇产科临床杂志,2022, 23(1):9-11. DOl:10.13390

[3]顾燕楠,曾莉,黄永彤等言颈高危型HPV感染程度与阴道菌群､言颈局部调节性T细胞的关系分析[J]中国妇产科临床杂志,2021, 22(1):10-13. DOI:10. 13390

[4]戴优霞高危型HPV持续性感染与阴道微生态平衡的相关性研究[J]基层医学论坛,2021, 25(34):4928-4930. DOI: 1019435

[5]廉闪闪,刘艳君,杜蓉. hr-HPV感染及宫颈病变与阴道乳酸杆菌关系的Meta分析[J]新疆医科大学学报,2022, 45(6)-629-633. DOl:10.3639

[6]孔林,柴芝红,蔡仙丽,等子宫颈卷曲乳酸杆萄相对丰度与HPV感染和子言颈病变的关联性[J].中华医院感染学杂志,2022, 32(4):582-585. DOI:10. 11816

[7]王升科,王冬冬,赵福杰细菌性阴道病与HPV感染､言颈癌前上皮内瘤变及宫颈浸润癌相关性的研究进展[J].中国微生态学杂志, 2021, 33(11):1358-1361. DOI: 10.13381

基金资助:中央军委后勤保障部卫生局面上项目(22JSZ22);

文章来源:花灵芝,肖梅,殷晓颖等.高危HPV感染合并高级别宫颈上皮内瘤变患者的阴道微生态变化[J].中国妇产科临床杂志,2023,24(05):467-469.DOI:10.13390.